Um estudo para investigar a redução do colesterol LDL com Inclisiran em comparação ao ácido bempedoico em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica.
Um ensaio randomizado, multicêntrico e aberto que compara a eficácia do Inclisiran ao ácido bempedoico na redução do colesterol LDL (LDL-C) em participantes com doença cardiovascular aterosclerótica (VICTORION-CHALLENGE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante o período de triagem, a elegibilidade do estudo será avaliada e a meta individual de LDL-C dos participantes de acordo com as diretrizes (Mach et al., 2020) será determinada. Entre outros critérios, na triagem, o participante deve estar em uma dose estável máxima tolerada de uma estatina HI com atorvastatina ≥40 mg uma vez ao dia (QD) ou rosuvastatina ≥20 mg QD (+/- Ezetimiba [10mg]) por ≥ 4 semanas com as quais, no entanto, um LDL-C alvo de < 70 mg/dL não é alcançado.
Durante o período de tratamento aberto, todos os participantes, que atendem aos critérios de inclusão/exclusão, serão randomizados em V1 (Dia 1) de forma aberta 1:1 para Inclisiran sódico 300 mg s.c. (administrado no Dia 1 e no Dia 90) ou em comprimidos de BPA 180 mg p.o. (administrado uma vez ao dia). Os participantes serão obrigados a manter seu tratamento hipolipemiante de base (dose máxima tolerada de estatina +/- ezetimiba) inalterado durante o estudo. O final do tratamento (EOT) é alcançado no dia 150.
Uma chamada de acompanhamento de segurança será realizada 30 dias após a visita EOT (Dia 180).
A duração geral do estudo é de aproximadamente 190 dias, mas pode variar dependendo da triagem individual e das janelas de visita permitidas para o período de tratamento e visita EOS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aachen, Alemanha, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Bad Homburg, Alemanha, 61348
- Novartis Investigative Site
-
Bad Krozingen, Alemanha, 79189
- Novartis Investigative Site
-
Bad Oeynhausen, Alemanha, 32545
- Novartis Investigative Site
-
Bamberg, Alemanha, 96049
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemanha, 10367
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemanha, 13347
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Alemanha, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Alemanha, 44789
- Novartis Investigative Site
-
Bremen, Alemanha, 28277
- Novartis Investigative Site
-
Dessau, Alemanha, 06846
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erfurt, Alemanha, 99097
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Alemanha, 45355
- Novartis Investigative Site
-
Falkensee, Alemanha, 14612
- Novartis Investigative Site
-
Gladbeck, Alemanha, 45968
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemanha, 22041
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemanha, 22607
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemanha, 21109
- Novartis Investigative Site
-
Hoyerswerda, Alemanha, 02977
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Alemanha, 34121
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Alemanha, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Ludwigshafen, Alemanha, 67067
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Alemanha, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Markkleeberg, Alemanha, 04416
- Novartis Investigative Site
-
Meissen, Alemanha, 01662
- Novartis Investigative Site
-
Münster, Alemanha, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Papenburg, Alemanha, 26871
- Novartis Investigative Site
-
Pirna, Alemanha, 01796
- Novartis Investigative Site
-
Potsdam, Alemanha, 14471
- Novartis Investigative Site
-
Rüdersdorf, Alemanha, 15562
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Alemanha, 89077
- Novartis Investigative Site
-
Völklingen, Alemanha, 66333
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 68305
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 70376
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Lichtenfels, Bavaria, Alemanha, 96215
- Novartis Investigative Site
-
Muehldorf Am Inn, Bavaria, Alemanha, 84453
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Sulzbach-Rosenberg, Bavaria, Alemanha, 92237
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60594
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Offenbach, Hesse, Alemanha, 63065
- Novartis Investigative Site
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Alemanha, 37075
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50733
- Novartis Investigative Site
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45355
- Novartis Investigative Site
-
Löhne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 32584
- Novartis Investigative Site
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Kaiserslautern, Rhineland-Palatinate, Alemanha, 67655
- Novartis Investigative Site
-
-
Saarland
-
Saint Ingbert, Saarland, Alemanha, 66386
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Saxony, Alemanha, 01099
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Saxony, Alemanha, 04209
- Novartis Investigative Site
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Alemanha, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- LDL-C em jejum ≥ 70 mg/dL na triagem
- Os participantes devem estar em um regime hipolipemiante estável (≥ 4 semanas) e bem tolerado (com ou sem ezetimiba [10mg]) que deve incluir terapia com estatinas de alta intensidade com atorvastatina ≥40 mg QD ou rosuvastatina ≥20 mg QD em uma dose máxima tolerada ou máxima aprovada na triagem
Participantes categorizados como risco CV muito alto ou alto, conforme definido abaixo:
Participantes de risco muito alto com pelo menos um dos seguintes:
- ASCVD documentada: SCA: angina instável ou infarto do miocárdio, angina estável, revascularização coronária, ASCVD inequivocamente documentada após imagem prévia AVC e ataque isquêmico transitório (AIT)
- Doença arterial periférica (DAP)
- Diabetes mellitus (DM) com lesão de órgão-alvo (definida como microalbuminúria, retinopatia ou neuropatia), ou pelo menos ≥ 3 fatores de risco principais, ou início precoce de DM tipo 1 de longa duração (< 20 anos)
- SCORE2 calculado ≥ 7,5% para idade < 50 anos; SCORE2 ≥ 10% para idade 50-69 anos; SCORE2-OP ≥ 15% para idade ≥ 70 anos para estimar o risco de DCV fatal e não fatal em 10 anos
- Diagnóstico pré-existente de hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HFHe) com DCVA ou com outro fator de risco importante OU
Participantes de alto risco com pelo menos um dos seguintes:
- Fatores de risco únicos acentuadamente elevados, em particular colesterol total > 310 mg/dL, LDL-C > 190 mg/dL ou pressão arterial ≥ 180/110 mmHg
- Diagnóstico pré-existente de HFHe sem outros fatores de risco importantes
- DM sem lesão de órgão-alvo (definida como microalbuminúria, retinopatia ou neuropatia), com duração do DM ≥ 10 anos ou outro fator de risco adicional
- Doença renal crônica moderada (TFGe 30-59 mL/min/1,73m2)
- Um SCORE2 calculado de 2,5 a < 7,5% para idade < 50 anos; SCORE2 5 a < 10% para idade de 50 a 69 anos; SCORE2-OP 7,5 a < 15% para idade ≥ 70 anos para estimar o risco de DCV fatal e não fatal em 10 anos, conforme definido pelas categorias de risco cardiovascular na diretriz ESC/EAS de 2019 (Mach et al 2020) e SCORE2 atualizado e SCORE2-OP (Hageman et al 2021, de Vries et al 2021, Visseren et al 2021). Mais detalhes sobre ASCVD documentado serão fornecidos no protocolo.
- Triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL na triagem
Critério de exclusão:
- Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral isquêmico, procedimento de revascularização arterial periférica ou amputação devido a doença aterosclerótica < 4 semanas antes da consulta de triagem.
- Cirurgia cardíaca, cerebrovascular ou arterial periférica planejada ou esperada ou revascularização coronária dentro de 6 meses após a visita de triagem.
- Insuficiência cardíaca classe IV da NYHA na triagem ou consulta inicial.
- Participantes em uso de mais de um outro medicamento hipolipemiante além de estatina na consulta de triagem.
- Tratamento prévio com um mAb direcionado a PCSK9 (por exemplo, evolocumabe, alirocumabe) ou uso planejado após visita de triagem.
- Tratamento prévio antes da triagem com BPA dentro de 90 dias
- Exposição anterior ao Inclisiran ou qualquer outra terapia não direcionada ao mAb PCSK9, seja como medicamento experimental ou comercializado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Inclisiran
Tratamento com Inclisiran em adição ao tratamento de base (estatina de alta intensidade com/sem ezetimiba)
|
300 mg s.c.
administrado no dia 1 e no dia 90
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Ácido bempedoico (BPA)
Tratamento com BPA além do tratamento de base (estatina de alta intensidade com/sem ezetimiba)
|
180 mg por dia por via oral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual da linha de base nos níveis de LDL-C
Prazo: Linha de base, dia 150
|
Para demonstrar a superioridade do Inclisiran em comparação com o BPA, em combinação com o tratamento padrão (dose de estatina HI máxima tolerada +/- ezetimiba) na redução dos níveis relativos de LDL-C no Dia 150.
|
Linha de base, dia 150
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual em relação ao valor basal nos níveis de LDL-C em pacientes sem ezetimiba
Prazo: Linha de base, dia 150
|
Para demonstrar a superioridade do Inclisiran em comparação com o BPA, em pacientes em dose máxima tolerada de estatina HI sem ezetimiba na redução relativa dos níveis de LDL-C no Dia 150.
|
Linha de base, dia 150
|
|
Alteração percentual em relação ao valor basal nos níveis de LDL-C em pacientes com ezetimiba
Prazo: Linha de base, dia 150
|
Para demonstrar a superioridade do Inclisiran em comparação com o BPA, em pacientes com dose máxima tolerada de estatina HI com ezetimiba na redução dos níveis relativos de LDL-C no Dia 150.
|
Linha de base, dia 150
|
|
Número de participantes por capacidade de resposta individual
Prazo: Dia 150
|
Número de pacientes que se qualificam para “resposta suficiente” com base na sua classe de risco individual, definida através dos níveis de LDL-C do tratamento. Para pacientes classificados como “risco muito alto”, a responsividade é “alcançada” quando o LDL-C cai abaixo de 55 mg/dL, e para pacientes classificados como “alto risco”, a responsividade é “alcançada” quando o LDL-C < 70 mg/dL no dia 150. |
Dia 150
|
|
Alteração absoluta da linha de base em LDL-C
Prazo: Dia 150
|
Avalie a eficácia do Inclisiran em comparação com o BPA na redução do LDL-C (redução absoluta).
|
Dia 150
|
|
Alteração percentual da linha de base nos níveis de LDL-C
Prazo: Linha de base, do dia 30 ao dia 150
|
Avalie a eficácia do Inclisiran em comparação com o BPA na redução do LDL-C [alteração percentual ajustada pelo tempo] começando no dia 30 e até o dia 150.
|
Linha de base, do dia 30 ao dia 150
|
|
Alteração percentual da linha de base nos níveis de LDL-C
Prazo: Entre o dia 90 e o dia 150
|
Avalie a eficácia do Inclisiran em comparação com o BPA na redução do LDL-C [alteração percentual ajustada pelo tempo] entre o Dia 90 e o Dia 150.
|
Entre o dia 90 e o dia 150
|
|
Alteração média da linha de base no MMAS-8 ao longo do tempo
Prazo: Da linha de base até o dia 150
|
Avalie a adesão à terapia hipolipemiante ao longo do tempo em participantes que recebem Inclisiran em comparação com BPA além de estatinas HI toleradas ao máximo (+/- Ezetimiba) usando a Escala de Adesão à Medicação de 8 Itens de Morisky (MMAS-8). A Escala de Adesão à Medicação de Morisky é uma ferramenta de avaliação usada para medir a não adesão em populações de pacientes. É composto por sete questões de sim/não e uma escala Likert de 5 pontos com pontuação total variando entre 0 e 8 pontos. A pontuação mais alta indica maior adesão. |
Da linha de base até o dia 150
|
|
Mudança média da linha de base no TSQM ao longo do tempo
Prazo: Da linha de base até o dia 150
|
Avalie o efeito do Inclisiran em comparação com o BPA em relação à satisfação com o tratamento usando o Questionário de Satisfação com o Tratamento para Medicamentos (TSQM v. II). O TSQM (versão II) compreende 11 itens em quatro domínios com foco na eficácia (dois itens), efeitos colaterais (quatro itens), conveniência (três itens) e satisfação global (dois itens) do medicamento nas semanas anteriores, ou desde último uso do paciente. Com exceção do item 3 (presença de efeitos colaterais; sim ou não), todos os itens possuem cinco ou sete respostas, pontuadas de um (menos satisfeito) a cinco ou sete (mais satisfeito). As escalas de 7 itens tinham um ponto médio não neutro, de modo que havia mais opções de respostas positivas do que opções de respostas negativas, para permitir a obtenção de informações precisas na extremidade superior da distribuição de pontuação. As pontuações dos itens são somadas para fornecer quatro pontuações de domínio, que por sua vez são transformadas em uma escala de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam maior satisfação do paciente com a medicação. |
Da linha de base até o dia 150
|
|
Mudança média da linha de base no SF-BPI ao longo do tempo
Prazo: Da linha de base até o dia 150
|
Avalie o efeito do Inclisiran em comparação com o BPA na qualidade de vida relacionada à dor usando o Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI). O SF-BPI é um questionário padronizado e autoadministrado de quinze itens que avalia como a dor interfere ou influencia a vida do participante. O SF-BPI inclui duas pontuações principais: uma pontuação de intensidade da dor e uma pontuação de interferência da dor. A pontuação da intensidade da dor combina as informações dos quatro itens sobre a intensidade da dor, que são classificados de 0, sem dor, a 10, dor tão forte quanto você possa imaginar. Para derivar a pontuação da intensidade da dor, será feita a média dos quatro itens. A interferência da dor é calculada de forma semelhante utilizando os sete itens relativos à interferência da dor, que são classificados de 0, não interfere, a 10, interfere completamente. A pontuação de interferência da dor será a média desses sete itens. Ambas as pontuações ficarão entre 0 e 10. Pontuações mais altas correspondem a uma pior condição do participante. |
Da linha de base até o dia 150
|
|
Proporção de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base no SF-BPI
Prazo: No dia 150
|
Proporção de participantes com alteração clinicamente significativa desde o início [diferença mínima clinicamente importante de 2 pontos] no SF-BPI, para avaliar o efeito do Inclisiran em comparação com o BPA na qualidade de vida relacionada à dor usando o Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI ).
|
No dia 150
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Metabólicas
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Hipercolesterolemia
- Aterosclerose
- Ácidos nucleicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- RNA, antisense
- Elementos antisenses (genética)
- RNA
- RNA, pequeno não traduzido
- RNA, sem tradução
- RNA, pequeno interferimento
Outros números de identificação do estudo
- CKJX839A1DE02
- 2024-511076-32-00 (Outro identificador: CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados o acesso a dados de pacientes e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis. Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .