Суруфатиниб в сочетании с карбоплатином/паклитакселом и суруфатиниб в сочетании с олапарибом в качестве терапии первой линии и поддерживающей терапии при впервые диагностированном раке яичников высокого риска

Критерии включения:

1. Возраст: 18-75 лет (≥18, ≤75)

2. Пациенты с впервые диагностированным серозным раком яичников III или IV стадии по фиго, эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности, первичным раком брюшины и/или раком фаллопиевых труб с факторами высокого риска рецидива. Рецидив высокого риска определяется следующим образом:

   • Стадия III по фиго с резекцией без R0;
   • ФИГО стадия IV;
   • Наличие асцита при первоначальном диагнозе.
3. Пациенты, перенесшие первичную операцию по уменьшению объема (PDS) по поводу рака яичников.
4. Оценка статуса производительности ECOG: 0-2.
5. Время послеоперационного введения ≤12 недель.
6. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.

7. Основная функция органов в течение 7 дней до лечения соответствует следующим критериям:

   • Гемоглобин (HB) ≥90 г/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л;
   • Тромбоциты (ПЛТ) ≥100×10⁹/л.

8. Биохимические параметры должны соответствовать следующим нормам:

   • Общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН или ≤5×ВГН при наличии метастазов в печени;
   • Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN или клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин.
9. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
10. Субъекты должны добровольно присоединиться к исследованию и подписать форму информированного согласия (ICF).
11. Ожидается, что у субъектов будет хорошее соблюдение режима лечения и способность следить за эффективностью и побочными реакциями, как того требует протокол.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение антиангиогенными препаратами, такими как апатиниб, сорафениб, анлотиниб, бевацизумаб или другие антиангиогенные методы лечения.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. Пациенты, ранее принимавшие участие в других клинических исследованиях, которые еще не завершились.
4. Пациенты с доказательствами или историей значительных склонностей к кровотечениям или событиям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение >30 мл, сопровождающееся кровавой рвотой, меленой или гематохезией), кровохарканьем (≥5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболическими явлениями (включая инсульт и/или транзиторная ишемическая атака) в течение 12 месяцев.
5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.).
6. Пациенты с ишемией или инфарктом миокарда I степени или выше, аритмиями (включая QTc ≥480 мс) или застойной сердечной недостаточностью ≥2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
7. Пациенты с активными или неконтролируемыми тяжелыми инфекциями (≥2 степени CTC AE).
8. Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе.
9. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, включая ВИЧ-положительный результат или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или пациенты с трансплантацией органов в анамнезе.
10. Пациенты со стойкой протеинурией (≥++) в двух последовательных анализах мочи и подтвержденным содержанием белка в суточной моче >1,0 г.
11. Пациенты с психическими расстройствами, включая эпилепсию, деменцию, тяжелую депрессию, манию и т.д.
12. Пациенты с любыми признаками или нарушениями свертываемости крови в анамнезе, независимо от степени тяжести; пациенты, у которых наблюдались кровотечения или геморрагические явления ≥3 степени по CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование; Пациенты с незаживающими ранами, язвами или переломами.
13. Пациенты, у которых в течение последних 6 месяцев наблюдались артериальные или венозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии.
14. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или пациенты, симптомы которых контролировались менее 2 месяцев.
15. Пациенты с историей злоупотребления психоактивными веществами, от которой невозможно отказаться, или с психическими расстройствами.
16. Пациенты с затруднением глотания или известными нарушениями всасывания, влияющими на прием лекарств.
17. Пациенты с аллергией на лечебные препараты сорафениб или паклитаксел/карбоплатин.
18. Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для включения в исследование.