Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající snížení LDL-cholesterolu pomocí Inclisiranu ve srovnání s kyselinou bempedoovou u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním.

15. ledna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie porovnávající účinnost inclisiranu a kyseliny bempedoové na snížení LDL cholesterolu (LDL-C) u účastníků s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (VICTORION-CHALLENGE)

Tato studie je fáze IV, otevřená, randomizovaná studie navržená tak, aby vyhodnotila účinnost Inclisiran vs. kyselina bempedoová (BPA) u 400 dospělých subjektů (≥ 18 let) s velmi vysokým a vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod definovaných kardiovaskulárním rizikové kategorie v pokynech ESC/EAS z roku 2019 pro léčbu dyslipidemií (Mach et al 2020) a zvýšených hladin LDL-C (≥ 70 mg/dl), přestože jsou na maximálně tolerované dávce statinu s vysokou intenzitou (HI) (+ /- Ezetimib). Německý orgán HTA (GBA) v současnosti doporučuje BPA před injekčními aplikacemi. Navrhuje se přímý test s cílem poskytnout spolehlivá vědecká data o nadřazenosti Inclisiranu vs. BPA a podpořit brzké použití Inclisiranu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během screeningového období bude posouzena způsobilost ke studii a bude stanoven individuální cíl LDL-C účastníků podle směrnice (Mach et al., 2020). Mezi další kritéria, při screeningu, musí být účastník na stabilní maximální tolerované dávce HI statinu buď s atorvastatinem ≥ 40 mg jednou denně (QD) nebo rosuvastatinem ≥ 20 mg QD (+/- Ezetimib [10 mg]) po dobu ≥ 4 týdny, kdy však není dosaženo cílové LDL-C < 70 mg/dl.

Během období otevřené léčby budou všichni účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, randomizováni ve V1 (den 1) otevřeným způsobem 1:1 buď Inclisiran sodný 300 mg s.c. (podáno 1. a 90. den) nebo do tablet BPA 180 mg p.o. (podává se jednou denně). Účastníci budou muset po dobu trvání studie zachovat svou základní léčbu snižující lipidy (maximálně tolerovaná dávka statinu +/- Ezetimib) beze změny. Konec léčby (EOT) je dosažen v den 150.

Bezpečnostní následný hovor bude proveden 30 dní po návštěvě EOT (den 180).

Celková délka studie je přibližně 190 dní, ale může se lišit v závislosti na individuálním screeningu a návštěvních oknech povolených pro období léčby a návštěvu EOS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

402

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Homburg, Německo, 61348
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Krozingen, Německo, 79189
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Oeynhausen, Německo, 32545
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Německo, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13347
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Německo, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Německo, 44789
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Německo, 28277
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau, Německo, 06846
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Německo, 99097
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Falkensee, Německo, 14612
        • Novartis Investigative Site
      • Gladbeck, Německo, 45968
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22041
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22607
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 21109
        • Novartis Investigative Site
      • Hoyerswerda, Německo, 02977
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Německo, 34121
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Německo, 67067
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Markkleeberg, Německo, 04416
        • Novartis Investigative Site
      • Meissen, Německo, 01662
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Německo, 63065
        • Novartis Investigative Site
      • Papenburg, Německo, 26871
        • Novartis Investigative Site
      • Pirna, Německo, 01796
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Německo, 14471
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Německo, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Ingbert Oberw, Německo, 66386
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Völklingen, Německo, 66333
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Německo, 68305
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Německo, 70376
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Lichtenfels, Bavaria, Německo, 96215
        • Novartis Investigative Site
      • Muehldorf Am Inn, Bavaria, Německo, 84453
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Sulzbach-Rosenberg, Bavaria, Německo, 92237
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60594
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60389
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Německo, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln Nippes, North Rhine-Westphalia, Německo, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Löhne, North Rhine-Westphalia, Německo, 32584
        • Novartis Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Kaiserslautern, Rhineland-Palatinate, Německo, 67655
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Saxony, Německo, 01099
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04209
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. LDL-C nalačno ≥ 70 mg/dl při screeningu
  2. Účastníci musí být na stabilním (≥ 4 týdny) a dobře tolerovaném hypolipidemickém režimu (s nebo bez Ezetimibu [10 mg]), který musí zahrnovat vysoce intenzivní statinovou terapii buď atorvastatinem ≥ 40 mg QD nebo rosuvastatinem ≥ 20 mg QD v maximálně tolerované nebo maximálně schválené dávce při screeningu

  3. Účastníci klasifikovaní jako velmi vysoké nebo vysoké KV riziko, jak je definováno níže:

    • Účastníci s velmi vysokým rizikem s alespoň jedním z následujících:

      • Dokumentované ASCVD: ACS: Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu, Stabilní angina pectoris, Koronární revaskularizace, Jednoznačně dokumentované ASCVD po předchozím zobrazení Cévní mozková příhoda a tranzitorní ischemická ataka (TIA)
      • Onemocnění periferních tepen (PAD)
      • Diabetes mellitus (DM) s poškozením cílových orgánů (definovaným jako mikroalbuminurie, retinopatie nebo neuropatie) nebo alespoň ≥ 3 hlavními rizikovými faktory nebo časným nástupem dlouhodobého DM 1. typu (< 20 let)
      • Vypočtené SCORE2 ≥ 7,5 % pro věk < 50 let; SCORE2 ≥ 10 % pro věk 50-69 let; SCORE2-OP ≥ 15 % pro věk ≥ 70 let k odhadu 10letého rizika fatálních a nefatálních KVO
      • Preexistující diagnóza heterozygotní familiární hypercholesterolémie (HeFH) s ASCVD nebo s jiným hlavním rizikovým faktorem NEBO

    • Vysoce rizikoví účastníci s alespoň jedním z následujících:

      • Výrazně zvýšené jednotlivé rizikové faktory, zejména celkový cholesterol > 310 mg/dl, LDL-C > 190 mg/dl nebo krevní tlak ≥ 180/110 mmHg
      • Preexistující diagnóza HeFH bez dalších významných rizikových faktorů
      • DM bez poškození cílových orgánů (definováno jako mikroalbuminurie, retinopatie nebo neuropatie), s trváním DM ≥ 10 let nebo jiným dalším rizikovým faktorem
      • Středně těžké chronické onemocnění ledvin (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2)
      • Vypočtené SCORE2 2,5 až < 7,5 % pro věk < 50 let; SCORE2 5 až < 10 % pro věk 50-69 let; SCORE2-OP 7,5 až < 15 % pro věk ≥ 70 let k odhadu 10letého rizika fatálního a nefatálního KVO, jak je definováno kategoriemi kardiovaskulárního rizika ve směrnici ESC/EAS z roku 2019 (Mach et al 2020) a aktualizované SCORE2 a SCORE2-OP (Hageman a kol. 2021, de Vries a kol. 2021, Viseren a kol. 2021). Další podrobnosti pro dokumentované ASCVD budou uvedeny v protokolu.
  4. Triglycerid nalačno < 400 mg/dl při screeningu

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní koronární syndrom, ischemická cévní mozková příhoda, periferní arteriální revaskularizační výkon nebo amputace v důsledku aterosklerotického onemocnění < 4 týdny před screeningovou návštěvou.
  2. Plánovaná nebo očekávaná srdeční, cerebrovaskulární nebo periferní arteriální operace nebo koronární revaskularizace do 6 měsíců po screeningové návštěvě.
  3. Srdeční selhání NYHA třídy IV při screeningu nebo vstupní návštěvě.
  4. Účastníci užívající více než jeden další lék snižující lipidy vedle statinu při screeningové návštěvě.
  5. Předchozí léčba mAb zaměřená na PCSK9 (např. evolocumab, alirocumab) nebo plánované použití po screeningové návštěvě.
  6. Předchozí léčba před screeningem BPA do 90 dnů
  7. Předchozí expozice Inclisiranu nebo jakékoli jiné non-mAb cílené terapii PCSK9, ať už jako zkoumaného léku nebo léku uváděného na trh.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inclisiran
Léčba Inclisiranem jako doplněk základní léčby (statin vysoké intenzity s/bez ezetimibu)
Lék: Inclisiran sodný
300 mg s.c. podávané v den 1 a den 90
Ostatní jména:
  • PCSK9 inhibitor, siRNA
Aktivní komparátor: Kyselina bempedová (BPA)
Léčba BPA nad rámec základní léčby (statin vysoké intenzity s/bez ezetimibu)
Lék: BPA
180 mg denně perorálně
Ostatní jména:
  • malá molekula, inhibitor ACL

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách LDL-C
Časové okno: Výchozí stav, den 150
Prokázat převahu Inclisiranu ve srovnání s BPA v kombinaci se standardní péčí (maximálně tolerovaná HI dávka statinu +/- Ezetimib) při snižování relativních hladin LDL-C v den 150.
Výchozí stav, den 150

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách LDL-C u pacientů bez ezetimibu
Časové okno: Výchozí stav, den 150
Prokázat převahu Inclisiranu ve srovnání s BPA u pacientů s maximálně tolerovanou dávkou HI statinu bez ezetimibu při relativním snížení hladin LDL-C v den 150.
Výchozí stav, den 150
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách LDL-C u pacientů s ezetimibem
Časové okno: Výchozí stav, den 150
K prokázání převahy Inclisiranu ve srovnání s BPA u pacientů s maximální tolerovanou dávkou HI statinu s Ezetimibem při snižování relativních hladin LDL-C v den 150.
Výchozí stav, den 150
Počet účastníků podle individuální odezvy
Časové okno: Den 150

Počet pacientů, kteří se kvalifikují pro „dostatečnou odpověď“ na základě jejich individuální rizikové třídy, definované na základě léčebných hladin LDL-C.

U pacientů klasifikovaných jako „velmi vysoké riziko“ je reakce „dosaženo“, jakmile LDL-C klesne pod 55 mg/dl, a u pacientů klasifikovaných jako „vysoce rizikové“ je reakce „dosažena“, jakmile LDL-C < 70 mg/dl v den 150.
Den 150
Absolutní změna LDL-C oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 150
Posuďte účinnost Inclisiranu ve srovnání s BPA při snižování LDL-C (absolutní snížení).
Den 150
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách LDL-C
Časové okno: Výchozí stav, od 30. dne do 150. dne
Posuďte účinnost Inclisiranu ve srovnání s BPA při snižování LDL-C [časově upravená procentuální změna] od 30. dne do 150. dne.
Výchozí stav, od 30. dne do 150. dne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách LDL-C
Časové okno: Mezi dnem 90 a dnem 150
Zhodnoťte účinnost Inclisiranu ve srovnání s BPA při snižování LDL-C [procentuální změna upravená časem] mezi 90. a 150. dnem.
Mezi dnem 90 a dnem 150
Průměrná změna od výchozí hodnoty v MMAS-8 v průběhu času
Časové okno: Od základní linie do dne 150

Posuďte dodržování léčby snižující lipidy v průběhu času u účastníků užívajících Inclisiran ve srovnání s BPA vedle maximálně tolerovaných HI statinů (+/- Ezetimib) pomocí Morisky 8-Item Medication Adherence Scale (MMAS-8).

Morisky Medication Adherence Scale je hodnotící nástroj používaný k měření non-adherence u populací pacientů. Skládá se ze sedmi otázek ano/ne a jedné 5bodové Likertovy škály s celkovým skóre v rozmezí 0 až 8 bodů. Vyšší skóre znamená vyšší adherenci.
Od základní linie do dne 150
Průměrná změna od základní linie v TSQM v průběhu času
Časové okno: Od základní linie do dne 150

Posuďte účinek Inclisiranu ve srovnání s BPA ohledně spokojenosti s léčbou pomocí dotazníku spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM v. II).

TSQM (verze II) obsahuje 11 položek ve čtyřech doménách, které se zaměřují na účinnost (dvě položky), vedlejší účinky (čtyři položky), pohodlí (tři položky) a celkovou spokojenost (dvě položky) s lékem v předchozích týdnech nebo později. poslední použití pacienta. S výjimkou položky 3 (přítomnost vedlejších účinků; ano nebo ne) mají všechny položky pět nebo sedm odpovědí, skórované od jedné (nejméně spokojeno) do pěti nebo sedmi (nejspokojenější). 7-položkové škály měly neneutrální střed, takže existovalo více možností pozitivní odpovědi než možností negativní odpovědi, aby bylo možné získat přesné informace na horním konci rozdělení skóre. Skóre položek se sečtou a získají čtyři doménová skóre, která jsou zase převedena na stupnici 0-100. Vyšší skóre ukazuje na vyšší spokojenost pacientů s medikací.
Od základní linie do dne 150
Průměrná změna od základní hodnoty v SF-BPI v průběhu času
Časové okno: Od základní linie do dne 150

Posuďte účinek Inclisiranu ve srovnání s BPA na kvalitu života související s bolestí pomocí Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI).

SF-BPI je samoobslužný standardizovaný patnáctipoložkový dotazník, který hodnotí, jak bolest zasahuje nebo ovlivňuje život účastníka. SF-BPI zahrnuje dvě hlavní skóre: skóre závažnosti bolesti a skóre interference bolesti. Skóre závažnosti bolesti kombinuje informace ze čtyř položek o intenzitě bolesti, které jsou hodnoceny od 0, žádná bolest, do 10, bolest tak silná, jak si dovedete představit. K odvození skóre závažnosti bolesti se vezme průměr ze čtyř položek. Interference bolesti se vypočítá podobně pomocí sedmi položek týkajících se interference bolesti, které jsou hodnoceny od 0, neinterferuje, do 10, zcela interferuje. Skóre interference bolesti bude průměrem těchto sedmi položek. Obě skóre budou mezi 0 a 10. Vyšší skóre odpovídá horší kondici účastníka.
Od základní linie do dne 150
Podíl účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty v SF-BPI
Časové okno: V den 150
Podíl účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty [minimální klinicky významný rozdíl 2 body] v SF-BPI k posouzení účinku Inclisiranu ve srovnání s BPA, pokud jde o kvalitu života související s bolestí, pomocí Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI ).
V den 150

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2024

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Aktuální)

2. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

29. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CKJX839A1DE02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý hodnotící panel na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tato zkušební data jsou dostupná v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inclisiran sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit