Seguridad y eficacia a largo plazo de la inyección de TQH2722 en el tratamiento de la sinusitis crónica con o sin pólipos nasales

Criterios de inclusión:

1. Criterios de inclusión de la Parte A

   • Firmar el consentimiento informado antes de la prueba para comprender plenamente el propósito, el proceso y las posibles reacciones adversas de la prueba;
   • Edad entre 18 y 75 años (incluido el umbral), hombre o mujer;

   • Inscríbase en el estudio clínico de TQH2722 para sinusitis crónica con o sin pólipos nasales (número de estudio TQH2722-II-02) y cumpla con los siguientes criterios "a" o "b":

     1. Los sujetos completaron el tratamiento prescrito según era necesario y completaron la visita de fin del estudio (EOS) de la Parte A;
     2. Los sujetos se retiraron temprano debido a un cumplimiento deficiente u otras razones objetivas distintas del EA relacionado con TQH2722, y completaron la entrevista de salida temprana de acuerdo con el plan, y los factores que influyeron que llevaron a la terminación temprana del tratamiento principal del estudio por parte de los sujetos han desaparecido. ya no afectó la participación de los sujetos en el estudio de continuación según la evaluación de los investigadores y patrocinadores.

   Nota: Si se cumplen los requisitos del período de ventana del protocolo, los resultados del examen de la visita de salida anticipada/EOS del estudio principal del sujeto se pueden utilizar como examen de detección/valor inicial para este estudio.

   • Los sujetos habían usado una dosis más estable de glucocorticoides nasales (INCS) durante más de 4 semanas antes de la selección (para los sujetos que habían usado otros INCS antes de la selección que el aerosol nasal de furoato de mometasona intranasal (MFNS), los sujetos estaban dispuestos a cambiar a MFNS durante el estudio);
   • Los sujetos se comprometen a no tener un plan familiar durante 6 meses desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta la última dosis, y deberán utilizar métodos anticonceptivos no farmacológicos eficaces con sus parejas sexuales en edad fértil.

2. Criterios de inclusión de la Parte B

   • Firmar el consentimiento informado antes de la prueba para comprender plenamente el propósito, el proceso y las posibles reacciones adversas de la prueba;
   • Edad entre 18 y 75 años (incluido el umbral), hombre o mujer;

   • Inscríbase en el estudio clínico de TQH2722 para sinusitis crónica con o sin pólipos nasales (número de estudio TQH2722-II-02) y cumpla con los siguientes criterios "a" o "b":

     1. Los sujetos completaron el tratamiento prescrito según era necesario y completaron la visita EOS de la Parte B;
     2. Los sujetos se retiraron temprano debido a un cumplimiento deficiente u otras razones objetivas distintas del EA relacionado con TQH2722, y completaron la entrevista de salida temprana de acuerdo con el plan, y los factores que influyeron que llevaron a la terminación temprana del tratamiento principal del estudio por parte de los sujetos han desaparecido. ya no afectó la participación de los sujetos en el estudio de continuación según la evaluación de los investigadores y patrocinadores.

Nota: Si se cumplen los requisitos del período de ventana del protocolo, los resultados del examen de la visita de salida anticipada/EOS del estudio principal del sujeto se pueden utilizar como examen de detección/valor inicial para este estudio.

• Los sujetos habían usado una dosis más estable de glucocorticoides nasales (INCS) durante más de 4 semanas antes de la selección (para los sujetos que habían usado otros INCS antes de la selección que el aerosol nasal de furoato de mometasona intranasal (MFNS), los sujetos estaban dispuestos a cambiar a MFNS durante el estudio);
• Los sujetos se comprometen a no tener un plan familiar durante 6 meses desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta la última dosis, y deberán utilizar métodos anticonceptivos no farmacológicos eficaces con sus parejas sexuales en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• En el estudio principal (TQH2722-II-02), se produjo un EAG relacionado con TQH2722 o un EA relacionado con TQH2722 provocó la interrupción de la terapia con TQH2722 y, después de una discusión entre el investigador y el patrocinador, se consideró que el sujeto no era apto para continuar con la terapia con TQH2722. .
• Los sujetos tuvieron un cumplimiento deficiente en el estudio principal y los investigadores juzgaron que no podían completar el estudio continuo.
• Durante el estudio principal (TQH2722-II-02), se identifica cualquier progresión grave o enfermedad concomitante mal controlada (como una exacerbación del asma que requiere un ajuste de la medicación de base) y el investigador principal considera que el sujeto no es apto para participar;

• Cualquiera de los siguientes valores de las pruebas de laboratorio es anormal durante el período de detección:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 límite superior de lo normal (LSN);
  2. Bilirrubina total > 2 x LSN (excepto elevación indirecta de bilirrubina secundaria al síndrome de Gilbert);
  3. Creatinina > 1,5×LSN;
• Cualquier afección médica, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, musculoesqueléticas, infecciosas, endocrinas, metabólicas, hematológicas, psiquiátricas o trastornos importantes de las extremidades, que el investigador considere inestables y que puedan afectar la seguridad del paciente durante todo el proceso. período de estudio, o afectar los resultados del estudio o su interpretación, o interferir con la capacidad del paciente para completar todo el proceso del estudio. Por ejemplo, pero no limitado a: cardiopatía isquémica, insuficiencia ventricular izquierda, arritmia, hipertensión no controlada, hiperglucemia no controlada, cerebrovascular enfermedad, etc.;
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas (incluidas, entre otras, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, enfermedad inflamatoria intestinal, colangitis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple y otras enfermedades neuroinflamatorias, psoriasis vulgar, artritis reumatoide);
• Individuos inmunodeprimidos conocidos o sospechosos, incluidos, entre otros, antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, enfermedad de quistes pulmonares, aspergilosis), incluso si la infección se ha resuelto;
• Sujetos con tumores malignos activos o antecedentes de tumores malignos: pacientes con carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado en la piel o carcinoma de cuello uterino in situ que hayan completado el tratamiento curativo durante al menos 12 meses antes de la visita 1 podrían inscribirse en este estudio; se podrían inscribir pacientes con otras neoplasias malignas si habían completado el tratamiento curativo durante al menos 5 años antes de la visita 1;
• Antecedentes de tuberculosis pulmonar activa en los 12 meses anteriores a la detección;
• Había hepatitis activa presente en la etapa de detección, ya sea con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo y ADN del virus de la hepatitis B positivo, o anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y ARN del VHC positivo; o virus de inmunodeficiencia humana (Anti-VIH) positivo, o anticuerpo contra treponema pallidum (Anti-TP) positivo (si la prueba serológica de treponema pallidum es positiva, se realizan más pruebas serológicas sin treponema pallidum, esta última es negativa y el investigador determina que los pacientes que han sido infectados con sífilis en el pasado pero que se han curado son elegibles para su inclusión);
• Diagnóstico de infección helmíntica dentro de los 6 meses anteriores al período de detección, falta de recepción del tratamiento estándar o falta de respuesta al tratamiento estándar;

• Sujetos que recibieron los siguientes tratamientos:

  1. Se sometió a una cirugía de los senos nasales o de los senos nasales dentro de los 6 meses anteriores a la selección (visita 1).
  2. Recibió terapia con anticuerpos monoclonales dentro de las 8 semanas o 5 vidas medias antes de la selección (lo que sea más largo);
  3. Recibió terapia inmunosupresora (que incluye, entre otros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferón gamma, azatioprina, metotrexato, micofenolato y tacrolimus) dentro de las 8 semanas o 5 semividas anteriores a la selección, lo que sea más largo;
  4. Uso de otros agentes no biológicos dentro de las 8 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección;
  5. Terapia con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) y/o intercambio de plasma dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección (Visita 1);
  6. Sujetos tratados con antagonistas/moduladores de leucotrienos antes de la selección (se pueden inscribir sujetos tratados con dosis estables de moduladores de leucotrienos durante ≥30 días antes de la selección);
  7. Iniciar la inmunoterapia con alérgenos dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o planear iniciar dicha terapia durante el período del estudio o planear cambiar la dosis terapéutica durante el período del estudio;
  8. Haber recibido vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o planea recibir vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
  9. Infección crónica activa o aguda que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antivirales o antifúngicos durante las 4 semanas previas a la detección, o una enfermedad viral que no haya recibido tratamiento antiviral durante las 4 semanas previas a la detección; (las visitas de detección pueden realizarse después de que el paciente se recupere de la infección, pero el período de lavado de antibióticos sistémicos debe ser superior a 2 semanas).
• Los pacientes con asma deben ser excluidos si: a. Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) ≤ 50 % del valor normal esperado, o b. Exacerbación aguda del asma dentro de los 90 días anteriores a la prueba de detección que requiere hospitalización (>24 horas), o c. Están usando una dosis diaria de fluticasona. o glucocorticoides inhalados (ICS) equivalentes superiores a 1000 mcg;
• Los sujetos con asma comenzaron a recibir corticosteroides inhalados dentro de las 4 semanas previas al período de selección/inducción (para los sujetos que pudieron recibir una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y cuya dosis evaluada pudo mantenerse durante todo el período de estudio, los corticosteroides inhalados podrían ser propionato de fluticasona en una dosis ≤1000 μg o dosis equivalentes de otros corticosteroides inhalados).

• Los sujetos tienen condiciones médicas concomitantes que les impiden completar la evaluación del período de selección o evaluar el criterio de valoración principal de eficacia, como:

  1. Un tabique nasal desviado provoca la obstrucción de al menos una fosa nasal.
  2. Rinitis persistente por medicamentos;
  3. El diagnóstico fue vasculitis granulomatosa eosinofílica (síndrome de Churg-Strauss), polivasculitis granulomatosa (granuloma de Wegener), síndrome de Young, síndrome de Kartagener u otro síndrome de discinesia ciliar, fibrosis quística;
  4. Rinosinusitis fúngica sospechada o confirmada mediante imágenes;
• Sujetos con neoplasias nasales y tumores benignos (p. ej., papiloma, hemangioma, etc.);
• Sujetos que no pueden usar MFNS o que son alérgicos o intolerantes al aerosol nasal de furoato de mometasona;
• Sujetos con antecedentes de alergia sistémica a cualquier agente biológico (excepto reacciones locales en el lugar de la inyección);
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Alcohol, drogas y dependencia de drogas conocida;
• Los sujetos tuvieron un cumplimiento deficiente del estudio y no pudieron completarlo a juicio del investigador;
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que, a juicio del investigador o revisor médico patrocinador, ponga al sujeto en riesgo, interfiera con la participación en el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.