Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke LDL-kolesterolsenkning med Inclisiran sammenlignet med bempedosyre hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom.

28. juli 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, multisenter, åpen studie som sammenligner effektiviteten av Inclisiran med bempedosyre på LDL-kolesterol (LDL-C)-senking hos deltakere med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (VICTORION-CALLENGE)

Denne studien er en fase IV, åpen, randomisert studie designet for å evaluere effekten av Inclisiran vs. bempedoic acid (BPA) hos 400 voksne personer (≥ 18 år) med svært høy og høy risiko for kardiovaskulære hendelser som definert av kardiovaskulære hendelser. risikokategorier i 2019 ESC/EAS-retningslinjene for håndtering av dyslipidemier (Mach et al 2020) og forhøyede nivåer av LDL-C (≥ 70 mg/dL) til tross for at de er på en maksimalt tolerert høyintensitets (HI) statindose (+ /- Ezetimib). Foreløpig anbefales BPA foran injiserbare av det tyske HTA-organet (GBA). En head-to-head-prøve er foreslått for å gi robuste vitenskapelige data om overlegenheten til Inclisiran vs. BPA og for å støtte tidlig bruk av Inclisiran.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I løpet av screeningsperioden vil studiekvalifisering bli vurdert og deltakernes individuelle LDL-C-mål i henhold til retningslinjen (Mach et al., 2020) vil bli bestemt. Blant andre kriterier, ved screening, må en deltaker være på en stabil maksimalt tolerert dose av et HI-statin med enten atorvastatin ≥40 mg én gang daglig (QD) eller rosuvastatin ≥20 mg QD (+/- Ezetimib [10mg]) i ≥ 4 uker som imidlertid ikke nås et mål for LDL-C på < 70 mg/dL.

I løpet av den åpne behandlingsperioden vil alle deltakere, som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, randomiseres ved V1 (dag 1) på en 1:1 åpen måte til enten Inclisiran natrium 300 mg s.c. (administrert på dag 1 og dag 90) eller til BPA-tabletter 180 mg p.o. (gis en gang daglig). Deltakerne vil bli pålagt å opprettholde sin bakgrunnslipidsenkende behandling (maksimalt tolerert statindose +/- Ezetimib) uendret i løpet av studien. Slutten av behandlingen (EOT) nås på dag 150.

En sikkerhetsoppfølgingssamtale vil bli gjennomført 30 dager etter EOT-besøk (dag 180).

Den totale studievarigheten er omtrent 190 dager, men kan variere avhengig av individuell screening og besøksvinduene som er tillatt for behandlingsperioden og EOS-besøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

402

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Homburg, Tyskland, 61348
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Krozingen, Tyskland, 79189
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Tyskland, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13347
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Tyskland, 44789
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Tyskland, 28277
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau, Tyskland, 06846
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Tyskland, 99097
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Falkensee, Tyskland, 14612
        • Novartis Investigative Site
      • Gladbeck, Tyskland, 45968
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22041
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22607
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 21109
        • Novartis Investigative Site
      • Hoyerswerda, Tyskland, 02977
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Tyskland, 34121
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67067
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Markkleeberg, Tyskland, 04416
        • Novartis Investigative Site
      • Meissen, Tyskland, 01662
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Papenburg, Tyskland, 26871
        • Novartis Investigative Site
      • Pirna, Tyskland, 01796
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Tyskland, 14471
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Tyskland, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Völklingen, Tyskland, 66333
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Lichtenfels, Bavaria, Tyskland, 96215
        • Novartis Investigative Site
      • Muehldorf Am Inn, Bavaria, Tyskland, 84453
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Sulzbach-Rosenberg, Bavaria, Tyskland, 92237
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60594
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Hesse, Tyskland, 63065
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Löhne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 32584
        • Novartis Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Kaiserslautern, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 67655
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saint Ingbert, Saarland, Tyskland, 66386
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01099
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04209
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fastende LDL-C ≥ 70 mg/dL ved screening
  2. Deltakerne må ha et stabilt (≥ 4 uker) og godt tolerert lipidsenkende regime (med eller uten Ezetimibe [10 mg]) som må inkludere en høyintensiv statinbehandling med enten atorvastatin ≥40 mg daglig eller rosuvastatin ≥20 mg daglig. i en maksimalt tolerert eller maksimalt godkjent dose ved screening

  3. Deltakere kategorisert som svært høy eller høy CV-risiko, som definert nedenfor:

    • Deltakere med svært høy risiko med minst ett av følgende:

      • Dokumentert ASCVD: ACS: Ustabil angina eller hjerteinfarkt, stabil angina, koronar revaskularisering, utvetydig dokumentert ASCVD ved tidligere bildediagnostikk Stroke og Transient Ischemic Attack (TIA)
      • Perifer arteriesykdom (PAD)
      • Diabetes mellitus (DM) med målorganskade (definert som mikroalbuminuri, retinopati eller nevropati), eller minst ≥ 3 hovedrisikofaktorer, eller tidlig debut av type 1 DM av lang varighet (< 20 år)
      • En beregnet SCORE2 ≥ 7,5 % for alder < 50 år; SCORE2 ≥ 10 % for alderen 50-69 år; SCORE2-OP ≥ 15 % for alder ≥ 70 år for å estimere 10 års risiko for dødelig og ikke-dødelig CVD
      • Eksisterende diagnose av heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) med ASCVD eller med en annen viktig risikofaktor ELLER

    • Deltakere med høy risiko med minst ett av følgende:

      • Markert forhøyede enkeltrisikofaktorer, spesielt totalkolesterol > 310 mg/dL, LDL-C > 190 mg/dL eller blodtrykk ≥ 180/110 mmHg
      • Pre-eksisterende diagnose av HeFH uten andre store risikofaktorer
      • DM uten målorganskade (definert som mikroalbuminuri, retinopati eller nevropati), med DM-varighet ≥ 10 år eller annen tilleggsrisikofaktor
      • Moderat kronisk nyresykdom (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2)
      • En beregnet SCORE2 2,5 til < 7,5 % for alder < 50 år; SCORE2 5 til < 10 % for alderen 50-69 år; SCORE2-OP 7,5 til < 15 % for alder ≥ 70 år for å estimere 10 års risiko for dødelig og ikke-dødelig hjerte- og karsykdommer som definert av de kardiovaskulære risikokategoriene i 2019 ESC/EAS-retningslinjen (Mach et al 2020), og oppdatert SCORE2 og SCORE2-OP (Hageman et al 2021, de Vries et al 2021, Visseren et al 2021). Ytterligere detaljer for dokumentert ASCVD vil bli gitt i protokollen.
  4. Fastende triglyserid < 400 mg/dL ved screening

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt koronarsyndrom, iskemisk slag, perifer arteriell revaskulariseringsprosedyre eller amputasjon på grunn av aterosklerotisk sykdom < 4 uker før screeningbesøk.
  2. Planlagt eller forventet hjerte-, cerebrovaskulær eller perifer arteriekirurgi eller koronar re-vaskularisering innen 6 måneder etter screeningbesøk.
  3. Hjertesvikt NYHA klasse IV ved screening eller baseline besøk.
  4. Deltakere på mer enn ett annet lipidsenkende medikament på toppen av statin ved screeningbesøk.
  5. Tidligere behandling med en mAb rettet mot PCSK9 (f.eks. evolocumab, alirocumab) eller planlagt bruk etter screeningbesøk.
  6. Tidligere behandling før screening med BPA innen 90 dager
  7. Tidligere eksponering for Inclisiran eller annen ikke-mAb PCSK9-målrettet behandling, enten som et undersøkelses- eller markedsført legemiddel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inclisiran
Inclisiran-behandling i tillegg til bakgrunnsbehandling (statin med høy intensitet med/uten ezetimib)
Legemiddel: Inclisiran natrium
300 mg s.c. administrert på dag 1 og dag 90
Andre navn:
  • PCSK9-hemmer, siRNA
Aktiv komparator: Bempedosyre (BPA)
BPA-behandling på toppen av bakgrunnsbehandling (høyintensitetsstatin med/uten ezetimib)
Legemiddel: BPA
180 mg daglig per oral
Andre navn:
  • lite molekyl, ACL-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 150
For å demonstrere overlegenhet av Inclisiran sammenlignet med BPA, i kombinasjon med standardbehandling (maksimalt tolerert HI-statindose +/- Ezetimib) for å redusere relative LDL-C-nivåer på dag 150.
Grunnlinje, dag 150

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C-nivåer hos pasienter uten Ezetimibe
Tidsramme: Grunnlinje, dag 150
For å demonstrere overlegenhet av Inclisiran sammenlignet med BPA, hos pasienter på maksimalt tolerert HI-statindose uten Ezetimibe i relativ reduksjon av LDL-C-nivåer på dag 150.
Grunnlinje, dag 150
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C-nivåer hos pasienter med Ezetimibe
Tidsramme: Grunnlinje, dag 150
For å demonstrere overlegenhet av Inclisiran sammenlignet med BPA, hos pasienter på maksimalt tolerert HI-statindose med Ezetimibe når det gjelder å redusere relative LDL-C-nivåer på dag 150.
Grunnlinje, dag 150
Antall deltakere etter individuell respons
Tidsramme: Dag 150

Antall pasienter som kvalifiserer for "tilstrekkelig respons" basert på deres individuelle risikoklasse, definert gjennom behandlings-LDL-C-nivåer.

For pasienter klassifisert som 'svært høy risiko', er responsen 'oppnådd' når LDL-C faller under 55 mg/dL, og for pasienter klassifisert som 'høyrisiko' er responsen 'oppnådd' når LDL-C < 70 mg/dL på dag 150.
Dag 150
Absolutt endring fra baseline i LDL-C
Tidsramme: Dag 150
Vurder effekten av Inclisiran sammenlignet med BPA for å redusere LDL-C (absolutt reduksjon).
Dag 150
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje, fra dag 30 til dag 150
Vurder effekten av Inclisiran sammenlignet med BPA for å redusere LDL-C [tidsjustert prosent endring] fra og med dag 30 og frem til dag 150.
Grunnlinje, fra dag 30 til dag 150
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C-nivåer
Tidsramme: Mellom dag 90 og dag 150
Vurder effekten av Inclisiran sammenlignet med BPA for å redusere LDL-C [tidsjustert prosent endring] mellom dag 90 og dag 150.
Mellom dag 90 og dag 150
Gjennomsnittlig endring fra baseline i MMAS-8 over tid
Tidsramme: Fra baseline til dag 150

Vurder overholdelse av lipidsenkende terapi over tid hos deltakere som får Inclisiran sammenlignet med BPA på toppen av maksimalt tolererte HI-statiner (+/- Ezetimibe) ved å bruke Morisky 8-Item Medication Adherence Scale (MMAS-8).

Morisky Medication Adherence Scale er et vurderingsverktøy som brukes til å måle manglende etterlevelse i pasientpopulasjoner. Den består av syv ja/nei-spørsmål og en 5-punkts Likert-skala med en sumskåre mellom 0 og 8 poeng. Den høyere poengsummen indikerer høyere etterlevelse.
Fra baseline til dag 150
Gjennomsnittlig endring fra Baseline i TSQM over tid
Tidsramme: Fra baseline til dag 150

Vurder effekt av Inclisiran sammenlignet med BPA angående behandlingstilfredshet ved hjelp av Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM v. II).

TSQM (versjon II) består av 11 elementer fordelt på fire domener med fokus på effektivitet (to elementer), bivirkninger (fire elementer), bekvemmelighet (tre elementer) og global tilfredsstillelse (to elementer) av medisinen i løpet av de foregående ukene, eller siden pasientens siste bruk. Med unntak av punkt 3 (tilstedeværelse av bivirkninger; ja eller nei), har alle elementene fem eller syv svar, skåret fra én (minst fornøyd) til fem eller syv (mest fornøyd). Skalaen med 7 elementer hadde et ikke-nøytralt midtpunkt, slik at det var flere positive svaralternativer enn negative svaralternativer, for å tillate presis informasjon å fås i den øvre enden av poengfordelingen. Varescore summeres for å gi fire domenepoeng, som igjen transformeres til en skala fra 0-100. Høyere skåre indikerer høyere pasienttilfredshet med medisiner.
Fra baseline til dag 150
Gjennomsnittlig endring fra baseline i SF-BPI over tid
Tidsramme: Fra baseline til dag 150

Vurder effekten av Inclisiran sammenlignet med BPA angående smerterelatert livskvalitet ved å bruke Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI).

SF-BPI er et selvadministrert standardisert spørreskjema med femten elementer som vurderer hvordan smerte forstyrrer eller påvirker en deltakers liv. SF-BPI inkluderer to hovedskårer: en smertescore og en smerteinterferensscore. Smertens alvorlighetsgrad kombinerer informasjonen til de fire elementene om smerteintensitet, som er rangert fra 0, ingen smerte, til 10, smerte så ille du kan forestille deg. For å utlede smertens alvorlighetsgrad vil gjennomsnittet av de fire elementene bli tatt. Smerteforstyrrelsen beregnes på samme måte ved å bruke de syv punktene angående smerteforstyrrelser, som er rangert fra 0, forstyrrer ikke, til 10, forstyrrer fullstendig. Smerteforstyrrelsespoengene vil være gjennomsnittet av disse syv elementene. Begge poengsummene vil være mellom 0 og 10. Høyere poengsum tilsvarer en dårligere tilstand hos deltakeren.
Fra baseline til dag 150
Andel deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i SF-BPI
Tidsramme: På dag 150
Andel deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline [Minimal klinisk viktig forskjell på 2 poeng] i SF-BPI, for å vurdere effekten av Inclisiran sammenlignet med BPA angående smerterelatert livskvalitet ved bruk av Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI) ).
På dag 150

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2024

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2025

Studiet fullført (Faktiske)

2. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CKJX839A1DE02
  • 2024-511076-32-00 (Annen identifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere