Badanie mające na celu zbadanie obniżenia poziomu cholesterolu LDL za pomocą inklisiranu w porównaniu z kwasem bempediowym u pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową.
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie porównujące skuteczność inklisiranu z kwasem bempediowym w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL (LDL-C) u uczestników z miażdżycową chorobą układu krążenia (VICTORION-CHALLENGE)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W okresie przesiewowym zostanie oceniona kwalifikowalność do badania i określona zostanie indywidualna docelowa wartość cholesterolu LDL dla uczestników zgodnie z wytycznymi (Mach i in., 2020). Wśród innych kryteriów podczas badania przesiewowego uczestnik musi przyjmować stałą, maksymalną tolerowaną dawkę statyny HI z atorwastatyną ≥40 mg raz na dobę (QD) lub rozuwastatyną ≥20 mg QD (+/- Ezetymib [10 mg]) przez ≥ 4 tygodnie, podczas których nie osiąga się jednak docelowego poziomu LDL-C < 70 mg/dl.
W okresie leczenia metodą otwartej próby wszyscy uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną losowo przydzieleni w fazie V1 (dzień 1) w sposób otwarty 1:1 do grupy otrzymującej Inclisiran sodu 300 mg podskórnie. (podawany w Dniu 1. i Dniu 90.) lub do tabletek BPA 180 mg doustnie. (podawany raz dziennie). Uczestnicy będą zobowiązani do utrzymywania podstawowego leczenia hipolipemizującego (maksymalnie tolerowana dawka statyny +/- ezetimibu) w niezmienionej formie przez cały czas trwania badania. Koniec leczenia (EOT) osiągany jest w 150. dniu.
30 dni po wizycie EOT (dzień 180) zostanie przeprowadzona rozmowa kontrolna dotycząca bezpieczeństwa.
Całkowity czas trwania badania wynosi około 190 dni, ale może się różnić w zależności od indywidualnych badań przesiewowych i dozwolonych okien wizyt w okresie leczenia i wizyty EOS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Bad Homburg, Niemcy, 61348
- Novartis Investigative Site
-
Bad Krozingen, Niemcy, 79189
- Novartis Investigative Site
-
Bad Oeynhausen, Niemcy, 32545
- Novartis Investigative Site
-
Bamberg, Niemcy, 96049
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 10367
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 13347
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Niemcy, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Niemcy, 44789
- Novartis Investigative Site
-
Bremen, Niemcy, 28277
- Novartis Investigative Site
-
Dessau, Niemcy, 06846
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erfurt, Niemcy, 99097
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Niemcy, 45355
- Novartis Investigative Site
-
Falkensee, Niemcy, 14612
- Novartis Investigative Site
-
Gladbeck, Niemcy, 45968
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 22041
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 22607
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 21109
- Novartis Investigative Site
-
Hoyerswerda, Niemcy, 02977
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Niemcy, 34121
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Ludwigshafen, Niemcy, 67067
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Markkleeberg, Niemcy, 04416
- Novartis Investigative Site
-
Meissen, Niemcy, 01662
- Novartis Investigative Site
-
Münster, Niemcy, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Papenburg, Niemcy, 26871
- Novartis Investigative Site
-
Pirna, Niemcy, 01796
- Novartis Investigative Site
-
Potsdam, Niemcy, 14471
- Novartis Investigative Site
-
Rüdersdorf, Niemcy, 15562
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Niemcy, 89077
- Novartis Investigative Site
-
Völklingen, Niemcy, 66333
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 68305
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 70376
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Lichtenfels, Bavaria, Niemcy, 96215
- Novartis Investigative Site
-
Muehldorf Am Inn, Bavaria, Niemcy, 84453
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Sulzbach-Rosenberg, Bavaria, Niemcy, 92237
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 60594
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Offenbach, Hesse, Niemcy, 63065
- Novartis Investigative Site
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Niemcy, 37075
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 50733
- Novartis Investigative Site
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45355
- Novartis Investigative Site
-
Löhne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 32584
- Novartis Investigative Site
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Kaiserslautern, Rhineland-Palatinate, Niemcy, 67655
- Novartis Investigative Site
-
-
Saarland
-
Saint Ingbert, Saarland, Niemcy, 66386
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Saxony, Niemcy, 01099
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Saxony, Niemcy, 04209
- Novartis Investigative Site
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Niemcy, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- LDL-C na czczo ≥ 70 mg/dL w badaniu przesiewowym
- Uczestnicy muszą stosować stabilny (≥ 4 tygodnie) i dobrze tolerowany schemat leczenia hipolipemizującego (z ezetymibem [10 mg] lub bez niego), który musi obejmować intensywną terapię statynami z atorwastatyną ≥40 mg na dobę lub rozuwastatyną ≥20 mg na dobę w maksymalnie tolerowanej lub maksymalnie zatwierdzonej dawce podczas badania przesiewowego
Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako osoby o bardzo wysokim lub wysokim ryzyku CV, zgodnie z definicją poniżej:
Uczestnicy o bardzo wysokim ryzyku, spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Udokumentowane ASCVD: ACS: niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, stabilna dławica piersiowa, rewaskularyzacja wieńcowa, jednoznacznie udokumentowane ASCVD na podstawie wcześniejszego obrazowania Udar i przejściowy atak niedokrwienny (TIA)
- Choroba tętnic obwodowych (PAD)
- Cukrzyca (DM) z uszkodzeniem narządów docelowych (definiowanym jako mikroalbuminuria, retinopatia lub neuropatia) lub co najmniej ≥ 3 głównych czynników ryzyka lub wczesny początek cukrzycy typu 1 i długotrwały (< 20 lat)
- Obliczony wynik SCORE2 ≥ 7,5% dla wieku < 50 lat; SCORE2 ≥ 10% dla wieku 50–69 lat; SCORE2-OP ≥ 15% dla wieku ≥ 70 lat w celu oszacowania 10-letniego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych zakończonych zgonem i niezakończonych zgonem
- Wcześniejsza diagnoza heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej (HeFH) z ASCVD lub innym głównym czynnikiem ryzyka LUB
Uczestnicy wysokiego ryzyka, którzy spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Wyraźnie podwyższone pojedyncze czynniki ryzyka, w szczególności cholesterol całkowity > 310 mg/dl, LDL-C > 190 mg/dl lub ciśnienie krwi ≥ 180/110 mmHg
- Wcześniejsze rozpoznanie HeFH bez innych głównych czynników ryzyka
- DM bez uszkodzeń narządów docelowych (określanych jako mikroalbuminuria, retinopatia lub neuropatia), z czasem trwania DM ≥ 10 lat lub innym dodatkowym czynnikiem ryzyka
- Umiarkowana przewlekła choroba nerek (eGFR 30-59 mL/min/1,73m2)
- Obliczony SCORE2 2,5 do < 7,5% dla wieku < 50 lat; SCORE2 5 do < 10% dla osób w wieku 50–69 lat; SCORE2-OP 7,5 do < 15% dla wieku ≥ 70 lat w celu oszacowania 10-letniego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych zakończonych zgonem i niezakończonych zgonem, zgodnie z definicją kategorii ryzyka sercowo-naczyniowego w wytycznych ESC/EAS z 2019 r. (Mach i in. 2020) oraz zaktualizowanym SCORE2 oraz SCORE2-OP (Hageman i in. 2021, de Vries i in. 2021, Visseren i in. 2021). Dalsze szczegóły dotyczące udokumentowanego ASCVD zostaną podane w protokole.
- Trójglicerydy na czczo < 400 mg/dl w badaniu przesiewowym
Kryteria wyłączenia:
- Ostry zespół wieńcowy, udar niedokrwienny mózgu, zabieg rewaskularyzacji tętnic obwodowych lub amputacja z powodu choroby miażdżycowej < 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
- Planowana lub spodziewana operacja serca, naczyń mózgowych lub tętnic obwodowych albo rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Niewydolność serca IV klasy NYHA podczas wizyty przesiewowej lub wizyty początkowej.
- Uczestnicy podczas wizyty przesiewowej, którzy oprócz statyny przyjmowali więcej niż jeden inny lek hipolipemizujący.
- Wcześniejsze leczenie mAb skierowanym przeciwko PCSK9 (np. ewolokumab, alirokumab) lub planowane zastosowanie po wizycie przesiewowej.
- Poprzednie leczenie przed badaniem przesiewowym z użyciem BPA w ciągu 90 dni
- Wcześniejsza ekspozycja na Inclisiran lub jakąkolwiek inną terapię nie ukierunkowaną na mAb PCSK9, zarówno jako lek badany, jak i dostępny na rynku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Inclisiran
Leczenie inklisiranem jako uzupełnienie leczenia podstawowego (statyna o dużej intensywności z/bez ezetymibu)
|
300 mg podskórnie
podawane w dniu 1. i dniu 90
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Kwas bempediowy (BPA)
Leczenie BPA jako uzupełnienie leczenia podstawowego (statyna o wysokiej intensywności z/bez ezetymibu)
|
180 mg dziennie doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w stężeniu LDL-C w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 150
|
Wykazanie wyższości Inclisiranu w porównaniu z BPA, w skojarzeniu ze standardowym leczeniem (maksymalnie tolerowana dawka statyny HI +/- Ezetymib) w zmniejszaniu względnego stężenia LDL-C w 150. dniu.
|
Wartość wyjściowa, dzień 150
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu LDL-C u pacjentów nieleczonych ezetymibem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 150
|
Wykazanie wyższości Inclisiranu w porównaniu z BPA u pacjentów przyjmujących maksymalnie tolerowaną dawkę statyny HI bez ezetymibu we względnym obniżeniu stężenia LDL-C w 150. dniu.
|
Wartość wyjściowa, dzień 150
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu LDL-C u pacjentów leczonych ezetymibem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 150
|
W celu wykazania wyższości Inclisiranu w porównaniu z BPA u pacjentów przyjmujących ezetymib w maksymalnej tolerowanej dawce statyny HI w zmniejszaniu względnego stężenia LDL-C w 150. dniu.
|
Wartość wyjściowa, dzień 150
|
|
Liczba uczestników według indywidualnej reakcji
Ramy czasowe: Dzień 150
|
Liczba pacjentów, którzy kwalifikują się do „wystarczającej odpowiedzi” na podstawie ich indywidualnej klasy ryzyka, określonej na podstawie stężenia LDL-C w leczeniu. W przypadku pacjentów zaklasyfikowanych do grupy „bardzo wysokiego ryzyka” reakcja „osiągana” jest, gdy LDL-C spadnie poniżej 55 mg/dl, a w przypadku pacjentów zaklasyfikowanych do grupy „wysokiego ryzyka” reakcja jest „osiągana” gdy LDL-C < 70 mg/dl w dniu 150. |
Dzień 150
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie LDL-C
Ramy czasowe: Dzień 150
|
Ocenić skuteczność Inclisiranu w porównaniu z BPA w obniżaniu poziomu LDL-C (redukcja bezwzględna).
|
Dzień 150
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach LDL-C
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, od dnia 30. do dnia 150
|
Ocenić skuteczność Inclisiranu w porównaniu z BPA w zmniejszaniu LDL-C [zmiana procentowa skorygowana w czasie] począwszy od dnia 30. aż do dnia 150.
|
Wartość wyjściowa, od dnia 30. do dnia 150
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach LDL-C
Ramy czasowe: Między dniem 90 a dniem 150
|
Ocenić skuteczność Inclisiranu w porównaniu z BPA w zmniejszaniu LDL-C [procentowa zmiana skorygowana w czasie] pomiędzy dniem 90. a dniem 150.
|
Między dniem 90 a dniem 150
|
|
Średnia zmiana w MMAS-8 w czasie w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 150
|
Ocenić przestrzeganie terapii hipolipemizującej w czasie u uczestników otrzymujących Inclisiran w porównaniu z BPA w skojarzeniu z maksymalnie tolerowanymi statynami HI (+/- ezetymibem), stosując 8-punktową skalę przestrzegania zaleceń lekarskich Morisky'ego (MMAS-8). Skala przestrzegania zaleceń lekarskich Morisky’ego to narzędzie oceny stosowane do pomiaru nieprzestrzegania zaleceń lekarskich w populacjach pacjentów. Składa się z siedmiu pytań typu „tak/nie” i jednej 5-punktowej skali Likerta, w której suma punktów mieści się w przedziale od 0 do 8 punktów. Wyższy wynik oznacza wyższą przyczepność. |
Od wartości początkowej do dnia 150
|
|
Średnia zmiana w stosunku do wartości bazowej w TSQM w czasie
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 150
|
Ocenić wpływ Inclisiranu w porównaniu z BPA na satysfakcję z leczenia, korzystając z Kwestionariusza Satysfakcji z Leczenia w zakresie Leków (TSQM v. II). TSQM (wersja II) składa się z 11 pozycji w czterech domenach, skupiając się na skuteczności (dwie pozycje), skutkach ubocznych (cztery pozycje), wygodzie (trzy pozycje) i ogólnej satysfakcji (dwie pozycje) leku w ciągu poprzednich tygodni lub od ostatnie użycie pacjenta. Z wyjątkiem pozycji 3 (obecność skutków ubocznych; tak lub nie), wszystkie pozycje mają pięć lub siedem odpowiedzi, punktowanych od jednej (najmniej zadowolony) do pięciu lub siedem (najbardziej zadowolony). Skala składająca się z 7 pozycji miała nieneutralny punkt środkowy, tak więc było więcej opcji odpowiedzi pozytywnej niż opcji odpowiedzi negatywnej, aby umożliwić uzyskanie precyzyjnych informacji w górnej części rozkładu wyników. Wyniki pozycji sumuje się, uzyskując cztery wyniki w dziedzinach, które z kolei przekształca się w skalę od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na wyższą satysfakcję pacjenta z leczenia. |
Od wartości początkowej do dnia 150
|
|
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w SF-BPI w czasie
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 150
|
Ocenić wpływ Inclisiranu w porównaniu z BPA na jakość życia związaną z bólem, korzystając z krótkiego kwestionariusza dotyczącego bólu (SF-BPI). SF-BPI to standaryzowany kwestionariusz zawierający piętnaście pozycji, który można samodzielnie sporządzać i który ocenia, w jaki sposób ból zakłóca życie pacjenta lub na niego wpływa. Skala SF-BPI obejmuje dwie główne oceny: ocenę nasilenia bólu i ocenę interferencji bólu. Wynik nasilenia bólu łączy informacje z czterech elementów dotyczących intensywności bólu, które są oceniane od 0 – brak bólu do 10 – ból tak silny, jak możesz sobie wyobrazić. Aby określić stopień nasilenia bólu, zostanie przyjęta średnia z czterech pozycji. Zakłócenie bólu oblicza się w podobny sposób, stosując siedem elementów dotyczących zakłócania bólu, które można ocenić w skali od 0 – nie przeszkadza, do 10 – całkowicie przeszkadza. Wynik interferencji bólu będzie średnią z tych siedmiu pozycji. Obydwa wyniki będą wynosić od 0 do 10. Wyższe wyniki odpowiadają gorszej kondycji uczestnika. |
Od wartości początkowej do dnia 150
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w SF-BPI
Ramy czasowe: W dniu 150
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową [Minimalna klinicznie istotna różnica wynosząca 2 punkty] w badaniu SF-BPI, w celu oceny wpływu Inclisiranu w porównaniu z BPA na jakość życia związaną z bólem przy użyciu Skróconego Formularza Krótkiego Inwentarza Bólu (SF-BPI) ).
|
W dniu 150
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby metaboliczne
- Hiperlipidemie
- Dyslipidemie
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Hipercholesterolemia
- Miażdżyca tętnic
- Kwasy nukleinowe
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- RNA, antysensowne
- Elementy antysensowne (genetyka)
- RNA
- RNA, mały nietranslacja
- RNA, nietranslacja
- RNA, małe ingerowanie
Inne numery identyfikacyjne badania
- CKJX839A1DE02
- 2024-511076-32-00 (Inny identyfikator: CTIS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Firma Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym badaczom zewnętrznym danych na poziomie pacjenta i uzupełniających dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są sprawdzane i zatwierdzane przez niezależny panel oceniający na podstawie wartości naukowej. Wszystkie przekazane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy wzięli udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami.
Dostępność danych z badania jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .