Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению снижения уровня холестерина ЛПНП при приеме инклисирана по сравнению с бемпедоевой кислотой у пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием.

28 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное многоцентровое открытое исследование, сравнивающее эффективность инклизирана с бемпедоевой кислотой на снижение уровня холестерина ЛПНП (LDL-C) у участников с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (VICTORION-CHALLENGE)

Это исследование представляет собой открытое рандомизированное исследование IV фазы, предназначенное для оценки эффективности инклизирана по сравнению с бемпедоевой кислотой (БФА) у 400 взрослых субъектов (≥ 18 лет) с очень высоким и высоким риском сердечно-сосудистых событий, определяемым сердечно-сосудистыми заболеваниями. категории риска в рекомендациях ESC/EAS 2019 года по лечению дислипидемий (Mach et al 2020) и повышенных уровней холестерина ЛПНП (≥ 70 мг/дл), несмотря на прием максимально переносимой дозы статинов высокой интенсивности (HI) (+ /- Эзетимиб). В настоящее время немецкая организация HTA ​​(GBA) рекомендует BPA перед инъекционными препаратами. Предлагается провести прямое исследование, чтобы получить надежные научные данные о превосходстве Инклисирана над BPA и поддержать раннее использование Инклисирана.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В течение периода скрининга будет оцениваться право на участие в исследовании и определяться индивидуальный целевой уровень холестерина ЛПНП для участников в соответствии с рекомендациями (Mach et al., 2020). Среди других критериев при скрининге участник должен принимать стабильную максимально переносимую дозу HI-статина либо с аторвастатином ≥40 мг один раз в день (QD), либо с розувастатином ≥20 мг QD (+/- Эзетимиб [10 мг]) в течение ≥ 4 недели, в течение которых, однако, не достигается целевой уровень холестерина ЛПНП <70 мг/дл.

В течение периода открытого лечения все участники, соответствующие критериям включения/исключения, будут рандомизированы в V1 (день 1) в открытом режиме 1:1 для получения либо Инклисирана натрия 300 мг п/к. (вводят в день 1 и день 90) или в виде таблеток BPA по 180 мг перорально. (дается один раз в день). Участники должны будут сохранять фоновую гиполипидемическую терапию (максимально переносимая доза статина +/- эзетимиб) без изменений на протяжении всего исследования. Конец лечения (EOT) достигается на 150-й день.

Звонок по вопросам безопасности будет проведен через 30 дней после посещения EOT (день 180).

Общая продолжительность исследования составляет примерно 190 дней, но может варьироваться в зависимости от индивидуального скрининга и окон посещений, разрешенных для периода лечения и посещения EOS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

402

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Homburg, Германия, 61348
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Krozingen, Германия, 79189
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Oeynhausen, Германия, 32545
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Германия, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13347
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Германия, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Германия, 44789
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Германия, 28277
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau, Германия, 06846
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Германия, 99097
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Falkensee, Германия, 14612
        • Novartis Investigative Site
      • Gladbeck, Германия, 45968
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 22041
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 22607
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 21109
        • Novartis Investigative Site
      • Hoyerswerda, Германия, 02977
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Германия, 34121
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Германия, 67067
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Markkleeberg, Германия, 04416
        • Novartis Investigative Site
      • Meissen, Германия, 01662
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Papenburg, Германия, 26871
        • Novartis Investigative Site
      • Pirna, Германия, 01796
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Германия, 14471
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Германия, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Völklingen, Германия, 66333
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Германия, 68305
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Германия, 70376
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Lichtenfels, Bavaria, Германия, 96215
        • Novartis Investigative Site
      • Muehldorf Am Inn, Bavaria, Германия, 84453
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Sulzbach-Rosenberg, Bavaria, Германия, 92237
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60594
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Hesse, Германия, 63065
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Германия, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Löhne, North Rhine-Westphalia, Германия, 32584
        • Novartis Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Kaiserslautern, Rhineland-Palatinate, Германия, 67655
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saint Ingbert, Saarland, Германия, 66386
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Saxony, Германия, 01099
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04209
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Уровень холестерина ЛПНП натощак ≥ 70 мг/дл при скрининге
  2. Участники должны соблюдать стабильный (≥ 4 недель) и хорошо переносимый режим снижения липидов (с эзетимибом [10 мг] или без него), который должен включать высокоинтенсивную терапию статинами либо с аторвастатином ≥40 мг один раз в день, либо с розувастатином ≥20 мг один раз в день. в максимально переносимой или максимально одобренной дозе при скрининге

  3. Участники отнесены к категории очень высокого или высокого сердечно-сосудистого риска, как определено ниже:

    • Участники с очень высоким риском, имеющие хотя бы одно из следующих состояний:

      • Документированное АССЗ: ОКС: нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, стабильная стенокардия, коронарная реваскуляризация, однозначно документированное АССЗ при предшествующей визуализации Инсульт и транзиторная ишемическая атака (ТИА)
      • Заболевание периферических артерий (ЗПА)
      • Сахарный диабет (СД) с поражением органов-мишеней (определяемых как микроальбуминурия, ретинопатия или нейропатия) или как минимум ≥ 3 основных факторов риска, или раннее начало СД 1 типа с длительной продолжительностью (< 20 лет)
      • Расчетный балл SCORE2 ≥ 7,5 % для возраста < 50 лет; SCORE2 ≥ 10 % для возраста 50–69 лет; SCORE2-OP ≥ 15 % для возраста ≥ 70 лет для оценки 10-летнего риска фатальных и несмертельных сердечно-сосудистых заболеваний
      • Существующий ранее диагноз гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (ГСГ) с АСССЗ или другим основным фактором риска ИЛИ

    • Участники высокого риска, имеющие хотя бы одно из следующих состояний:

      • Заметно повышенные отдельные факторы риска, в частности общий холестерин > 310 мг/дл, уровень холестерина ЛПНП > 190 мг/дл или артериальное давление ≥ 180/110 мм рт. ст.
      • Ранее существовавший диагноз ГСГ без других основных факторов риска
      • СД без поражения органов-мишеней (определяемый как микроальбуминурия, ретинопатия или нейропатия), с длительностью СД ≥ 10 лет или другим дополнительным фактором риска
      • Умеренная хроническая болезнь почек (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2)
      • Расчетный балл SCORE2 от 2,5 до < 7,5 % для возраста < 50 лет; SCORE2 от 5 до < 10 % в возрасте 50–69 лет; SCORE2-OP от 7,5 до < 15 % для возраста ≥ 70 лет для оценки 10-летнего риска фатальных и несмертельных сердечно-сосудистых заболеваний, как это определено категориями сердечно-сосудистого риска в руководстве ESC/EAS 2019 года (Mach et al 2020), и обновленном SCORE2. и SCORE2-OP (Hageman et al., 2021, de Vries et al., 2021, Visseren et al., 2021). Более подробная информация о зарегистрированном АССЗ будет представлена ​​в протоколе.
  4. Триглицериды натощак < 400 мг/дл при скрининге

Критерий исключения:

  1. Острый коронарный синдром, ишемический инсульт, процедура реваскуляризации периферических артерий или ампутация вследствие атеросклеротического заболевания менее чем за 4 недели до скринингового визита.
  2. Запланированная или ожидаемая операция на сердце, сосудах головного мозга или периферических артериях или коронарная реваскуляризация в течение 6 месяцев после скринингового визита.
  3. Сердечная недостаточность IV класса по NYHA при скрининге или исходном визите.
  4. Участники, принимавшие более одного другого гиполипидемического препарата помимо статина во время скринингового визита.
  5. Предыдущее лечение моноклональными антителами, направленными к PCSK9 (например, эволокумаб, алирокумаб) или запланированное использование после скринингового визита.
  6. Предыдущее лечение до скрининга BPA в течение 90 дней.
  7. Предыдущее применение Инклизирана или любой другой терапии, не направленной на PCSK9, как исследуемого, так и продаваемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инклисиран
Лечение инклисираном в дополнение к базовому лечению (статины высокой интенсивности с эзетимибом или без него)
Лекарство: Инклизиран натрия
300 мг п/к. вводят в день 1 и день 90
Другие имена:
  • Ингибитор PCSK9, миРНК
Активный компаратор: Бемпедоевая кислота (БФА)
Лечение BPA в дополнение к базовому лечению (статины высокой интенсивности с эзетимибом или без него)
Лекарство: БФА
180 мг в день перорально
Другие имена:
  • малая молекула, ингибитор ACL

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 150
Продемонстрировать превосходство Инклизирана по сравнению с BPA в сочетании со стандартным лечением (максимально переносимая доза статина HI +/- Эзетимиб) в снижении относительных уровней холестерина ЛПНП на 150-й день.
Исходный уровень, день 150

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем у пациентов, не принимавших эзетимиб.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 150
Продемонстрировать превосходство инклисирана по сравнению с BPA у пациентов, получавших максимально переносимую дозу статина HI без эзетимиба, по относительному снижению уровня холестерина ЛПНП на 150-й день.
Исходный уровень, день 150
Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем у пациентов, принимавших эзетимиб
Временное ограничение: Исходный уровень, день 150
Продемонстрировать превосходство инклизирана по сравнению с BPA у пациентов, получавших максимально переносимую дозу статина HI с эзетимибом в снижении относительных уровней холестерина ЛПНП на 150-й день.
Исходный уровень, день 150
Количество участников по индивидуальной реакции
Временное ограничение: День 150

Число пациентов, которые имеют право на «достаточный ответ» в зависимости от их индивидуального класса риска, определенного по уровням холестерина ЛПНП в лечении.

Для пациентов, отнесенных к группе «очень высокого риска», ответ «достигается», когда уровень холестерина ЛПНП падает ниже 55 мг/дл, а для пациентов, классифицированных как «высокий риск», ответ «достигается», когда уровень холестерина ЛПНП < 70 мг/дл в День 150.
День 150
Абсолютное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 150
Оцените эффективность Инклисирана по сравнению с BPA в снижении уровня холестерина ЛПНП (абсолютное снижение).
День 150
Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, с 30-го по 150-й день.
Оцените эффективность Инклисирана по сравнению с BPA в снижении уровня холестерина ЛПНП (процентное изменение с поправкой на время), начиная с 30-го дня и до 150-го дня.
Исходный уровень, с 30-го по 150-й день.
Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Между Днем 90 и Днем 150
Оцените эффективность Инклисирана по сравнению с BPA в снижении уровня холестерина ЛПНП (процентное изменение с поправкой на время) между 90-м и 150-м днями.
Между Днем 90 и Днем 150
Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем MMAS-8 с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до 150-го дня

Оцените приверженность к гиполипидемической терапии с течением времени у участников, получающих Инклисиран, по сравнению с BPA в сочетании с максимально переносимыми статинами HI (+/- Эзетимиб), используя 8-пунктовую шкалу соблюдения режима лечения Мориски (MMAS-8).

Шкала приверженности лечению Мориски — это инструмент оценки, используемый для измерения несоблюдения режима лечения среди групп пациентов. Он состоит из семи вопросов типа «да/нет» и одной 5-балльной шкалы Лайкерта с суммой баллов от 0 до 8 баллов. Более высокий балл указывает на более высокую приверженность.
От исходного уровня до 150-го дня
Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем TSQM с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до 150-го дня

Оцените эффект Инклизирана по сравнению с BPA в отношении удовлетворенности лечением, используя Анкету удовлетворенности лечением для лекарств (TSQM v. II).

TSQM (версия II) состоит из 11 пунктов в четырех областях, ориентированных на эффективность (два пункта), побочные эффекты (четыре пункта), удобство (три пункта) и общее удовлетворение (два пункта) от лекарства в течение предыдущих недель или с тех пор. последнее использование пациентом. За исключением пункта 3 (наличие побочных эффектов; да или нет), все пункты имеют пять или семь ответов, оцениваемых по шкале от одного (наименее удовлетворен) до пяти или семи (наиболее удовлетворен). Шкалы из 7 пунктов имели ненейтральную среднюю точку, так что вариантов положительного ответа было больше, чем вариантов отрицательного ответа, что позволяло получить точную информацию в верхней части распределения баллов. Оценки по элементам суммируются, чтобы получить четыре оценки предметной области, которые, в свою очередь, преобразуются в шкалу от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на более высокую удовлетворенность пациентов лечением.
От исходного уровня до 150-го дня
Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем SF-BPI с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до 150-го дня

Оцените влияние инклизирана по сравнению с BPA на качество жизни, связанное с болью, с помощью краткого опросника боли (SF-BPI).

SF-BPI представляет собой стандартизированный опросник из пятнадцати пунктов, заполняемый самостоятельно, который оценивает, как боль мешает или влияет на жизнь участника. SF-BPI включает два основных показателя: показатель тяжести боли и показатель интерференции боли. Оценка тяжести боли объединяет информацию четырех пунктов об интенсивности боли, которые оцениваются от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить). Для получения оценки тяжести боли будет взято среднее значение четырех показателей. Болевые помехи рассчитываются аналогичным образом с использованием семи пунктов, касающихся болевых помех, которые оцениваются от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает). Оценка влияния боли будет представлять собой среднее значение этих семи пунктов. Обе оценки будут находиться в диапазоне от 0 до 10. Более высокие баллы соответствуют худшему состоянию участника.
От исходного уровня до 150-го дня
Доля участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в SF-BPI
Временное ограничение: На 150-й день
Доля участников с клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем [минимальная клинически значимая разница в 2 балла] в SF-BPI для оценки эффекта Инклисирана по сравнению с BPA в отношении качества жизни, связанного с болью, с использованием краткой формы краткого опросника боли (SF-BPI). ).
На 150-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CKJX839A1DE02
  • 2024-511076-32-00 (Другой идентификатор: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принявших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться