Surufatinib in Kombination mit Carboplatin/Paclitaxel und Surufatinib in Kombination mit Olaparib als Erstlinien- und Erhaltungstherapie bei neu diagnostiziertem Hochrisiko-Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–75 Jahre (≥18, ≤75)

2. Patienten mit neu diagnostiziertem FIGO-Stadium III oder IV hochgradigem serösem Eierstockkrebs, hochgradigem Endometriosekarzinom, primärem Peritonealkrebs und/oder Eileiterkrebs mit Hochrisikofaktoren für ein Wiederauftreten. Ein Wiederauftreten mit hohem Risiko wird wie folgt definiert:

   • FIGO-Stadium III mit Nicht-R0-Resektion;
   • FIGO-Stadium IV;
   • Vorliegen von Aszites bei der Erstdiagnose.
3. Patienten, die sich einer primären Debulking-Operation (PDS) wegen Eierstockkrebs unterzogen haben.
4. ECOG-Leistungsstatusbewertung: 0-2.
5. Postoperative Verabreichungszeit ≤12 Wochen.
6. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.

7. Die Funktion wichtiger Organe innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erfüllt die folgenden Kriterien:

   • Hämoglobin (HB) ≥90 g/L;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   • Blutplättchen (PLT) ≥100×10⁹/L.

8. Biochemische Parameter müssen die folgenden Standards erfüllen:

   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN oder ≤5×ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥60 ml/min.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
10. Die Probanden müssen freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.
11. Von den Probanden wird eine gute Compliance und die Fähigkeit erwartet, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Anforderungen des Protokolls zu überwachen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit antiangiogenetischen Arzneimitteln wie Apatinib, Sorafenib, Anlotinib, Bevacizumab oder anderen antiangiogenetischen Therapien.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Patienten, die zuvor an anderen klinischen Studien teilgenommen haben, die noch nicht abgeschlossen sind.
4. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte signifikanter Blutungsneigungen oder -ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung > 30 ml, begleitet von Hämatemesis, Meläna oder Hämatochezie), Hämoptyse (≥5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolischen Ereignissen (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 12 Monaten.
5. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg).
6. Patienten mit Myokardischämie oder -infarkt Grad I oder höher, Arrhythmien (einschließlich QTc ≥ 480 ms) oder Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)).
7. Patienten mit aktiven oder unkontrollierten schweren Infektionen (≥CTC AE Grad 2).
8. Patienten mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen.
9. Patienten mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-Positivität oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder Patienten mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte.
10. Patienten mit anhaltender Proteinurie (≥++) bei zwei aufeinanderfolgenden Urintests und bestätigtem 24-Stunden-Urinprotein >1,0 g.
11. Patienten mit psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie, Demenz, schwerer Depression, Manie usw.
12. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungsstörungen, unabhängig vom Schweregrad; Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Blutung oder ein hämorrhagisches Ereignis ≥ CTCAE-Grad 3 auftrat; Patienten mit nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen.
13. Patienten, bei denen innerhalb der letzten 6 Monate arterielle oder venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien aufgetreten sind.
14. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen oder solche, deren Symptome seit weniger als 2 Monaten unter Kontrolle sind.
15. Patienten mit einem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der nicht aufgegeben werden kann, oder Patienten mit psychiatrischen Störungen.
16. Patienten mit Schluckbeschwerden oder bekannten Absorptionsstörungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen.
17. Patienten, die gegen die Behandlungsmedikamente Sorafenib oder Paclitaxel/Carboplatin allergisch sind.
18. Jede andere Bedingung, die der Forscher für die Einschreibung als ungeeignet erachtet.