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Une étude visant à étudier la réduction du cholestérol LDL avec l'inclisiran par rapport à l'acide bempédoïque chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.

28 juillet 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai randomisé, multicentrique et ouvert comparant l'efficacité de l'inclisiran à l'acide bempédoïque sur la réduction du cholestérol LDL (LDL-C) chez les participants atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (VICTORION-CHALLENGE)

Cette étude est une étude de phase IV, ouverte et randomisée, conçue pour évaluer l'efficacité de l'Inclisiran par rapport à l'acide bempédoïque (BPA) chez 400 sujets adultes (≥ 18 ans) à risque très élevé et élevé d'événements cardiovasculaires tels que définis par le catégories de risque dans les lignes directrices ESC/EAS 2019 pour la prise en charge des dyslipidémies (Mach et al 2020) et des taux élevés de LDL-C (≥ 70 mg/dL) malgré le fait d'être sous une dose de statine de haute intensité (HI) maximale tolérée (+ /- Ézétimibe). Actuellement, le BPA est recommandé avant les injectables par l’organisme allemand HTA (GBA). Un essai comparatif est proposé pour fournir des données scientifiques solides sur la supériorité de l'Inclisiran par rapport au BPA et pour soutenir l'utilisation précoce de l'Inclisiran.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours de la période de sélection, l'éligibilité à l'étude sera évaluée et l'objectif individuel de LDL-C des participants conformément aux lignes directrices (Mach et al., 2020) sera déterminé. Entre autres critères, lors de la sélection, un participant doit recevoir une dose stable maximale tolérée d'une statine HI avec soit de l'atorvastatine ≥ 40 mg une fois par jour (QD), soit de la rosuvastatine ≥ 20 mg QD (+/- Ézétimibe [10 mg]) pendant ≥ 4 semaines sans toutefois atteindre un objectif de LDL-C < 70 mg/dL.

Pendant la période de traitement ouverte, tous les participants, qui remplissent les critères d'inclusion/exclusion, seront randomisés à V1 (jour 1) de manière ouverte 1:1 pour recevoir soit Inclisiran sodique 300 mg s.c. (administré aux jours 1 et 90) ou aux comprimés de BPA 180 mg p.o. (donné une fois par jour). Les participants devront maintenir leur traitement hypolipémiant de fond (dose de statine maximale tolérée +/- ézétimibe) inchangé pendant toute la durée de l'étude. La fin du traitement (EOT) est atteinte au jour 150.

Un appel de suivi de sécurité sera effectué 30 jours après la visite EOT (jour 180).

La durée globale de l'étude est d'environ 190 jours mais peut varier en fonction du dépistage individuel et des fenêtres de visite autorisées pour la période de traitement et la visite EOS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

402

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Homburg, Allemagne, 61348
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Krozingen, Allemagne, 79189
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Oeynhausen, Allemagne, 32545
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Allemagne, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 13347
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Allemagne, 44789
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Allemagne, 28277
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau, Allemagne, 06846
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Allemagne, 99097
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Falkensee, Allemagne, 14612
        • Novartis Investigative Site
      • Gladbeck, Allemagne, 45968
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 22041
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 22607
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 21109
        • Novartis Investigative Site
      • Hoyerswerda, Allemagne, 02977
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Allemagne, 34121
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Allemagne, 67067
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Markkleeberg, Allemagne, 04416
        • Novartis Investigative Site
      • Meissen, Allemagne, 01662
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Papenburg, Allemagne, 26871
        • Novartis Investigative Site
      • Pirna, Allemagne, 01796
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Allemagne, 14471
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Allemagne, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Völklingen, Allemagne, 66333
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 68305
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 70376
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Lichtenfels, Bavaria, Allemagne, 96215
        • Novartis Investigative Site
      • Muehldorf Am Inn, Bavaria, Allemagne, 84453
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Sulzbach-Rosenberg, Bavaria, Allemagne, 92237
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60594
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Hesse, Allemagne, 63065
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Allemagne, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Löhne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 32584
        • Novartis Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Kaiserslautern, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 67655
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saint Ingbert, Saarland, Allemagne, 66386
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01099
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04209
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Allemagne, 07740
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. LDL-C à jeun ≥ 70 mg/dL au moment du dépistage
  2. Les participants doivent suivre un régime hypolipidémiant stable (≥ 4 semaines) et bien toléré (avec ou sans ézétimibe [10 mg]) qui doit inclure un traitement par statine de haute intensité avec soit de l'atorvastatine ≥ 40 mg une fois par jour, soit de la rosuvastatine ≥ 20 mg une fois par jour. à la dose maximale tolérée ou maximale approuvée lors du dépistage

  3. Participants classés comme présentant un risque CV très élevé ou élevé, tel que défini ci-dessous :

    • Participants à très haut risque présentant au moins un des éléments suivants :

      • ASCVD documenté : SCA : angine instable ou infarctus du myocarde, angine stable, revascularisation coronarienne, ASCVD documenté sans équivoque lors d'une imagerie antérieure, accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire (AIT)
      • Maladie artérielle périphérique (MAP)
      • Diabète sucré (DM) avec lésion d'un organe cible (défini comme une microalbuminurie, une rétinopathie ou une neuropathie), ou au moins ≥ 3 facteurs de risque majeurs, ou apparition précoce d'un diabète de type 1 de longue durée (< 20 ans)
      • Un SCORE2 calculé ≥ 7,5 % pour un âge < 50 ans ; SCORE2 ≥ 10 % pour les 50-69 ans ; SCORE2-OP ≥ 15 % pour un âge ≥ 70 ans pour estimer le risque sur 10 ans de maladie cardiovasculaire mortelle et non mortelle
      • Diagnostic préexistant d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) avec ASCVD ou avec un autre facteur de risque majeur OU

    • Participants à haut risque présentant au moins l’un des éléments suivants :

      • Facteurs de risque uniques nettement élevés, en particulier cholestérol total > 310 mg/dL, C-LDL > 190 mg/dL ou tension artérielle ≥ 180/110 mmHg
      • Diagnostic préexistant d'HeFH sans autres facteurs de risque majeurs
      • DM sans lésion d'un organe cible (défini comme une microalbuminurie, une rétinopathie ou une neuropathie), avec une durée de diabète ≥ 10 ans ou un autre facteur de risque supplémentaire
      • Insuffisance rénale chronique modérée (DFGe 30-59 mL/min/1,73 m2)
      • Un SCORE2 calculé de 2,5 à < 7,5 % pour un âge < 50 ans ; SCORE2 5 à < 10 % pour les 50-69 ans ; SCORE2-OP 7,5 à < 15 % pour un âge ≥ 70 ans pour estimer le risque sur 10 ans de maladies cardiovasculaires mortelles et non mortelles tel que défini par les catégories de risque cardiovasculaire dans la ligne directrice ESC/EAS 2019 (Mach et al 2020) et SCORE2 mis à jour et SCORE2-OP (Hageman et al 2021, de Vries et al 2021, Visseren et al 2021). De plus amples détails sur les ASCVD documentés seront fournis dans le protocole.
  4. Triglycéride à jeun < 400 mg/dL au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

  1. Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ischémique, procédure de revascularisation artérielle périphérique ou amputation due à une maladie athéroscléreuse < 4 semaines avant la visite de dépistage.
  2. Chirurgie cardiaque, cérébrovasculaire ou périphérique ou revascularisation coronaire planifiée ou attendue dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
  3. Insuffisance cardiaque NYHA classe IV lors du dépistage ou de la visite initiale.
  4. Participants prenant plus d'un autre médicament hypolipidémiant en plus des statines lors de la visite de dépistage.
  5. Traitement antérieur avec un mAb dirigé contre PCSK9 (par exemple, évolocumab, alirocumab) ou utilisation prévue après la visite de dépistage.
  6. Traitement antérieur avant le dépistage avec BPA dans les 90 jours
  7. Exposition antérieure à l'Inclisiran ou à tout autre traitement non ciblé par mAb PCSK9, que ce soit en tant que médicament expérimental ou commercialisé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inclisiran
Traitement par Inclisiran en plus du traitement de fond (statine de haute intensité avec/sans ézétimibe)
Médicament: Inclisiran sodique
300 mg s.c. administré au jour 1 et au jour 90
Autres noms:
  • Inhibiteur de PCSK9, siARN
Comparateur actif: Acide bempédoïque (BPA)
Traitement au BPA en plus du traitement de fond (statine de haute intensité avec/sans ézétimibe)
Médicament: BPA
180 mg par jour par voie orale
Autres noms:
  • petite molécule, inhibiteur de l'ACL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de LDL-C
Délai: Référence, jour 150
Démontrer la supériorité de l'Inclisiran par rapport au BPA, en association avec la norme de soins (dose maximale tolérée de statine HI +/- Ézétimibe) pour réduire les taux relatifs de LDL-C au jour 150.
Référence, jour 150

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des taux de LDL-C chez les patients sans ézétimibe
Délai: Référence, jour 150
Démontrer la supériorité de l'Inclisiran par rapport au BPA, chez les patients recevant la dose de statine HI maximale tolérée sans ézétimibe en termes de réduction relative des taux de LDL-C au jour 150.
Référence, jour 150
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des taux de LDL-C chez les patients traités par ézétimibe
Délai: Référence, jour 150
Démontrer la supériorité de l'Inclisiran par rapport au BPA, chez les patients recevant une dose maximale de statine HI tolérée avec l'ézétimibe pour réduire les taux relatifs de LDL-C au jour 150.
Référence, jour 150
Nombre de participants par réactivité individuelle
Délai: Jour 150

Nombre de patients admissibles à une « réponse suffisante » en fonction de leur classe de risque individuelle, définie par les taux de LDL-C du traitement.

Pour les patients classés à « risque très élevé », la réactivité est « atteinte » une fois que le LDL-C descend en dessous de 55 mg/dL, et pour les patients classés à « risque élevé », la réactivité est « atteinte » une fois que le LDL-C < 70 mg/dL. au jour 150.
Jour 150
Changement absolu par rapport à la ligne de base du LDL-C
Délai: Jour 150
Évaluer l'efficacité de l'Inclisiran par rapport au BPA pour réduire le LDL-C (réduction absolue).
Jour 150
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de LDL-C
Délai: Référence, du jour 30 au jour 150
Évaluer l'efficacité de l'Inclisiran par rapport au BPA pour réduire le LDL-C [changement en pourcentage ajusté dans le temps] à partir du jour 30 et jusqu'au jour 150.
Référence, du jour 30 au jour 150
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de LDL-C
Délai: Entre le jour 90 et le jour 150
Évaluer l'efficacité de l'Inclisiran par rapport au BPA pour réduire le LDL-C [changement en pourcentage ajusté dans le temps] entre le jour 90 et le jour 150.
Entre le jour 90 et le jour 150
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans MMAS-8 au fil du temps
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 150

Évaluer l'observance du traitement hypolipidémiant au fil du temps chez les participants recevant de l'Inclisiran par rapport au BPA en plus des statines HI tolérées au maximum (+/- Ézétimibe) à l'aide de l'échelle d'observance des médicaments à 8 éléments de Morisky (MMAS-8).

L'échelle Morisky d'observance des médicaments est un outil d'évaluation utilisé pour mesurer la non-observance chez les populations de patients. Il se compose de sept questions oui/non et d'une échelle de Likert à 5 points avec un score total compris entre 0 et 8 points. Un score plus élevé indique une meilleure adhésion.
De la ligne de base jusqu'au jour 150
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans TSQM au fil du temps
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 150

Évaluer l'effet de l'Inclisiran par rapport au BPA concernant la satisfaction du traitement à l'aide du questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM v. II).

Le TSQM (version II) comprend 11 éléments répartis dans quatre domaines axés sur l'efficacité (deux éléments), les effets secondaires (quatre éléments), la commodité (trois éléments) et la satisfaction globale (deux éléments) du médicament au cours des semaines précédentes ou depuis. la dernière utilisation du patient. À l'exception de l'item 3 (présence d'effets secondaires ; oui ou non), tous les items comportent cinq ou sept réponses, notées de un (le moins satisfait) à cinq ou sept (le plus satisfait). Les échelles à 7 items avaient un point médian non neutre, de sorte qu'il y avait plus d'options de réponse positive que d'options de réponse négatives, afin de permettre d'obtenir des informations précises à l'extrémité supérieure de la distribution des scores. Les scores des éléments sont additionnés pour donner quatre scores de domaine, qui sont à leur tour transformés sur une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une plus grande satisfaction des patients à l’égard des médicaments.
De la ligne de base jusqu'au jour 150
Changement moyen par rapport à la ligne de base du SF-BPI au fil du temps
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 150

Évaluer l'effet de l'Inclisiran par rapport au BPA concernant la qualité de vie liée à la douleur à l'aide du Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI).

Le SF-BPI est un questionnaire standardisé auto-administré de quinze éléments qui évalue comment la douleur interfère ou influence la vie d'un participant. Le SF-BPI comprend deux scores principaux : un score de sévérité de la douleur et un score d’interférence de la douleur. Le score de gravité de la douleur combine les informations des quatre éléments sur l'intensité de la douleur, qui sont notés de 0, aucune douleur, à 10, une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer. Pour dériver le score de gravité de la douleur, la moyenne des quatre éléments sera prise en compte. L'interférence de la douleur est calculée de la même manière en utilisant les sept éléments concernant l'interférence de la douleur, qui sont notés de 0, n'interfère pas, à 10, interfère complètement. Le score d'interférence de la douleur sera la moyenne de ces sept éléments. Les deux scores seront compris entre 0 et 10. Des scores plus élevés correspondent à un moins bon état du participant.
De la ligne de base jusqu'au jour 150
Proportion de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base du SF-BPI
Délai: Au jour 150
Proportion de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base [différence minimale cliniquement importante de 2 points] dans le SF-BPI, pour évaluer l'effet de l'Inclisiran par rapport au BPA concernant la qualité de vie liée à la douleur à l'aide du Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI) ).
Au jour 150

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2024

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

2 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2024

Première publication (Réel)

29 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CKJX839A1DE02
  • 2024-511076-32-00 (Autre identifiant: CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité de ces données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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