Surufatinib combinato con carboplatino/paclitaxel e surufatinib combinato con olaparib come terapia di prima linea e di mantenimento per il cancro ovarico ad alto rischio di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-75 anni (≥18, ≤75)

2. Pazienti con cancro ovarico sieroso di alto grado di stadio FIGO III o IV di nuova diagnosi, carcinoma endometrioide di alto grado, cancro peritoneale primario e/o cancro delle tube di Falloppio con fattori ad alto rischio di recidiva. La recidiva ad alto rischio è definita come segue:

   • Stadio FIGO III con resezione non R0;
   • FIGO stadio IV;
   • Presenza di ascite alla diagnosi iniziale.
3. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico di debulking primario (PDS) per cancro ovarico.
4. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG: 0-2.
5. Tempo di somministrazione postoperatoria ≤12 settimane.
6. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.

7. La funzione degli organi principali entro 7 giorni prima del trattamento soddisfa i seguenti criteri:

   • Emoglobina (HB) ≥90 g/L;
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   • Piastrine (PLT) ≥100×10⁹/L.

8. I parametri biochimici devono soddisfare i seguenti standard:

   • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN o ≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche;
   • Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min.
9. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
10. I soggetti devono aderire volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
11. Si prevede che i soggetti abbiano una buona compliance e la capacità di seguire l'efficacia e le reazioni avverse come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con farmaci anti-angiogenici come apatinib, sorafenib, anlotinib, bevacizumab o altre terapie anti-angiogeniche.
2. Donne incinte o che allattano.
3. Pazienti che hanno precedentemente partecipato ad altri studi clinici che non si sono ancora conclusi.
4. Pazienti con evidenza o storia di tendenze o eventi emorragici significativi entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento >30 ml, accompagnato da ematemesi, melena o ematochezia), emottisi (≥5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (inclusi ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi.
5. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
6. Pazienti con ischemia o infarto miocardico di grado I o superiore, aritmie (incluso QTc ≥ 480 ms) o insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione della New York Heart Association (NYHA)).
7. Pazienti con infezioni gravi attive o non controllate (≥CTC AE grado 2).
8. Pazienti con insufficienza renale che necessitano di emodialisi o dialisi peritoneale.
9. Pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o quelli con una storia di trapianto di organi.
10. Pazienti con proteinuria persistente (≥++) in due test delle urine consecutivi e proteine ​​confermate nelle urine delle 24 ore > 1,0 g.
11. Pazienti con disturbi psichiatrici, tra cui epilessia, demenza, depressione grave, mania, ecc.
12. Pazienti con qualsiasi segno o storia di disturbi emorragici, indipendentemente dalla gravità; pazienti che hanno manifestato qualsiasi sanguinamento o evento emorragico ≥ grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento; pazienti con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
13. Pazienti che hanno avuto eventi trombotici arteriosi o venosi, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare, negli ultimi 6 mesi.
14. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o quelli i cui sintomi sono stati controllati per meno di 2 mesi.
15. Pazienti con una storia di abuso di sostanze a cui non è possibile rinunciare o con disturbi psichiatrici.
16. Pazienti con difficoltà di deglutizione o disturbi noti dell'assorbimento che influenzano l'assunzione del farmaco.
17. Pazienti allergici ai farmaci terapeutici sorafenib o paclitaxel/carboplatino.
18. Qualsiasi altra condizione che il ricercatore ritenga non idonea per l'iscrizione.