Sécurité et efficacité à long terme de l'injection de TQH2722 dans le traitement de la sinusite chronique avec ou sans polypes nasaux

Critère d'intégration:

1. Critères d'inclusion de la partie A

   • Signer un consentement éclairé avant le test pour bien comprendre le but, le processus et les éventuels effets indésirables du test ;
   • Âge 18-75 ans (seuil compris), homme ou femme ;

   • Inscrivez-vous à l'étude clinique TQH2722 pour la sinusite chronique avec ou sans polypes nasaux (numéro d'étude TQH2722-II-02) et répondez aux critères « a » ou « b » suivants :

     1. Les sujets ont suivi le traitement prescrit selon les besoins et ont effectué la visite de fin d'étude (EOS) de la partie A ;
     2. Les sujets se sont retirés prématurément en raison d'une mauvaise observance ou d'autres raisons objectives autres que les EI liés au TQH2722, et ont terminé l'entretien de sortie anticipée conformément au plan, et les facteurs d'influence qui ont conduit à l'arrêt anticipé du traitement de l'étude principale par les sujets ont disparu/ n'affectait plus la participation des sujets à l'étude de continuation, telle qu'évaluée par les enquêteurs et les promoteurs.

   Remarque : Si les exigences relatives à la période de fenêtre du protocole sont remplies, les résultats de l'examen de l'EOS de l'étude principale/de la visite de sortie anticipée du sujet peuvent être utilisés comme examen de dépistage/de référence pour cette étude.

   • Les sujets avaient utilisé une dose plus stable de glucocorticoïdes nasaux (INCS) pendant plus de 4 semaines avant le dépistage (pour les sujets qui avaient utilisé d'autres INCS avant le dépistage que le spray nasal intranasal de furoate de mométasone (MFNS), les sujets étaient prêts à passer au MFNS pendant l'étude);
   • Les sujets acceptent de ne pas avoir de projet familial pendant 6 mois à compter de la date de signature du consentement éclairé pour la dernière dose et doivent utiliser une contraception non médicamenteuse efficace avec leurs partenaires sexuels en âge de procréer.

2. Critères d'inclusion de la partie B

   • Signer un consentement éclairé avant le test pour bien comprendre le but, le processus et les éventuels effets indésirables du test ;
   • Âge 18-75 ans (seuil compris), homme ou femme ;

   • Inscrivez-vous à l'étude clinique TQH2722 pour la sinusite chronique avec ou sans polypes nasaux (numéro d'étude TQH2722-II-02) et répondez aux critères « a » ou « b » suivants :

     1. Les sujets ont suivi le traitement prescrit comme requis et ont effectué la visite EOS de la partie B ;
     2. Les sujets se sont retirés prématurément en raison d'une mauvaise observance ou d'autres raisons objectives autres que les EI liés au TQH2722, et ont terminé l'entretien de sortie anticipée conformément au plan, et les facteurs d'influence qui ont conduit à l'arrêt anticipé du traitement de l'étude principale par les sujets ont disparu/ n'affectait plus la participation des sujets à l'étude de continuation, telle qu'évaluée par les enquêteurs et les promoteurs.

Remarque : Si les exigences relatives à la période de fenêtre du protocole sont remplies, les résultats de l'examen de l'EOS de l'étude principale/de la visite de sortie anticipée du sujet peuvent être utilisés comme examen de dépistage/de référence pour cette étude.

• Les sujets avaient utilisé une dose plus stable de glucocorticoïdes nasaux (INCS) pendant plus de 4 semaines avant le dépistage (pour les sujets qui avaient utilisé d'autres INCS avant le dépistage que le spray nasal intranasal de furoate de mométasone (MFNS), les sujets étaient prêts à passer au MFNS pendant l'étude);
• Les sujets acceptent de ne pas avoir de projet familial pendant 6 mois à compter de la date de signature du consentement éclairé pour la dernière dose et doivent utiliser une contraception non médicamenteuse efficace avec leurs partenaires sexuels en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Dans l'étude principale (TQH2722-II-02), un EIG lié au TQH2722 s'est produit ou un EI lié au TQH2722 a conduit à l'arrêt du traitement par TQH2722, et après discussion entre l'investigateur et le sponsor, le sujet a été jugé inapte à la poursuite du traitement par TQH2722. .
• Les sujets ont montré une mauvaise observance dans l'étude principale et les chercheurs ont jugé qu'ils ne pourraient pas terminer l'étude continue.
• Au cours de l'étude principale (TQH2722-II-02), toute progression sévère ou maladie concomitante mal contrôlée (telle qu'une exacerbation de l'asthme nécessitant un ajustement de la médication de fond) est identifiée et le sujet est jugé inapte à participer par l'investigateur principal ;

• L’une des valeurs des tests de laboratoire suivants est anormale pendant la période de dépistage :

  1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. Bilirubine totale > 2 x LSN (sauf élévation indirecte de la bilirubine secondaire au syndrome de Gilbert) ;
  3. Créatinine > 1,5 × LSN ;
• Toute condition médicale, y compris, sans s'y limiter, les troubles cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, neurologiques, musculo-squelettiques, infectieux, endocriniens, métaboliques, hématologiques, psychiatriques ou troubles majeurs des membres, que l'investigateur estime instable et peut affecter la sécurité du patient tout au long de la période d'étude, ou affecter les résultats de l'étude ou leur interprétation, ou interférer avec la capacité du patient à terminer l'ensemble du processus d'étude. Par exemple, mais sans s'y limiter : cardiopathie ischémique, insuffisance ventriculaire gauche, arythmie, hypertension incontrôlée, hyperglycémie incontrôlée, vasculaire cérébral maladie, etc.;
• Patients atteints de maladies auto-immunes actives (y compris, mais sans s'y limiter, la thyroïdite de Hashimoto, la maladie de Basedow, la maladie inflammatoire de l'intestin, la cholangite biliaire primitive, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques et d'autres maladies neuroinflammatoires, le psoriasis vulgaire, la polyarthrite rhumatoïde) ;
• Personnes immunodéprimées connues ou suspectées, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents d'infections opportunistes invasives (par exemple, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, kyste pulmonaire, aspergillose), même si l'infection est résolue ;
• Sujets atteints de tumeurs malignes actives ou ayant des antécédents de tumeurs malignes : Patients atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde localisé cutané ou d'un carcinome cervical in situ qui avait terminé un traitement curatif pendant au moins 12 mois avant la visite 1 pourrait être inscrit dans cette étude ; les patients atteints d'autres tumeurs malignes pouvaient être inscrits s'ils avaient suivi un traitement curatif pendant au moins 5 ans avant la première visite ;
• Des antécédents de tuberculose pulmonaire active dans les 12 mois précédant le dépistage ;
• Une hépatite active était présente au stade du dépistage, soit en antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, en anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et en ADN du virus de l'hépatite B positif, soit en anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et en ARN du VHC positif ; ou virus de l'immunodéficience humaine (Anti-VIH) positif, ou anticorps du tréponème pallidum (Anti-TP) positif (si le test sérologique du tréponème pallidum est positif, un autre test sérologique non-tréponème pallidum est effectué, ce dernier est négatif et l'investigateur détermine que les patients qui ont été infectés par la syphilis dans le passé mais qui ont été guéris sont éligibles à l'inclusion) ;
• Diagnostic d'infection helminthique dans les 6 mois précédant la période de dépistage, échec de traitement standard ou échec de réponse au traitement standard ;

• Sujets ayant reçu les traitements suivants :

  1. A subi une chirurgie des sinus ou une chirurgie des sinus nasaux dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1).
  2. A reçu un traitement par anticorps monoclonaux dans les 8 semaines ou 5 demi-vies précédant le dépistage (selon la période la plus longue) ;
  3. A reçu un traitement immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, la cyclosporine, l'interféron gamma, l'azathioprine, le méthotrexate, le mycophénolate et le tacrolimus) dans les 8 semaines ou 5 demi-vies précédant le dépistage, selon la période la plus longue ;
  4. Utilisation d'autres agents non biologiques dans les 8 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le dépistage ;
  5. Traitement par immunoglobulines intraveineuses (IVIG) et/ou échange plasmatique dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1) ;
  6. Sujets traités avec des antagonistes/modulateurs des leucotriènes avant le dépistage (les sujets traités avec des doses stables de modulateurs des leucotriènes pendant ≥ 30 jours avant le dépistage peuvent être inscrits) ;
  7. Commencer l'immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoir de commencer une telle thérapie pendant la période d'étude ou prévoir de modifier la dose thérapeutique pendant la période d'étude ;
  8. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ou prévoir de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ;
  9. Infection chronique active ou aiguë nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des antiviraux, des antiparasites, des antiviraux ou des antifongiques au cours des 4 semaines précédant le dépistage, ou maladie virale qui n'a peut-être pas reçu de traitement antiviral au cours des 4 semaines précédant le dépistage ; (les visites de dépistage peuvent être effectuée une fois que le patient s'est rétabli de l'infection, mais la période d'élimination systémique des antibiotiques doit être supérieure à 2 semaines).
• Les patients asthmatiques doivent être exclus si : a. volume expiratoire forcé dans la première seconde (VEMS) ≤ 50 % de la valeur normale attendue, ou b. Exacerbation aiguë de l'asthme dans les 90 jours précédant le dépistage nécessitant une hospitalisation (> 24 heures), ou c. Utilisez une dose quotidienne de fluticasone ou glucocorticoïdes inhalés (CSI) équivalents supérieurs à 1 000 mcg ;
• Les sujets asthmatiques ont commencé à prendre des corticostéroïdes inhalés dans les 4 semaines précédant la période de sélection/d'induction (pour les sujets qui pouvaient recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la sélection et dont la dose évaluée pouvait être maintenue tout au long de la période d'étude, les corticostéroïdes inhalés pourraient être du propionate de fluticasone à une dose ≤ 1 000 μg ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes inhalés).

• Les sujets présentent des problèmes de santé concomitants qui les empêchent de terminer la période d'évaluation de la période de sélection ou d'évaluer le critère principal d'évaluation de l'efficacité, tels que :

  1. Une cloison nasale déviée entraîne une obstruction d’au moins une narine
  2. Rhinite médicamenteuse persistante ;
  3. Le diagnostic était une vascularite granulomateuse à éosinophiles (syndrome de Churg-Strauss), une polyvascularite granulomateuse (granulome de Wegener), un syndrome de Young, un syndrome de Kartagener ou autre syndrome de dyskinésie ciliaire, une mucoviscidose ;
  4. Rhinosinusite fongique suspectée ou confirmée à l'imagerie ;
• Sujets présentant des tumeurs malignes nasales et des tumeurs bénignes (par exemple, papillome, hémangiome, etc.) ;
• Sujets incapables d'utiliser le MFNS ou allergiques ou intolérants au spray nasal de furoate de mométasone ;
• Sujets ayant des antécédents d'allergie systémique à tout agent biologique (sauf réactions locales au site d'injection) ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Alcool, drogue et dépendance connue aux drogues ;
• Les sujets ont eu une mauvaise observance dans l'étude et n'ont pas pu terminer l'étude comme le jugeait le chercheur ;
• Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur ou de l'examinateur médical du promoteur, met le sujet en danger, interfère avec la participation à l'étude ou interfère avec l'interprétation des résultats de l'étude.