Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de verlaging van het LDL-cholesterol met Inclisiran in vergelijking met bempedonzuur bij patiënten met atherosclerotische hart- en vaatziekten.

28 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerd, multicenter, open-label onderzoek waarin de effectiviteit van Inclisiran wordt vergeleken met bempedonzuur op de verlaging van het LDL-cholesterol (LDL-C) bij deelnemers met atherosclerotische hart- en vaatziekten (VICTORION-CHALLENGE)

Deze studie is een fase IV, open-label, gerandomiseerde studie die is opgezet om de werkzaamheid van Inclisiran versus bempedonzuur (BPA) te evalueren bij 400 volwassen proefpersonen (≥ 18 jaar) met een zeer hoog en hoog risico op cardiovasculaire voorvallen zoals gedefinieerd door de cardiovasculaire aandoeningen. risicocategorieën in de ESC/EAS-richtlijnen van 2019 voor de behandeling van dyslipidemieën (Mach et al 2020) en verhoogde LDL-C-waarden (≥ 70 mg/dl) ondanks het gebruik van een maximaal getolereerde statinedosis met hoge intensiteit (+ /-Ezetimibe). Momenteel wordt BPA aanbevolen vóór injectables door de Duitse HTA-instantie (GBA). Er wordt een onderlinge proef voorgesteld om robuuste wetenschappelijke gegevens te verschaffen over de superioriteit van Inclisiran ten opzichte van BPA en om het vroege gebruik van Inclisiran te ondersteunen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens de screeningsperiode zal worden beoordeeld of de deelnemers in aanmerking komen voor onderzoek en zal het individuele LDL-C-doel van de deelnemers volgens de richtlijn (Mach et al., 2020) worden bepaald. Naast andere criteria moet een deelnemer bij de screening een stabiele, maximaal verdraagbare dosis van een HI-statine gebruiken met ofwel atorvastatine ≥40 mg eenmaal daags (QD) of rosuvastatine ≥20 mg QD (+/- Ezetimibe [10 mg]) gedurende ≥ 4 weken waarmee echter een doel-LDL-C van < 70 mg/dl niet wordt bereikt.

Tijdens de open-label behandelingsperiode worden alle deelnemers, die voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria, op V1 (dag 1) op een 1:1 open-label manier gerandomiseerd naar ofwel Inclisiran natrium 300 mg s.c. (toegediend op dag 1 en dag 90) of aan BPA-tabletten 180 mg p.o. (eenmaal daags gegeven). Van de deelnemers wordt verlangd dat zij hun achtergrondlipidenverlagende behandeling (maximaal getolereerde statinedosis +/- Ezetimibe) onveranderd laten gedurende de duur van het onderzoek. Het einde van de behandeling (EOT) wordt bereikt op dag 150.

Er zal 30 dagen na het EOT-bezoek (dag 180) een veiligheidsfollow-upgesprek plaatsvinden.

De totale onderzoeksduur bedraagt ​​ongeveer 190 dagen, maar kan variëren afhankelijk van de individuele screening en de toegestane bezoekperioden voor de behandelingsperiode en het EOS-bezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

402

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Homburg, Duitsland, 61348
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Krozingen, Duitsland, 79189
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Oeynhausen, Duitsland, 32545
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Duitsland, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13347
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Duitsland, 44789
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Duitsland, 28277
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau, Duitsland, 06846
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Duitsland, 99097
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Falkensee, Duitsland, 14612
        • Novartis Investigative Site
      • Gladbeck, Duitsland, 45968
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 22041
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 22607
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 21109
        • Novartis Investigative Site
      • Hoyerswerda, Duitsland, 02977
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Duitsland, 34121
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Duitsland, 67067
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Markkleeberg, Duitsland, 04416
        • Novartis Investigative Site
      • Meissen, Duitsland, 01662
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Papenburg, Duitsland, 26871
        • Novartis Investigative Site
      • Pirna, Duitsland, 01796
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Duitsland, 14471
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Duitsland, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Völklingen, Duitsland, 66333
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 68305
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 70376
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Lichtenfels, Bavaria, Duitsland, 96215
        • Novartis Investigative Site
      • Muehldorf Am Inn, Bavaria, Duitsland, 84453
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Sulzbach-Rosenberg, Bavaria, Duitsland, 92237
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60594
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Hesse, Duitsland, 63065
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Duitsland, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45355
        • Novartis Investigative Site
      • Löhne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 32584
        • Novartis Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Kaiserslautern, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 67655
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Saint Ingbert, Saarland, Duitsland, 66386
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Saxony, Duitsland, 01099
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04209
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Nuchter LDL-C ≥ 70 mg/dl bij screening
  2. Deelnemers moeten een stabiel (≥ 4 weken) en goed verdragen lipidenverlagend regime volgen (met of zonder Ezetimibe [10 mg]) dat een statinetherapie met hoge intensiteit moet omvatten met ofwel atorvastatine ≥40 mg QD of rosuvastatine ≥20 mg QD in een maximaal getolereerde of maximaal goedgekeurde dosis bij screening

  3. Deelnemers gecategoriseerd als zeer hoog of hoog CV risico, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Deelnemers met een zeer hoog risico met ten minste een van de volgende kenmerken:

      • Gedocumenteerde ASCVD: ACS: Instabiele angina of myocardinfarct, Stabiele angina, Coronaire revascularisatie, Ondubbelzinnig gedocumenteerde ASCVD bij voorafgaande beeldvorming Beroerte en Transient Ischemische Attack (TIA)
      • Perifere aderziekte (PAD)
      • Diabetes mellitus (DM) met doelorgaanschade (gedefinieerd als microalbuminurie, retinopathie of neuropathie), of ten minste ≥ 3 belangrijke risicofactoren, of vroeg begin van type 1 DM van lange duur (< 20 jaar)
      • Een berekende SCORE2 ≥ 7,5% voor leeftijd < 50 jaar; SCORE2 ≥ 10% voor de leeftijd van 50-69 jaar; SCORE2-OP ≥ 15% voor leeftijd ≥ 70 jaar om het 10-jaars risico op fatale en niet-fatale CVD te schatten
      • Reeds bestaande diagnose van heterozygote familiale hypercholesterolemie (HeFH) met ASCVD of met een andere belangrijke risicofactor OF

    • Deelnemers met een hoog risico met ten minste een van de volgende kenmerken:

      • Aanzienlijk verhoogde enkelvoudige risicofactoren, met name totaal cholesterol > 310 mg/dl, LDL-C > 190 mg/dl, of bloeddruk ≥ 180/110 mmHg
      • Reeds bestaande diagnose van HeFH zonder andere belangrijke risicofactoren
      • DM zonder doelorgaanschade (gedefinieerd als microalbuminurie, retinopathie of neuropathie), met DM-duur ≥ 10 jaar of een andere aanvullende risicofactor
      • Matige chronische nierziekte (eGFR 30-59 ml/min/1,73m2)
      • Een berekende SCORE2 2,5 tot < 7,5% voor leeftijd < 50 jaar; SCORE2 5 tot < 10 % voor de leeftijd 50-69 jaar; SCORE2-OP 7,5 tot < 15% voor leeftijd ≥ 70 jaar om het 10-jaars risico op fatale en niet-fatale CVD te schatten zoals gedefinieerd door de cardiovasculaire risicocategorieën in de ESC/EAS-richtlijn van 2019 (Mach et al 2020), en bijgewerkte SCORE2 en SCORE2-OP (Hageman et al. 2021, de Vries et al. 2021, Visseren et al. 2021). Verdere details voor gedocumenteerde ASCVD zullen in het protocol worden verstrekt.
  4. Nuchtere triglyceriden < 400 mg/dl bij screening

Uitsluitingscriteria:

  1. Acuut coronair syndroom, ischemische beroerte, perifere arteriële revascularisatieprocedure of amputatie als gevolg van atherosclerotische ziekte < 4 weken vóór het screeningsbezoek.
  2. Geplande of verwachte hart-, cerebrovasculaire of perifere slagaderchirurgie of coronaire revascularisatie binnen 6 maanden na het screeningsbezoek.
  3. Hartfalen NYHA klasse IV bij screening of baselinebezoek.
  4. Deelnemers die tijdens het screeningsbezoek meer dan één ander lipidenverlagend medicijn gebruikten naast statines.
  5. Eerdere behandeling met een mAb gericht tegen PCSK9 (bijv. evolocumab, alirocumab) of gepland gebruik na screeningsbezoek.
  6. Eerdere behandeling voorafgaand aan screening met BPA binnen 90 dagen
  7. Eerdere blootstelling aan Inclisiran of een andere niet-mAb PCSK9-gerichte therapie, hetzij als onderzoeksgeneesmiddel, hetzij als geneesmiddel op de markt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inclisiran
Inclisiran-behandeling bovenop de achtergrondbehandeling (statine met hoge intensiteit met/zonder ezetimibe)
Geneesmiddel: Inclisiran-natrium
300 mg s.c. toegediend op dag 1 en dag 90
Andere namen:
  • PCSK9-remmer, siRNA
Actieve vergelijker: Bempedonzuur (BPA)
BPA-behandeling bovenop de achtergrondbehandeling (statine met hoge intensiteit met/zonder ezetimibe)
Geneesmiddel: BPA
180 mg per dag oraal
Andere namen:
  • klein molecuul, ACL-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LDL-C-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, dag 150
Om de superioriteit van Inclisiran ten opzichte van BPA aan te tonen, in combinatie met de standaardzorg (maximaal getolereerde HI statine dosis +/- Ezetimibe) bij het verlagen van de relatieve LDL-C-waarden op dag 150.
Basislijn, dag 150

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LDL-C-waarden bij patiënten zonder ezetimibe
Tijdsspanne: Basislijn, dag 150
Om de superioriteit van Inclisiran ten opzichte van BPA aan te tonen, bij patiënten die de maximaal getolereerde dosis HI-statines gebruiken zonder ezetimibe, wat betreft de relatieve verlaging van de LDL-C-waarden op dag 150.
Basislijn, dag 150
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LDL-C-waarden bij patiënten met ezetimibe
Tijdsspanne: Basislijn, dag 150
Om de superioriteit van Inclisiran ten opzichte van BPA aan te tonen bij patiënten die de maximaal getolereerde HI-statinedosering met Ezetimibe gebruiken bij het verlagen van de relatieve LDL-C-waarden op dag 150.
Basislijn, dag 150
Aantal deelnemers naar individuele responsiviteit
Tijdsspanne: Dag 150

Aantal patiënten dat in aanmerking komt voor 'voldoende respons' op basis van hun individuele risicoklasse, gedefinieerd aan de hand van de LDL-C-niveaus van de behandeling.

Voor patiënten die als 'zeer hoog risico' zijn geclassificeerd, wordt de responsiviteit 'bereikt' zodra het LDL-C onder de 55 mg/dl daalt, en voor patiënten die als 'hoog risico' zijn geclassificeerd, wordt de responsiviteit 'bereikt' zodra de LDL-C < 70 mg/dl op dag 150.
Dag 150
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in LDL-C
Tijdsspanne: Dag 150
Beoordeel de werkzaamheid van Inclisiran in vergelijking met BPA bij het verlagen van LDL-C (absolute reductie).
Dag 150
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LDL-C-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, van dag 30 tot dag 150
Beoordeel de werkzaamheid van Inclisiran in vergelijking met BPA bij het verlagen van LDL-C [tijdgecorrigeerde procentuele verandering] vanaf dag 30 tot en met dag 150.
Basislijn, van dag 30 tot dag 150
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LDL-C-niveaus
Tijdsspanne: Tussen dag 90 en dag 150
Beoordeel de werkzaamheid van Inclisiran vergeleken met BPA bij het verlagen van LDL-C [tijdgecorrigeerde procentuele verandering] tussen dag 90 en dag 150.
Tussen dag 90 en dag 150
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in MMAS-8 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 150

Beoordeel de therapietrouw van lipidenverlagende therapie in de loop van de tijd bij deelnemers die Inclisiran kregen in vergelijking met BPA bovenop maximaal getolereerde HI-statines (+/- Ezetimibe) met behulp van de Morisky 8-Item Medication Adherence Scale (MMAS-8).

De Morisky Medication Adherence Scale is een beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de therapieontrouw bij patiëntenpopulaties te meten. Het bestaat uit zeven ja/nee-vragen en een 5-punts Likert-schaal met een somscore tussen 0 en 8 punten. Een hogere score duidt op een hogere therapietrouw.
Vanaf baseline tot dag 150
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in TSQM in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 150

Beoordeel het effect van Inclisiran vergeleken met BPA op de tevredenheid over de behandeling met behulp van de Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM v. II).

De TSQM (versie II) bestaat uit 11 items verspreid over vier domeinen, gericht op effectiviteit (twee items), bijwerkingen (vier items), gemak (drie items) en algemene tevredenheid (twee items) van de medicatie in de afgelopen weken, of sindsdien het laatste gebruik van de patiënt. Met uitzondering van item 3 (aanwezigheid van bijwerkingen; ja of nee) hebben alle items vijf of zeven antwoorden, gescoord van één (minst tevreden) tot vijf of zeven (meest tevreden). De schalen met zeven items hadden een niet-neutraal middelpunt, zodat er meer positieve antwoordopties waren dan negatieve antwoordopties, zodat nauwkeurige informatie aan de bovenkant van de scoreverdeling kon worden verkregen. Itemscores worden opgeteld om vier domeinscores te verkrijgen, die op hun beurt worden omgezet naar een schaal van 0-100. Hogere scores duiden op een hogere patiënttevredenheid over medicatie.
Vanaf baseline tot dag 150
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in SF-BPI in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 150

Beoordeel het effect van Inclisiran vergeleken met BPA op de pijngerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI).

De SF-BPI is een zelf in te vullen gestandaardiseerde vragenlijst met vijftien items die beoordeelt hoe pijn het leven van een deelnemer verstoort of beïnvloedt. De SF-BPI omvat twee hoofdscores: een pijnernstscore en een pijninterferentiescore. De pijnernstscore combineert de informatie van de vier items over pijnintensiteit, die worden beoordeeld van 0, geen pijn, tot 10, pijn zo erg als u zich kunt voorstellen. Om de pijnernstscore af te leiden wordt het gemiddelde van de vier items genomen. De pijninterferentie wordt op dezelfde manier berekend met behulp van de zeven items met betrekking tot pijninterferentie, die worden beoordeeld van 0, interfereert niet, tot 10, interfereert volledig. De pijninterferentiescore is het gemiddelde van deze zeven items. Beide scores liggen tussen 0 en 10. Hogere scores komen overeen met een slechtere conditie van de deelnemer.
Vanaf baseline tot dag 150
Percentage deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in SF-BPI
Tijdsspanne: Op dag 150
Percentage deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde [minimaal klinisch belangrijk verschil van 2 punten] in SF-BPI, om het effect van Inclisiran vergeleken met BPA op pijngerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen met behulp van de Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI ).
Op dag 150

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CKJX839A1DE02
  • 2024-511076-32-00 (Andere identificatie: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis streeft ernaar om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdiensten. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

De beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren