Surufatinib gecombineerd met carboplatine/Paclitaxel en Surufatinib gecombineerd met Olaparib als eerstelijns- en onderhoudstherapie voor nieuw gediagnosticeerde hoogrisico eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-75 jaar oud (≥18, ≤75)

2. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde FIGO stadium III of IV hooggradige sereuze eierstokkanker, hooggradig endometrioïde carcinoom, primaire peritoneale kanker en/of eileiderkanker met hoge risicofactoren voor herhaling. Herhaling met een hoog risico wordt als volgt gedefinieerd:

   • FIGO stadium III met niet-R0-resectie;
   • FIGO fase IV;
   • Aanwezigheid van ascites bij de eerste diagnose.
3. Patiënten die een primaire debulkingoperatie (PDS) hebben ondergaan vanwege eierstokkanker.
4. ECOG-prestatiestatusscore: 0-2.
5. Postoperatieve toedieningsduur ≤12 weken.
6. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.

7. De belangrijkste orgaanfuncties binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling voldoen aan de volgende criteria:

   • Hemoglobine (HB) ≥90 g/l;
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10⁹/l;
   • Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/l.

8. Biochemische parameters moeten aan de volgende normen voldoen:

   • Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, of ≤5×ULN als er levermetastasen aanwezig zijn;
   • Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
10. Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen.
11. Van proefpersonen wordt verwacht dat zij een goede therapietrouw hebben en in staat zijn de werkzaamheid en bijwerkingen op te volgen, zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met anti-angiogene geneesmiddelen zoals apatinib, sorafenib, alotinib, bevacizumab of andere anti-angiogene therapieën.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3. Patiënten die eerder hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken die nog niet zijn afgerond.
4. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneigingen of -voorvallen binnen 3 maanden vóór inschrijving (bloeding >30 ml, vergezeld van hematemese, melena of hematochezia), bloedspuwing (≥5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte en/of TIA) binnen 12 maanden.
5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).
6. Patiënten met myocardiale ischemie of infarct graad I of hoger, aritmieën (waaronder QTc ≥480 ms) of congestief hartfalen ≥ graad 2 (classificatie volgens New York Heart Association (NYHA).
7. Patiënten met actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (≥CTC AE graad 2).
8. Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positiviteit of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantaties.
10. Patiënten met aanhoudende proteïnurie (≥++) bij twee opeenvolgende urinetests en een bevestigd 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g.
11. Patiënten met psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie, dementie, ernstige depressie, manie, enz.
12. Patiënten met tekenen of voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, ongeacht de ernst; patiënten die binnen 4 weken vóór deelname een bloeding of hemorragische gebeurtenis ≥CTCAE-graad 3 hebben doorgemaakt; patiënten met niet-genezen wonden, zweren of fracturen.
13. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden arteriële of veneuze trombotische voorvallen hebben gehad, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief transiënte ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie.
14. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen of patiënten bij wie de symptomen minder dan 2 maanden onder controle zijn.
15. Patiënten met een geschiedenis van middelenmisbruik die niet kan worden opgegeven of patiënten met psychiatrische stoornissen.
16. Patiënten met slikproblemen of bekende absorptiestoornissen die de inname van het geneesmiddel beïnvloeden.
17. Patiënten die allergisch zijn voor de behandelingsgeneesmiddelen sorafenib of paclitaxel/carboplatine.
18. Elke andere voorwaarde die de onderzoeker niet geschikt acht voor inschrijving.