Un estudio para investigar la reducción del colesterol LDL con inclisirán en comparación con el ácido bempedoico en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto que compara la eficacia del inclisirán con el ácido bempedoico en la reducción del colesterol LDL (LDL-C) en participantes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (VICTORION-CHALLENGE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante el período de selección se evaluará la elegibilidad para el estudio y se determinará el objetivo individual de LDL-C de los participantes según las directrices (Mach et al., 2020). Entre otros criterios, en el momento de la selección, un participante debe estar tomando una dosis estable máxima tolerada de una estatina HI con atorvastatina ≥40 mg una vez al día (QD) o rosuvastatina ≥20 mg QD (+/- Ezetimiba [10 mg]) durante ≥ 4 semanas con las que, sin embargo, no se alcanza un objetivo de C-LDL < 70 mg/dL.
Durante el período de tratamiento abierto, todos los participantes que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión serán asignados al azar en V1 (Día 1) de forma abierta 1:1 a Inclisiran sódico 300 mg s.c. (administrado el día 1 y el día 90) o en tabletas de BPA de 180 mg p.o. (administrado una vez al día). Se requerirá que los participantes mantengan su tratamiento hipolipemiante de base (dosis de estatina máxima tolerada +/- ezetimiba) sin cambios durante la duración del estudio. El final del tratamiento (EOT) se alcanza el día 150.
Se realizará una llamada de seguimiento de seguridad 30 días después de la visita EOT (día 180).
La duración total del estudio es de aproximadamente 190 días, pero puede variar según la evaluación individual y los períodos de visita permitidos para el período de tratamiento y la visita EOS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Novartis Investigative Site
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Bad Homburg, Alemania, 61348
- Novartis Investigative Site
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Bad Krozingen, Alemania, 79189
- Novartis Investigative Site
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Bad Oeynhausen, Alemania, 32545
- Novartis Investigative Site
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Bamberg, Alemania, 96049
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 10367
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 13347
- Novartis Investigative Site
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Bochum, Alemania, 44791
- Novartis Investigative Site
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Bochum, Alemania, 44789
- Novartis Investigative Site
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Bremen, Alemania, 28277
- Novartis Investigative Site
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Dessau, Alemania, 06846
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Erfurt, Alemania, 99097
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemania, 45355
- Novartis Investigative Site
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Falkensee, Alemania, 14612
- Novartis Investigative Site
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Gladbeck, Alemania, 45968
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 22041
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 22607
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 21109
- Novartis Investigative Site
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Hoyerswerda, Alemania, 02977
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Alemania, 34121
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemania, 24105
- Novartis Investigative Site
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Ludwigshafen, Alemania, 67067
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Novartis Investigative Site
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Markkleeberg, Alemania, 04416
- Novartis Investigative Site
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Meissen, Alemania, 01662
- Novartis Investigative Site
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Münster, Alemania, 48149
- Novartis Investigative Site
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Papenburg, Alemania, 26871
- Novartis Investigative Site
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Pirna, Alemania, 01796
- Novartis Investigative Site
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Potsdam, Alemania, 14471
- Novartis Investigative Site
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Rüdersdorf, Alemania, 15562
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89077
- Novartis Investigative Site
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Völklingen, Alemania, 66333
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemania, 68305
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Alemania, 70376
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Lichtenfels, Bavaria, Alemania, 96215
- Novartis Investigative Site
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Muehldorf Am Inn, Bavaria, Alemania, 84453
- Novartis Investigative Site
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Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- Novartis Investigative Site
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Sulzbach-Rosenberg, Bavaria, Alemania, 92237
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60590
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60594
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60389
- Novartis Investigative Site
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Offenbach, Hesse, Alemania, 63065
- Novartis Investigative Site
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemania, 37075
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 50733
- Novartis Investigative Site
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45355
- Novartis Investigative Site
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Löhne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 32584
- Novartis Investigative Site
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Rhineland-Palatinate
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Kaiserslautern, Rhineland-Palatinate, Alemania, 67655
- Novartis Investigative Site
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Saarland
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Saint Ingbert, Saarland, Alemania, 66386
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Saxony, Alemania, 01099
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Saxony, Alemania, 04209
- Novartis Investigative Site
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemania, 07740
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- LDL-C en ayunas ≥ 70 mg/dL en el momento del cribado
- Los participantes deben estar en un régimen hipolipemiante estable (≥ 4 semanas) y bien tolerado (con o sin ezetimiba [10 mg]) que debe incluir una terapia con estatinas de alta intensidad con atorvastatina ≥40 mg una vez al día o rosuvastatina ≥20 mg una vez al día. en una dosis máxima tolerada o máxima aprobada en el momento del cribado
Participantes clasificados como de riesgo CV muy alto o alto, como se define a continuación:
Participantes de muy alto riesgo con al menos uno de los siguientes:
- ASCVD documentado: SCA: angina inestable o infarto de miocardio, angina estable, revascularización coronaria, ASCVD inequívocamente documentado mediante imágenes previas Accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio (AIT)
- Enfermedad de las arterias periféricas (EAP)
- Diabetes mellitus (DM) con daño a órganos diana (definido como microalbuminuria, retinopatía o neuropatía), o al menos ≥ 3 factores de riesgo importantes, o aparición temprana de DM tipo 1 de larga duración (< 20 años)
- Una SCORE2 calculada ≥ 7,5 % para edad < 50 años; SCORE2 ≥ 10 % para edades de 50 a 69 años; SCORE2-OP ≥ 15 % para edades ≥ 70 años para estimar el riesgo a 10 años de ECV mortal y no mortal
- Diagnóstico preexistente de hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) con ASCVD o con otro factor de riesgo importante O
Participantes de alto riesgo con al menos uno de los siguientes:
- Factores de riesgo únicos marcadamente elevados, en particular colesterol total > 310 mg/dL, LDL-C > 190 mg/dL o presión arterial ≥ 180/110 mmHg.
- Diagnóstico preexistente de HeFH sin otros factores de riesgo importantes.
- DM sin daño a órganos diana (definida como microalbuminuria, retinopatía o neuropatía), con duración de DM ≥ 10 años u otro factor de riesgo adicional
- Enfermedad renal crónica moderada (TFGe 30-59 ml/min/1,73 m2)
- Una SCORE2 calculada de 2,5 a < 7,5 % para edades < 50 años; SCORE2 5 a < 10 % para edades de 50 a 69 años; SCORE2-OP 7,5 a < 15 % para edades ≥ 70 años para estimar el riesgo a 10 años de ECV fatal y no fatal según lo definido por las categorías de riesgo cardiovascular en la guía ESC/EAS de 2019 (Mach et al 2020) y SCORE2 actualizado y SCORE2-OP (Hageman et al 2021, de Vries et al 2021, Visseren et al 2021). En el protocolo se proporcionarán más detalles sobre la ASCVD documentada.
- Triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL en el momento del cribado
Criterio de exclusión:
- Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular isquémico, procedimiento de revascularización arterial periférica o amputación por enfermedad aterosclerótica <4 semanas antes de la visita de selección.
- Cirugía cardíaca, cerebrovascular o de arteria periférica planificada o esperada o revascularización coronaria dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección.
- Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA en la visita de selección o inicial.
- Participantes que toman más de otro fármaco hipolipemiante además de estatinas en la visita de selección.
- Tratamiento previo con un mAb dirigido a PCSK9 (p. ej., evolocumab, alirocumab) o uso planificado después de la visita de selección.
- Tratamiento previo al cribado con BPA dentro de los 90 días
- Exposición previa a Inclisiran o cualquier otra terapia dirigida a PCSK9 que no sea mAb, ya sea como fármaco en investigación o comercializado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inclisirán
Tratamiento con inclusiran además del tratamiento de base (estatina de alta intensidad con/sin ezetimiba)
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300 mg s.c.
administrado el día 1 y el día 90
Otros nombres:
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Comparador activo: Ácido bempedoico (BPA)
Tratamiento con BPA además del tratamiento de base (estatina de alta intensidad con/sin ezetimiba)
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180 mg diarios por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, día 150
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Demostrar la superioridad de Inclisiran en comparación con BPA, en combinación con el estándar de atención (dosis de estatina HI máxima tolerada +/- Ezetimiba) para reducir los niveles relativos de LDL-C en el día 150.
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Línea de base, día 150
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de LDL-C en pacientes sin ezetimiba
Periodo de tiempo: Línea de base, día 150
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Demostrar la superioridad de Inclisiran en comparación con BPA, en pacientes que reciben la dosis máxima tolerada de estatina HI sin ezetimiba en la reducción relativa de los niveles de LDL-C en el día 150.
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Línea de base, día 150
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de LDL-C en pacientes con ezetimiba
Periodo de tiempo: Línea de base, día 150
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Demostrar la superioridad de Inclisiran en comparación con BPA, en pacientes que reciben la dosis máxima tolerada de estatina HI con ezetimiba para reducir los niveles relativos de LDL-C el día 150.
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Línea de base, día 150
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Número de participantes por capacidad de respuesta individual
Periodo de tiempo: Día 150
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Número de pacientes que califican para una "respuesta suficiente" según su clase de riesgo individual, definida a través de los niveles de LDL-C del tratamiento. Para los pacientes clasificados como "de muy alto riesgo", la capacidad de respuesta se "logra" una vez que el LDL-C cae por debajo de 55 mg/dL, y para los pacientes clasificados como "alto riesgo", la capacidad de respuesta se "logra" una vez que el LDL-C < 70 mg/dL en el día 150. |
Día 150
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Cambio absoluto desde el inicio en LDL-C
Periodo de tiempo: Día 150
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Evaluar la eficacia de Inclisiran en comparación con BPA para reducir el LDL-C (reducción absoluta).
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Día 150
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, desde el día 30 hasta el día 150
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Evalúe la eficacia de Inclisiran en comparación con BPA para reducir el LDL-C [cambio porcentual ajustado en el tiempo] desde el día 30 hasta el día 150.
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Línea de base, desde el día 30 hasta el día 150
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de LDL-C
Periodo de tiempo: Entre el día 90 y el día 150
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Evalúe la eficacia de Inclisiran en comparación con BPA para reducir el C-LDL [cambio porcentual ajustado en el tiempo] entre el día 90 y el día 150.
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Entre el día 90 y el día 150
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Cambio medio desde el inicio en MMAS-8 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 150
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Evaluar la adherencia a la terapia hipolipemiante a lo largo del tiempo en participantes que recibieron Inclisiran en comparación con BPA además de estatinas HI máximamente toleradas (+/- Ezetimiba) utilizando la Escala de adherencia a la medicación de 8 ítems de Morisky (MMAS-8). La escala de adherencia a la medicación de Morisky es una herramienta de evaluación que se utiliza para medir la falta de adherencia en poblaciones de pacientes. Consta de siete preguntas de tipo sí/no y una escala Likert de 5 puntos con una puntuación suma que oscila entre 0 y 8 puntos. La puntuación más alta indica una mayor adherencia. |
Desde el inicio hasta el día 150
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Cambio medio desde el punto de referencia en TSQM a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 150
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Evalúe el efecto de Inclisiran en comparación con BPA con respecto a la satisfacción con el tratamiento utilizando el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento de la medicación (TSQM v. II). El TSQM (versión II) consta de 11 ítems en cuatro dominios que se centran en la efectividad (dos ítems), los efectos secundarios (cuatro ítems), la conveniencia (tres ítems) y la satisfacción global (dos ítems) del medicamento durante las semanas anteriores, o desde último uso del paciente. Con excepción del ítem 3 (presencia de efectos secundarios; sí o no), todos los ítems tienen cinco o siete respuestas, puntuadas de uno (menos satisfecho) a cinco o siete (más satisfecho). Las escalas de 7 ítems tenían un punto medio no neutral, de modo que había más opciones de respuesta positivas que negativas, para permitir obtener información precisa en el extremo superior de la distribución de puntuación. Las puntuaciones de los ítems se suman para dar cuatro puntuaciones de dominio, que a su vez se transforman en una escala de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican una mayor satisfacción del paciente con la medicación. |
Desde el inicio hasta el día 150
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Cambio medio desde el valor inicial en SF-BPI a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 150
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Evalúe el efecto de Inclisiran en comparación con BPA con respecto a la calidad de vida relacionada con el dolor utilizando el Short Form Brief Pain Inventory (SF-BPI). El SF-BPI es un cuestionario estandarizado autoadministrado de quince ítems que evalúa cómo el dolor interfiere o influye en la vida de un participante. El SF-BPI incluye dos puntuaciones principales: una puntuación de gravedad del dolor y una puntuación de interferencia del dolor. La puntuación de gravedad del dolor combina la información de los cuatro ítems sobre la intensidad del dolor, que se clasifican desde 0, sin dolor, hasta 10, el dolor más intenso que puedas imaginar. Para derivar la puntuación de la gravedad del dolor, se tomará el promedio de los cuatro ítems. La interferencia del dolor se calcula de manera similar utilizando los siete ítems relacionados con la interferencia del dolor, que se califican desde 0, no interfiere, hasta 10, interfiere completamente. La puntuación de interferencia del dolor será el promedio de estos siete ítems. Ambas puntuaciones estarán entre 0 y 10. Las puntuaciones más altas corresponden a una peor condición del participante. |
Desde el inicio hasta el día 150
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Proporción de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en SF-BPI
Periodo de tiempo: En el día 150
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Proporción de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio [diferencia mínima clínicamente importante de 2 puntos] en SF-BPI, para evaluar el efecto de Inclisiran en comparación con BPA con respecto a la calidad de vida relacionada con el dolor mediante el Inventario Breve de Dolor (SF-BPI) ).
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En el día 150
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades metabólicas
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Hipercolesterolemia
- Aterosclerosis
- Ácidos nucleicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- ARN, antisentido
- Elementos antisentido (genética)
- ARN
- ARN, pequeño no traducido
- ARN, no traducido
- ARN, pequeño interferente
Otros números de identificación del estudio
- CKJX839A1DE02
- 2024-511076-32-00 (Otro identificador: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados son anónimos para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .