Surufatynib w skojarzeniu z karboplatyną/paklitakselem i surufatynibem w skojarzeniu z olaparybem jako terapia pierwszego rzutu i podtrzymująca w leczeniu nowo zdiagnozowanego raka jajnika wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-75 lat (≥18, ≤75)

2. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości według FIGO, rakiem endometrioidalnym o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnym rakiem otrzewnej i/lub rakiem jajowodu z czynnikami wysokiego ryzyka nawrotu. Nawrót wysokiego ryzyka definiuje się w następujący sposób:

   • FIGO stopień III z resekcją inną niż R0;
   • FIGO etap IV;
   • Obecność wodobrzusza w momencie wstępnej diagnozy.
3. Pacjenci, którzy przeszli pierwotną operację usunięcia objętości (PDS) z powodu raka jajnika.
4. Wynik stanu wydajności ECOG: 0-2.
5. Czas podawania pooperacyjnego ≤12 tygodni.
6. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.

7. Czynność głównych narządów w ciągu 7 dni przed leczeniem spełnia następujące kryteria:

   • Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/l;
   • Płytki krwi (PLT) ≥100×10⁹/l.

8. Parametry biochemiczne muszą spełniać następujące normy:

   • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN lub ≤5×GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby;
   • Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
10. Uczestnicy muszą dobrowolnie przystąpić do badania i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
11. Oczekuje się, że uczestnicy będą dobrze przestrzegali zaleceń i będą w stanie monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie lekami antyangiogennymi, takimi jak apatynib, sorafenib, anlotynib, bewacyzumab lub inne terapie antyangiogenne.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Pacjenci, którzy brali wcześniej udział w innych badaniach klinicznych, które jeszcze się nie zakończyły.
4. Pacjenci z udokumentowanymi lub w wywiadzie znaczącymi tendencjami do krwawień lub zdarzeniami w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (krwawienie >30 ml z towarzyszącymi krwawymi wymiotami, smolistymi stolcami lub krwawymi stolcami), krwiopluciem (≥5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi (w tym udar i (lub) przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy.
5. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg).
6. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, zaburzeniami rytmu (w tym QTc ≥480 ms) lub zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)).
7. Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi ciężkimi zakażeniami (≥2. stopień AE według CTC).
8. Pacjenci z niewydolnością nerek wymagający hemodializy lub dializy otrzewnowej.
9. Pacjenci z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym nosicielami wirusa HIV lub innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, lub pacjenci po przeszczepieniu narządów.
10. Pacjenci z utrzymującym się białkomoczem (≥++) w dwóch kolejnych badaniach moczu i potwierdzonym dobowym stężeniem białka w moczu >1,0 g.
11. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, w tym epilepsją, demencją, ciężką depresją, manią itp.
12. Pacjenci z jakimikolwiek objawami lub zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie, niezależnie od ich ciężkości; pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło jakiekolwiek krwawienie lub krwotok ≥3. stopnia według CTCAE; pacjentów z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami.
13. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnicze lub żylne, takie jak udary naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
14. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub pacjenci, u których objawy były kontrolowane krócej niż 2 miesiące.
15. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, od których nie można odstąpić, lub osoby z zaburzeniami psychicznymi.
16. Pacjenci z trudnościami w połykaniu lub znanymi zaburzeniami wchłaniania wpływającymi na przyjmowanie leku.
17. Pacjenci uczuleni na leki lecznicze sorafenib lub paklitaksel/karboplatynę.
18. Wszelkie inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do rejestracji.