Surufatinib v kombinaci s karboplatinou/paklitaxelem a surufatinib v kombinaci s olaparibem jako léčba první linie a udržovací léčba u nově diagnostikovaného vysoce rizikového karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18–75 let (≥18, ≤75)

2. Pacientky s nově diagnostikovaným serózním ovariálním karcinomem III nebo IV vysokého stupně podle FIGO, endometrioidním karcinomem vysokého stupně, primárním karcinomem peritonea a/nebo karcinomem vejcovodů s vysoce rizikovými faktory pro recidivu. Vysoce riziková recidiva je definována takto:

   • FIGO stadium III s non-R0 resekcí;
   • FIGO stadium IV;
   • Přítomnost ascitu při počáteční diagnóze.
3. Pacientky, které podstoupily primární debulkingovou operaci (PDS) pro rakovinu vaječníků.
4. Skóre stavu výkonu ECOG: 0-2.
5. Pooperační doba podávání ≤ 12 týdnů.
6. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.

7. Funkce hlavních orgánů během 7 dnů před léčbou splňuje následující kritéria:

   • Hemoglobin (HB) ≥90 g/l;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l;
   • Krevní destičky (PLT) ≥100×10⁹/L.

8. Biochemické parametry musí splňovat následující normy:

   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN nebo ≤5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy;
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥60 ml/min.
9. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.
10. Subjekty se musí dobrovolně připojit ke studii a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
11. Očekává se, že subjekty budou mít dobrou spolupráci a schopnost sledovat účinnost a nežádoucí reakce, jak to vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba antiangiogenními léky, jako je apatinib, sorafenib, anlotinib, bevacizumab, nebo jiné antiangiogenní terapie.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Pacienti, kteří se již dříve účastnili jiných dosud neuzavřených klinických studií.
4. Pacienti se známkami nebo anamnézou významných tendencí ke krvácení nebo příhod během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení > 30 ml, doprovázené hematemézou, melénou nebo hematochezií), hemoptýzou (≥ 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolickými příhodami (včetně mrtvice a/nebo tranzitorní ischemická ataka) během 12 měsíců.
5. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).
6. Pacienti s ischemií nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším, arytmiemi (včetně QTc ≥480 ms) nebo městnavým srdečním selháním ≥ stupně 2 (klasifikace New York Heart Association (NYHA)).
7. Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými závažnými infekcemi (≥CTC AE stupeň 2).
8. Pacienti se selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
9. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivity nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo pacientů s transplantací orgánů v anamnéze.
10. Pacienti s přetrvávající proteinurií (≥++) ve dvou po sobě jdoucích testech moči a potvrzenou 24hodinovou bílkovinou v moči >1,0 g.
11. Pacienti s psychiatrickými poruchami, včetně epilepsie, demence, těžké deprese, mánie atd.
12. Pacienti s jakýmikoli známkami nebo anamnézou poruch krvácení, bez ohledu na závažnost; pacienti, u kterých se během 4 týdnů před zařazením objevilo jakékoli krvácení nebo hemoragická příhoda ≥CTCAE stupně 3; pacientů s nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami.
13. Pacienti, kteří měli arteriální nebo žilní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, během posledních 6 měsíců.
14. Pacienti se symptomatickými metastázami v mozku nebo ti, jejichž symptomy byly pod kontrolou po dobu kratší než 2 měsíce.
15. Pacienti s anamnézou zneužívání návykových látek, kterého se nelze vzdát, nebo pacienti s psychiatrickými poruchami.
16. Pacienti s potížemi s polykáním nebo se známými poruchami absorpce ovlivňujícími příjem léku.
17. Pacienti alergičtí na léčiva sorafenib nebo paklitaxel/karboplatina.
18. Jakákoli jiná podmínka, kterou výzkumník považuje za nevhodnou pro zápis.