Segurança e eficácia a longo prazo da injeção de TQH2722 no tratamento de sinusite crônica com ou sem pólipos nasais

Critério de inclusão:

1. Critérios de inclusão da Parte A

   • Assinar o consentimento informado antes do teste para compreender completamente a finalidade, o processo e as possíveis reações adversas do teste;
   • Idade entre 18 e 75 anos (incluindo limiar), masculino ou feminino;

   • Inscreva-se no estudo clínico do TQH2722 para sinusite crônica com ou sem pólipos nasais (estudo número TQH2722-II-02) e atenda aos seguintes critérios "a" ou "b":

     1. Os indivíduos completaram o tratamento prescrito conforme necessário e completaram a visita de final do estudo da Parte A (EOS);
     2. Os sujeitos retiraram-se precocemente devido à má adesão ou outras razões objetivas diferentes do EA relacionado ao TQH2722, e completaram a entrevista de saída antecipada de acordo com o plano, e os fatores de influência que levaram ao término antecipado do tratamento principal do estudo pelos sujeitos desapareceram/ não afetou mais a participação dos sujeitos no estudo de continuação, conforme avaliado pelos investigadores e patrocinadores.

   Nota: Se os requisitos do período de janela do protocolo forem atendidos, os resultados do exame do estudo principal do sujeito EOS/visita de saída antecipada podem ser usados ​​como triagem/exame de linha de base para este estudo.

   • Os indivíduos usaram uma dose mais estável de glicocorticóides nasais (INCS) por mais de 4 semanas antes da triagem (para indivíduos que usaram outros INCS antes da triagem do que o spray nasal intranasal de furoato de mometasona (MFNS), os indivíduos estavam dispostos a mudar para MFNS durante o estudo);
   • Os sujeitos concordam em não ter plano familiar por 6 meses a partir da data de assinatura do consentimento informado para a última dose, e devem usar contracepção não medicamentosa eficaz com seus parceiros sexuais em idade fértil.

2. Critérios de inclusão da Parte B

   • Assinar o consentimento informado antes do teste para compreender completamente a finalidade, o processo e as possíveis reações adversas do teste;
   • Idade entre 18 e 75 anos (incluindo limiar), masculino ou feminino;

   • Inscreva-se no estudo clínico do TQH2722 para sinusite crônica com ou sem pólipos nasais (estudo número TQH2722-II-02) e atenda aos seguintes critérios "a" ou "b":

     1. Os indivíduos completaram o tratamento prescrito conforme necessário e completaram a visita EOS da Parte B;
     2. Os sujeitos retiraram-se precocemente devido à má adesão ou outras razões objetivas diferentes do EA relacionado ao TQH2722, e completaram a entrevista de saída antecipada de acordo com o plano, e os fatores de influência que levaram ao término antecipado do tratamento principal do estudo pelos sujeitos desapareceram/ não afetou mais a participação dos sujeitos no estudo de continuação, conforme avaliado pelos investigadores e patrocinadores.

Nota: Se os requisitos do período de janela do protocolo forem atendidos, os resultados do exame do estudo principal do sujeito EOS/visita de saída antecipada podem ser usados ​​como triagem/exame de linha de base para este estudo.

• Os indivíduos usaram uma dose mais estável de glicocorticóides nasais (INCS) por mais de 4 semanas antes da triagem (para indivíduos que usaram outros INCS antes da triagem do que o spray nasal intranasal de furoato de mometasona (MFNS), os indivíduos estavam dispostos a mudar para MFNS durante o estudo);
• Os sujeitos concordam em não ter plano familiar por 6 meses a partir da data de assinatura do consentimento informado para a última dose, e devem usar contracepção não medicamentosa eficaz com seus parceiros sexuais em idade fértil.

Critério de exclusão:

• No estudo principal (TQH2722-II-02), ocorreu um SAE relacionado ao TQH2722 ou um EA relacionado ao TQH2722 levou à descontinuação da terapia com TQH2722 e, após discussão entre o investigador e o patrocinador, o sujeito foi considerado inadequado para a continuação da terapia com TQH2722 .
• Os sujeitos tiveram baixa adesão no estudo principal e os pesquisadores julgaram que não poderiam concluir o estudo contínuo.
• Durante o estudo principal (TQH2722-II-02), qualquer progressão grave ou doença concomitante mal controlada (como exacerbação da asma que requer ajuste da medicação de base) é identificada e o sujeito é considerado inapto para participar pelo investigador principal;

• Qualquer um dos seguintes valores de testes laboratoriais é anormal durante o período de triagem:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 limite superior do normal (ULN);
  2. Bilirrubina total > 2 x LSN (exceto elevação indireta de bilirrubina secundária à síndrome de Gilbert);
  3. Creatinina > 1,5×ULN;
• Qualquer condição médica, incluindo, mas não se limitando a distúrbios cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticos, renais, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endócrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos ou graves dos membros, que o investigador acredita ser instável e pode afetar a segurança do paciente durante todo o período de estudo, ou afetar os resultados do estudo ou sua interpretação, ou interferir na capacidade do paciente de concluir todo o processo do estudo. Por exemplo, mas não limitado a: doença cardíaca isquêmica, insuficiência ventricular esquerda, arritmia, hipertensão não controlada, hiperglicemia não controlada, doença cerebrovascular doença, etc.;
• Pacientes com doenças autoimunes ativas (incluindo, mas não limitado a, tireoidite de Hashimoto, doença de Graves, doença inflamatória intestinal, colangite biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla e outras doenças neuroinflamatórias, psoríase vulgar, artrite reumatóide);
• Indivíduos imunossuprimidos conhecidos ou suspeitos, incluindo, mas não se limitando a, história de infecções oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, doença de cisto pulmonar, aspergilose), mesmo que a infecção tenha sido resolvida;
• Indivíduos com tumores malignos ativos ou histórico de tumores malignos: Pacientes com carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado na pele ou carcinoma cervical in situ que completaram o tratamento curativo por pelo menos 12 meses antes da visita 1 poderiam ser inscritos neste estudo; pacientes com outras doenças malignas poderiam ser inscritos se tivessem completado o tratamento curativo por pelo menos 5 anos antes da visita 1;
• História de tuberculose pulmonar ativa nos 12 meses anteriores à triagem;
• Hepatite ativa estava presente na fase de triagem, seja antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e vírus da hepatite B-DNA positivo, ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e HCV-RNA positivo; ou vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) positivo, ou anticorpo treponema pallidum (Anti-TP) positivo (se o teste sorológico para treponema pallidum for positivo, então outro teste sorológico não treponema pallidum é realizado, este último é negativo e o investigador determina que os pacientes que foram infectados com sífilis no passado, mas que foram curados, sejam elegíveis para inclusão);
• Diagnóstico de infecção helmíntica nos 6 meses anteriores ao período de triagem, falha em receber tratamento padrão ou falha em resposta ao tratamento padrão;

• Indivíduos que receberam os seguintes tratamentos:

  1. Foi submetido a cirurgia dos seios da face ou dos seios nasais nos 6 meses anteriores à triagem (visita 1).
  2. Recebeu terapia com anticorpos monoclonais dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo);
  3. Recebeu terapia imunossupressora (incluindo, mas não se limitando a, ciclofosfamida, ciclosporina, interferon gama, azatioprina, metotrexato, micofenolato e tacrolimus) dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo;
  4. Uso de outros agentes não biológicos dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem;
  5. Terapia com imunoglobulina intravenosa (IVIG) e/ou plasmaférese nos 30 dias anteriores à visita de triagem (Visita 1);
  6. Indivíduos tratados com antagonistas/moduladores de leucotrienos antes da triagem (indivíduos tratados com doses estáveis ​​de moduladores de leucotrienos por ≥30 dias antes da triagem podem ser inscritos);
  7. Iniciar imunoterapia com alérgenos dentro de 3 meses antes da triagem, ou planejar iniciar tal terapia durante o período do estudo ou planejar alterar a dose terapêutica durante o período do estudo;
  8. Receberam vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem ou planejam receber vacina viva atenuada durante o período do estudo;
  9. Infecção crónica activa ou aguda que requer tratamento sistémico com antibióticos, antivirais, antiparasitas, antivirais ou antifúngicos durante as 4 semanas anteriores ao rastreio, ou uma doença viral que pode não ter recebido tratamento antiviral durante as 4 semanas anteriores ao rastreio;(As visitas de rastreio podem ser realizada após o paciente se recuperar da infecção, mas o período de eliminação do antibiótico sistêmico precisa ser superior a 2 semanas).
• Pacientes com asma devem ser excluídos se: a. volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤ 50% do valor normal esperado, ou b. Exacerbação aguda de asma nos 90 dias anteriores à triagem, exigindo hospitalização (> 24 horas), ou c. Estão em uso de dose diária de fluticasona ou glicocorticóides inalatórios (ICS) equivalentes superiores a 1000mcg;
• Indivíduos com asma foram iniciados com corticosteroides inalados dentro de 4 semanas antes do período de triagem/indução (para indivíduos que puderam receber uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e cuja dose avaliada pôde ser mantida durante todo o período do estudo, os corticosteroides inalados poderiam ser propionato de fluticasona em dose ≤1000μg ou doses equivalentes de outros corticosteróides inalados).

• Os indivíduos têm condições médicas concomitantes que os impedem de completar a avaliação do período de triagem ou avaliar o desfecho primário de eficácia, como:

  1. Um desvio de septo nasal leva à obstrução de pelo menos uma narina
  2. Rinite medicamentosa persistente;
  3. O diagnóstico foi vasculite granulomatosa eosinofílica (síndrome de Churg-Strauss), polivasculite granulomatosa (granuloma de Wegener), síndrome de Young, síndrome de Kartagener ou outra síndrome de discinesia ciliar, fibrose cística;
  4. Rinossinusite fúngica suspeita ou confirmada em exames de imagem;
• Indivíduos com malignidades nasais e tumores benignos (por exemplo, papiloma, hemangioma, etc.);
• Indivíduos que não conseguem usar MFNS ou são alérgicos ou intolerantes ao spray nasal de furoato de mometasona;
• Indivíduos com histórico de alergia sistêmica a qualquer agente biológico (exceto reações locais no local da injeção);
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Álcool, drogas e dependência conhecida de drogas;
• Os sujeitos tiveram baixa adesão ao estudo e não conseguiram concluí-lo conforme julgamento do pesquisador;
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, no julgamento do investigador ou revisor médico patrocinador, coloque o sujeito em risco, interfira na participação no estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.