Surufatinib associé au carboplatine/paclitaxel et surufatinib associé à l'olaparib comme traitement de première intention et d'entretien pour le cancer de l'ovaire à haut risque nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-75 ans (≥18, ≤75)

2. Patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire séreux de haut grade FIGO de stade III ou IV nouvellement diagnostiqué, d'un carcinome endométrioïde de haut grade, d'un cancer péritonéal primitif et/ou d'un cancer des trompes de Fallope avec des facteurs de risque élevé de récidive. La récidive à haut risque est définie comme suit :

   • Stade FIGO III avec résection non R0 ;
   • FIGO stade IV ;
   • Présence d'ascite au diagnostic initial.
3. Patientes ayant subi une chirurgie de réduction primaire (PDS) pour un cancer de l'ovaire.
4. Score de statut de performance ECOG : 0-2.
5. Durée d'administration postopératoire ≤ 12 semaines.
6. Survie attendue d'au moins 3 mois.

7. La fonction des principaux organes dans les 7 jours précédant le traitement répond aux critères suivants :

   • Hémoglobine (HB) ≥90 g/L ;
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L ;
   • Plaquettes (PLT) ≥100×10⁹/L.

8. Les paramètres biochimiques doivent répondre aux normes suivantes :

   • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × LSN, ou ≤5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes ;
   • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min.
9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
10. Les sujets doivent volontairement rejoindre l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
11. Les sujets devraient avoir une bonne observance et la capacité de suivre l'efficacité et les effets indésirables comme l'exige le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des médicaments anti-angiogéniques tels que l'apatinib, le sorafenib, l'anlotinib, le bevacizumab ou d'autres thérapies anti-angiogéniques.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Patients ayant déjà participé à d’autres essais cliniques non encore terminés.
4. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendances ou d'événements hémorragiques importants dans les 3 mois précédant le recrutement (saignement > 30 ml, accompagnés d'hématémèse, de méléna ou d'hématochezia), d'hémoptysie (≥ 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou d'événements thromboemboliques (y compris accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois.
5. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg).
6. Patients présentant une ischémie ou un infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, des arythmies (y compris QTc ≥ 480 ms) ou une insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA)).
7. Patients présentant des infections sévères actives ou incontrôlées (≥ CTC AE grade 2).
8. Patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
9. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou ceux ayant des antécédents de transplantation d'organe.
10. Patients présentant une protéinurie persistante (≥++) lors de deux tests d'urine consécutifs et une protéine urinaire confirmée sur 24 heures > 1,0 g.
11. Patients souffrant de troubles psychiatriques, notamment d'épilepsie, de démence, de dépression sévère, de manie, etc.
12. Patients présentant des signes ou des antécédents de troubles de la coagulation, quelle que soit leur gravité ; les patients ayant présenté un saignement ou un événement hémorragique ≥ CTCAE grade 3 dans les 4 semaines précédant l'inscription ; patients présentant des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisées.
13. Patients ayant présenté des événements thrombotiques artériels ou veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, au cours des 6 derniers mois.
14. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou ceux dont les symptômes sont contrôlés depuis moins de 2 mois.
15. Patients ayant des antécédents de toxicomanie auxquels on ne peut renoncer ou ceux souffrant de troubles psychiatriques.
16. Patients ayant des difficultés à avaler ou des troubles d’absorption connus affectant la prise du médicament.
17. Patients allergiques aux médicaments sorafenib ou paclitaxel/carboplatine.
18. Toute autre condition que le chercheur juge inappropriée pour l'inscription.