Langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der TQH2722-Injektion bei der Behandlung chronischer Sinusitis mit oder ohne Nasenpolypen

Einschlusskriterien:

1. Einschlusskriterien von Teil A

   • Unterzeichnen Sie vor dem Test eine Einverständniserklärung, um den Zweck, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen des Tests vollständig zu verstehen.
   • Alter 18–75 Jahre (einschließlich Schwellenwert), männlich oder weiblich;

   • Nehmen Sie an der klinischen Studie zu TQH2722 für chronische Sinusitis mit oder ohne Nasenpolypen (Studiennummer TQH2722-II-02) teil und erfüllen Sie die folgenden Kriterien „a“ oder „b“:

     1. Die Probanden beendeten die vorgeschriebene Behandlung nach Bedarf und absolvierten den Teil-A-Besuch am Ende der Studie (EOS).
     2. Die Probanden zogen sich aufgrund mangelnder Compliance oder anderer objektiver Gründe außer TQH2722-bedingter UE vorzeitig zurück und beendeten das Interview zum vorzeitigen Austritt planmäßig. Die Einflussfaktoren, die zum vorzeitigen Abbruch der Hauptstudienbehandlung durch die Probanden führten, sind verschwunden/ hatte keinen Einfluss mehr auf die Teilnahme der Probanden an der Fortsetzungsstudie, wie von den Forschern und Sponsoren beurteilt.

   Hinweis: Wenn die Anforderungen an die Zeitspanne des Protokollfensters erfüllt sind, können die Untersuchungsergebnisse des EOS/Besuchs bei vorzeitigem Austritt aus der Hauptstudie des Probanden als Screening/Basisuntersuchung für diese Studie verwendet werden.

   • Die Probanden hatten vor dem Screening mehr als 4 Wochen lang eine stabilere Dosis nasaler Glukokortikoide (INCS) verwendet (bei Probanden, die vor dem Screening andere INCS als intranasales Mometasonfuroat-Nasenspray (MFNS) verwendet hatten, waren die Probanden bereit, im Laufe der Zeit auf MFNS umzusteigen die Studie);
   • Die Probanden erklären sich damit einverstanden, für die Dauer von 6 Monaten ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis keinen Familienplan zu haben, und müssen bei ihren Sexualpartnern im gebärfähigen Alter eine wirksame nichtmedikamentöse Empfängnisverhütung anwenden.

2. Einschlusskriterien von Teil B

   • Unterzeichnen Sie vor dem Test eine Einverständniserklärung, um den Zweck, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen des Tests vollständig zu verstehen.
   • Alter 18–75 Jahre (einschließlich Schwellenwert), männlich oder weiblich;

   • Nehmen Sie an der klinischen Studie zu TQH2722 für chronische Sinusitis mit oder ohne Nasenpolypen (Studiennummer TQH2722-II-02) teil und erfüllen Sie die folgenden Kriterien „a“ oder „b“:

     1. Die Probanden führten die vorgeschriebene Behandlung nach Bedarf durch und absolvierten den Teil-B-EOS-Besuch;
     2. Die Probanden zogen sich aufgrund mangelnder Compliance oder anderer objektiver Gründe außer TQH2722-bedingter UE vorzeitig zurück und beendeten das Interview zum vorzeitigen Austritt planmäßig. Die Einflussfaktoren, die zum vorzeitigen Abbruch der Hauptstudienbehandlung durch die Probanden führten, sind verschwunden/ hatte keinen Einfluss mehr auf die Teilnahme der Probanden an der Fortsetzungsstudie, wie von den Forschern und Sponsoren beurteilt.

Hinweis: Wenn die Anforderungen an die Zeitspanne des Protokollfensters erfüllt sind, können die Untersuchungsergebnisse des EOS/Besuchs bei vorzeitigem Austritt aus der Hauptstudie des Probanden als Screening/Basisuntersuchung für diese Studie verwendet werden.

• Die Probanden hatten vor dem Screening mehr als 4 Wochen lang eine stabilere Dosis nasaler Glukokortikoide (INCS) verwendet (bei Probanden, die vor dem Screening andere INCS als intranasales Mometasonfuroat-Nasenspray (MFNS) verwendet hatten, waren die Probanden bereit, im Laufe der Zeit auf MFNS umzusteigen die Studie);
• Die Probanden erklären sich damit einverstanden, für die Dauer von 6 Monaten ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis keinen Familienplan zu haben, und müssen bei ihren Sexualpartnern im gebärfähigen Alter eine wirksame nichtmedikamentöse Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• In der Hauptstudie (TQH2722-II-02) trat ein TQH2722-bedingtes SUE auf oder ein TQH2722-bedingtes UE führte zum Abbruch der TQH2722-Therapie, und nach Diskussion zwischen Prüfer und Sponsor wurde der Proband für die Fortsetzung der TQH2722-Therapie als ungeeignet erachtet .
• Die Probanden hatten in der Hauptstudie eine schlechte Compliance und die Forscher kamen zu dem Schluss, dass sie die weiterführende Studie nicht abschließen konnten.
• Während der Hauptstudie (TQH2722-II-02) wird jede schwere Progression oder schlecht kontrollierte Begleiterkrankung (z. B. Asthma-Exazerbation, die eine Anpassung der Hintergrundmedikation erfordert) identifiziert und der Proband wird vom Hauptprüfer als nicht teilnahmefähig erachtet;

• Einer der folgenden Labortestwerte ist während des Screening-Zeitraums abnormal:

  1. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  2. Gesamtbilirubin > 2 x ULN (mit Ausnahme der indirekten Bilirubinerhöhung infolge des Gilbert-Syndroms);
  3. Kreatinin > 1,5×ULN;
• Jeder medizinische Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere Gliedmaßenerkrankungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie instabil sind und die Sicherheit des Patienten während der gesamten Behandlung beeinträchtigen können Studiendauer beeinträchtigen oder die Studienergebnisse oder deren Interpretation beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, den gesamten Studienprozess abzuschließen. Zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf: ischämische Herzkrankheit, linksventrikuläres Versagen, Arrhythmie, unkontrollierte Hypertonie, unkontrollierte Hyperglykämie, zerebrovaskuläre Krankheit usw.;
• Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hashimoto-Thyreoiditis, Morbus Basedow, entzündliche Darmerkrankung, primäre biliäre Cholangitis, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose und andere neuroinflammatorische Erkrankungen, Psoriasis vulgaris, rheumatoide Arthritis);
• Bekannte oder vermutete immunsupprimierte Personen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (z. B. Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Lungenzystenerkrankung, Aspergillose), auch wenn die Infektion abgeklungen ist;
• Patienten mit aktiven bösartigen Tumoren oder bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte: Patienten mit Basalzellkarzinom, hautlokalisiertem Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, die vor Besuch 1 mindestens 12 Monate lang eine kurative Behandlung abgeschlossen hatten, konnten in diese Studie aufgenommen werden; Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen konnten aufgenommen werden, wenn sie vor Besuch 1 mindestens fünf Jahre lang eine kurative Behandlung abgeschlossen hatten;
• Eine Vorgeschichte aktiver Lungentuberkulose innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
• Im Screening-Stadium lag eine aktive Hepatitis vor, entweder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und Hepatitis-B-Virus-DNA-positiv, oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv; oder positiv auf das humane Immundefizienzvirus (Anti-HIV) oder positiv auf Treponema-pallidum-Antikörper (Anti-TP) (wenn der serologische Test auf Treponema pallidum positiv ist, dann wird ein weiterer serologischer Test auf Nicht-Treponema pallidum durchgeführt, letzterer ist negativ und der Prüfer bestimmt dass Patienten, die in der Vergangenheit mit Syphilis infiziert waren, aber geheilt wurden, für die Aufnahme in Frage kommen);
• Diagnose einer Helmintheninfektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum, Nichterhalten der Standardbehandlung oder Nichtansprechen auf die Standardbehandlung;

• Probanden, die die folgenden Behandlungen erhielten:

  1. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) eine Nasennebenhöhlen- oder Nasennebenhöhlenoperation.
  2. innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben;
  3. eine immunsuppressive Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Cyclosporin, Interferon-Gamma, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat und Tacrolimus) innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
  4. Verwendung anderer nichtbiologischer Wirkstoffe innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening;
  5. Intravenöse Immunglobulin-Therapie (IVIG) und/oder Plasmaaustausch innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1);
  6. Probanden, die vor dem Screening mit Leukotrien-Antagonisten/Modulatoren behandelt wurden (Probanden, die vor dem Screening ≥ 30 Tage lang mit stabilen Dosen von Leukotrien-Modulatoren behandelt wurden, können aufgenommen werden);
  7. Beginnen Sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit der Allergen-Immuntherapie oder planen Sie den Beginn einer solchen Therapie während des Studienzeitraums oder planen Sie, die therapeutische Dosis während des Studienzeitraums zu ändern.
  8. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten;
  9. Chronische aktive oder akute Infektion, die in den 4 Wochen vor dem Screening eine systemische Behandlung mit Antibiotika, Virostatika, Antiparasiten, Virostatika oder Antimykotika erfordert, oder eine Viruserkrankung, die in den 4 Wochen vor dem Screening möglicherweise keine antivirale Behandlung erhalten hat; (Screening-Besuche können durchgeführt werden, nachdem sich der Patient von der Infektion erholt hat, aber die Auswaschphase des systemischen Antibiotikums muss länger als 2 Wochen sein).
• Patienten mit Asthma sollten ausgeschlossen werden, wenn: a. forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) ≤ 50 % des erwarteten Normalwerts, oder b. Akute Verschlimmerung des Asthmas innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, das einen Krankenhausaufenthalt erfordert (>24 Stunden), oder c. Sie verwenden eine tägliche Dosis Fluticason oder gleichwertige inhalierte Glukokortikoide (ICS) größer als 1000 µg;
• Patienten mit Asthma wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-/Einleitungsphase mit inhalativen Kortikosteroiden begonnen (bei Probanden, die vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten konnten und deren festgelegte Dosis während des gesamten Studienzeitraums aufrechterhalten werden konnte, war dies mit inhalativen Kortikosteroiden möglich). Fluticasonpropionat in einer Dosis ≤ 1000 μg oder äquivalente Dosen anderer inhalativer Kortikosteroide sein).

• Die Probanden haben Begleiterkrankungen, die sie daran hindern, die Bewertung des Screening-Zeitraums abzuschließen oder den primären Wirksamkeitsendpunkt zu bewerten, wie zum Beispiel:

  1. Eine schiefe Nasenscheidewand führt zur Verstopfung mindestens eines Nasenlochs
  2. Anhaltende medikamentöse Rhinitis;
  3. Die Diagnose lautete: eosinophile granulomatöse Vaskulitis (Churg-Strauss-Syndrom), granulomatöse Polyvaskulitis (Wegener-Granulom), Young-Syndrom, Kartagener-Syndrom oder ein anderes Ziliardyskinesie-Syndrom, Mukoviszidose;
  4. Verdacht auf oder bestätigte Pilz-Rhinosinusitis in der Bildgebung;
• Personen mit bösartigen Nasenerkrankungen und gutartigen Tumoren (z. B. Papillom, Hämangiom usw.);
• Personen, die MFNS nicht verwenden können oder allergisch oder intolerant gegenüber Mometasonfuroat-Nasenspray sind;
• Personen mit einer Vorgeschichte einer systemischen Allergie gegen einen biologischen Wirkstoff (mit Ausnahme lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle);
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Alkohol-, Drogen- und bekannte Drogenabhängigkeit;
• Die Probanden hatten eine schlechte Compliance in der Studie und konnten die Studie nach Einschätzung des Forschers nicht abschließen.
• Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes oder des medizinischen Gutachters des Sponsors den Probanden gefährdet, die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.