Surufatinib combinado con carboplatino/paclitaxel y surufatinib combinado con olaparib como terapia de primera línea y de mantenimiento para el cáncer de ovario de alto riesgo recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-75 años (≥18, ≤75)

2. Pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado en estadio III o IV de FIGO recién diagnosticado, carcinoma endometrioide de alto grado, cáncer peritoneal primario y/o cáncer de trompas de Falopio con factores de alto riesgo de recurrencia. La recurrencia de alto riesgo se define de la siguiente manera:

   • FIGO estadio III con resección no R0;
   • etapa IV de la FIGO;
   • Presencia de ascitis en el diagnóstico inicial.
3. Pacientes que se han sometido a una cirugía citorreductora primaria (PDS) por cáncer de ovario.
4. Puntuación del estado funcional ECOG: 0-2.
5. Tiempo de administración postoperatoria ≤12 semanas.
6. Supervivencia esperada de al menos 3 meses.

7. La función de los órganos principales dentro de los 7 días anteriores al tratamiento cumple con los siguientes criterios:

   • Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L;
   • Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L.

8. Los parámetros bioquímicos deben cumplir con los siguientes estándares:

   • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN);
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN, o ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min.
9. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
10. Los sujetos deben unirse voluntariamente al estudio y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
11. Se espera que los sujetos tengan un buen cumplimiento y la capacidad de realizar un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas según lo exige el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con fármacos antiangiogénicos como apatinib, sorafenib, anlotinib, bevacizumab u otras terapias antiangiogénicas.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
3. Pacientes que hayan participado previamente en otros ensayos clínicos que aún no hayan concluido.
4. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencias o eventos hemorrágicos significativos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado >30 ml, acompañado de hematemesis, melena o hematoquezia), hemoptisis (≥5 ml de sangre fresca en las 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluidos accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses.
5. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).
6. Pacientes con isquemia o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmias (incluido QTc ≥480 ms) o insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)).
7. Pacientes con infecciones graves activas o no controladas (≥CTC AE grado 2).
8. Pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal.
9. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la positividad al VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o aquellos con antecedentes de trasplante de órganos.
10. Pacientes con proteinuria persistente (≥++) en dos análisis de orina consecutivos y proteína en orina de 24 horas confirmada> 1,0 g.
11. Pacientes con trastornos psiquiátricos, incluyendo epilepsia, demencia, depresión severa, manía, etc.
12. Pacientes con signos o antecedentes de trastornos hemorrágicos, independientemente de su gravedad; pacientes que experimentaron cualquier sangrado o evento hemorrágico ≥CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; Pacientes con heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas.
13. Pacientes que hayan tenido eventos trombóticos arteriales o venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, en los últimos 6 meses.
14. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o aquellos cuyos síntomas hayan sido controlados durante menos de 2 meses.
15. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias que no se pueden abandonar o aquellos con trastornos psiquiátricos.
16. Pacientes con dificultad para tragar o trastornos de absorción conocidos que afecten la ingesta del fármaco.
17. Pacientes alérgicos a los medicamentos de tratamiento sorafenib o paclitaxel/carboplatino.
18. Cualquier otra condición que el investigador considere improcedente para la inscripción.