Surufatinibe combinado com carboplatina/paclitaxel e surufatinibe combinado com olaparibe como terapia de primeira linha e de manutenção para câncer de ovário de alto risco recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-75 anos (≥18, ≤75)

2. Pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau FIGO estágio III ou IV recém-diagnosticado, carcinoma endometrioide de alto grau, câncer peritoneal primário e/ou câncer de trompa de Falópio com fatores de alto risco para recorrência. A recorrência de alto risco é definida da seguinte forma:

   • FIGO estágio III com ressecção não R0;
   • FIGO estágio IV;
   • Presença de ascite no diagnóstico inicial.
3. Pacientes que foram submetidos à cirurgia de citorredução primária (PDS) para câncer de ovário.
4. Pontuação de status de desempenho ECOG: 0-2.
5. Tempo de administração pós-operatório ≤12 semanas.
6. Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.

7. A função dos principais órgãos nos 7 dias anteriores ao tratamento atende aos seguintes critérios:

   • Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L;
   • Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L.

8. Os parâmetros bioquímicos devem atender aos seguintes padrões:

   • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN);
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, ou ≤5×ULN se houver metástases hepáticas;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥60 ml/min.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes.
10. Os sujeitos devem aderir voluntariamente ao estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
11. Espera-se que os indivíduos tenham boa adesão e capacidade de acompanhar a eficácia e as reações adversas conforme exigido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com medicamentos antiangiogênicos, como apatinibe, sorafenibe, anlotinibe, bevacizumabe ou outras terapias antiangiogênicas.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. Pacientes que já participaram de outros ensaios clínicos que ainda não foram concluídos.
4. Pacientes com evidência ou histórico de tendências ou eventos hemorrágicos significativos nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento >30 mL, acompanhado de hematêmese, melena ou hematoquezia), hemoptise (≥5 mL de sangue fresco em 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses.
5. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).
6. Pacientes com isquemia ou infarto miocárdico de grau I ou superior, arritmias (incluindo QTc ≥480 ms) ou insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA)).
7. Pacientes com infecções graves ativas ou não controladas (≥CTC AE grau 2).
8. Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal.
9. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou aqueles com histórico de transplante de órgãos.
10. Pacientes com proteinúria persistente (≥++) em dois exames de urina consecutivos e proteína urinária de 24 horas confirmada >1,0 g.
11. Pacientes com transtornos psiquiátricos, incluindo epilepsia, demência, depressão grave, mania, etc.
12. Pacientes com qualquer sinal ou história de distúrbios hemorrágicos, independentemente da gravidade; pacientes que apresentaram qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥CTCAE grau 3 nas 4 semanas anteriores à inscrição; pacientes com feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
13. Pacientes que tiveram eventos trombóticos arteriais ou venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, nos últimos 6 meses.
14. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou aqueles cujos sintomas foram controlados há menos de 2 meses.
15. Pacientes com histórico de abuso de substâncias que não podem ser abandonadas ou com transtornos psiquiátricos.
16. Pacientes com dificuldade em engolir ou distúrbios de absorção conhecidos que afetam a ingestão do medicamento.
17. Pacientes alérgicos aos medicamentos de tratamento sorafenibe ou paclitaxel/carboplatina.
18. Qualquer outra condição que o pesquisador considere inadequada para inscrição.