Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2b-studie van Zagociguat bij patiënten met MELAS (PRIZM)

2 juli 2026 bijgewerkt door: Tisento Therapeutics

Fase 2b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Zagociguat bij deelnemers met MELAS (PRIZM)

PRIZM is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie met 3 behandelingen, 2 perioden, waarin de werkzaamheid en veiligheid van oraal zagociguat 15 en 30 mg versus placebo worden geëvalueerd bij dagelijkse toediening gedurende 12 weken bij deelnemers met genetisch en fenotypisch gedefinieerde MELAS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over de effectiviteit van zagociguat bij patiënten met MELAS. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Verbetert zagociguat de vermoeidheid bij patiënten met MELAS?
  • Verbetert zagociguat de cognitieve prestaties bij patiënten met MELAS?
  • Wat is het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van zagociguat?

In het PRIZM-onderzoek worden twee dosisniveaus van zagociguat geëvalueerd in een crossover-ontwerp bestaande uit twee behandelingsperioden van twaalf weken, gescheiden door een wash-out van vier weken. Patiënten zullen worden gescreend en, indien zij hiervoor in aanmerking komen, willekeurig worden toegewezen aan een placebo in periode 1, gevolgd door een actief geneesmiddel in periode 2. De onderzoeksmedicatie is een orale tablet die eenmaal daags wordt ingenomen en zal in de kliniek worden verstrekt en/of naar het huis van de patiënt worden verzonden. Kliniekbezoeken vinden plaats tijdens de screening en in week 1 en week 12 van elke cross-overperiode. Bezoeken in week 4 en week 8 van beide cross-overperiodes vinden plaats in de kliniek of optioneel bij de patiënt thuis. Studiebeoordelingen worden wekelijks afgenomen via een telefoonapp en een aparte tablet en aanvullende beoordelingen worden tijdens bezoeken afgenomen. Patiënten die het onderzoek voltooien, komen in aanmerking voor een open-label vervolgonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, NSW 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1R9
        • Shared Health/University of Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Center
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Munich, Duitsland, 80336
        • Ludwig-Maximilians-University of Munich
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Neurologic Institute Carlo Besta of Milan
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • UCL Queen Square Institute of Neurology
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE14LP
        • Newcastle University
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego - Altman Clinical and Translational Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Rare Disease Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10027
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai - Ichan School of Medicine
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend toestemmingsformulier.
  2. 18 tot 75 jaar.

  3. De diagnose MELAS wordt gesteld op basis van de aanwezigheid van elk van de volgende criteria:

    1. Een gedocumenteerde pathogene variant in een mitochondriaal DNA-gen (mtDNA).
    2. Geschiedenis van een of meer beroerte-achtige episoden (SLE's) met bevindingen uit magnetische resonantie beeldvorming (MRI) die consistent zijn met beroerte-achtige laesies.
  4. Scoort onder het normale gemiddelde op de samengestelde geheugenscore van de One Back- en One Card Learning-tests.
  5. Meldt vermoeidheid door MELAS.
  6. Kan ten minste één zit-naar-stand-sessie voltooien binnen het testinterval van 30 seconden.
  7. Voltooi alle wekelijkse activiteiten thuis tijdens de screeningperiode.
  8. Andere criteria volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige visuele beperking die het vermogen verhindert om cognitieve prestatietests zelfstandig uit te voeren.

    Let op: een verzorger kan gedurende het gehele onderzoek ondersteuning bieden.

  2. Systolische bloeddruk (BP) 90 mmHg of diastolische bloeddruk 60 mmHg.
  3. Orthostatische hypotensie gemeten na het opstaan ​​vanuit een halfliggende/liggende positie.
  4. Actieve kanker die significant genoeg is om de resultaten van deze studie te verwarren.

6. Recente geschiedenis (binnen de afgelopen 6 maanden) van bloedplaatjesdisfunctie, hemofilie, de ziekte van von Willebrand, stollingsstoornis, andere bloedingsdiathese-aandoening(en), of significante, niet-traumatische bloedingsepisodes.

7. Voorgeschiedenis van spontane fractuur(en) die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico voor deelname aan het onderzoek inhoudt.

8. Huidig ​​gebruik van verboden medicatie (beoordeeld door onderzoeker).

9. Elke medische of andere aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt.

10. Andere uitsluitingscriteria per protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo en vervolgens Zagociguat 15 mg
Deelnemers krijgen eerst eenmaal daags een placebo gedurende 12 weken. Vervolgens krijgen ze na een uitwasperiode van vier weken eenmaal daags 15 mg zagociguat gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: zagociguat 15 mg
Eenmaal daagse orale tabletten
Andere namen:
  • CY6463
  • IW-6463
Geneesmiddel: Placebo
Eenmaal daagse orale tabletten
Experimenteel: Zagociguat 15 mg en daarna Placebo
Deelnemers krijgen eerst zagociguat 15 mg eenmaal daags gedurende 12 weken. Vervolgens krijgen ze, na een wash-out van vier weken, eenmaal daags een placebo gedurende twaalf weken.
Geneesmiddel: zagociguat 15 mg
Eenmaal daagse orale tabletten
Andere namen:
  • CY6463
  • IW-6463
Geneesmiddel: Placebo
Eenmaal daagse orale tabletten
Experimenteel: Placebo en vervolgens Zagociguat 30 mg
Deelnemers krijgen eerst eenmaal daags een placebo gedurende 12 weken. Vervolgens krijgen ze, na een uitwasperiode van vier weken, gedurende twaalf weken eenmaal daags 30 mg zagociguat.
Geneesmiddel: Placebo
Eenmaal daagse orale tabletten
Geneesmiddel: zagociguat 30 mg
Eenmaal daagse orale tabletten
Andere namen:
  • CY6463
  • IW-6463
Experimenteel: Zagociguat 30 mg en daarna Placebo
Deelnemers krijgen eerst zagociguat 30 mg eenmaal daags gedurende 12 weken. Vervolgens krijgen ze, na een wash-out van vier weken, eenmaal daags een placebo gedurende twaalf weken.
Geneesmiddel: Placebo
Eenmaal daagse orale tabletten
Geneesmiddel: zagociguat 30 mg
Eenmaal daagse orale tabletten
Andere namen:
  • CY6463
  • IW-6463

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
• Promis Vermoeidheid Melas Korte vorm scores • Groton Maze Learning Test Scores • International Digit Symbol Substitution Test Scores
Tijdsspanne: Weken 9 tot en met 12 van elke behandelingsperiode
Deze maatregelen zijn een patiënt gerapporteerde vragenlijst over melasspecifieke vermoeidheid en 2 cognitieve prestatietests. Deze 3 uitkomstmaten worden gecombineerd met behulp van een globale statistische test.
Weken 9 tot en met 12 van elke behandelingsperiode
Incidentie van Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Week 1 tot en met washout voor behandelperiode 1 en Week 1 tot en met follow-up voor behandelperiode 2
TEAEs zijn alle ongunstige gebeurtenissen die al dan niet verband houden met de onderzoeksmedicatie.
Week 1 tot en met washout voor behandelperiode 1 en Week 1 tot en met follow-up voor behandelperiode 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal voltooide herhalingen tijdens de zit-naar-stand-test van 30 seconden
Tijdsspanne: Week 12
Beenkracht en inspanningsintolerantie
Week 12
PROMIS cognitieve functie MELAS Short Form (PCFM-SF) score
Tijdsspanne: Week 12
Door de patiënt gerapporteerde vragenlijst over MELAS-specifieke cognitieve functie
Week 12
Plasmaconcentraties van GDF-15
Tijdsspanne: Week 12
Maatstaf voor ziektepathofysiologie
Week 12
Geheugencomposietscores (één kaart leren en één terugtests) voor week 9 tot en met 12
Tijdsspanne: Week 9 tot en met 12
Geheugentest
Week 9 tot en met 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tisento Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TIS6463-203

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren