Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność zastrzyku TQH2722 w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok z polipami nosa lub bez nich

Kryteria przyjęcia:

1. Kryteria włączenia części A

   • Podpisz świadomą zgodę przed badaniem, aby w pełni zrozumieć cel, przebieg i możliwe działania niepożądane badania;
   • Wiek 18-75 lat (włącznie z progiem), mężczyzna lub kobieta;

   • Weź udział w badaniu klinicznym TQH2722 dotyczącym przewlekłego zapalenia zatok z polipami nosa lub bez (numer badania TQH2722-II-02) i spełnij następujące kryteria „a” lub „b”:

     1. Pacjenci ukończyli przepisane leczenie zgodnie z wymaganiami i odbyli wizytę na zakończenie części A (EOS);
     2. Uczestnicy wycofali się wcześniej z powodu słabego przestrzegania zaleceń lub z innych obiektywnych powodów innych niż AE związane z TQH2722 i ukończyli wczesny wywiad końcowy zgodnie z planem, a czynniki wpływające, które doprowadziły do ​​wcześniejszego zakończenia przez uczestników głównego leczenia w ramach badania, zniknęły/ nie miało już wpływu na udział pacjentów w badaniu kontynuacyjnym, zgodnie z oceną badaczy i sponsorów.

   Uwaga: Jeżeli spełnione są wymagania dotyczące okresu okna protokołu, wyniki badania głównego pacjenta EOS/wczesnej wizyty końcowej można wykorzystać jako badanie przesiewowe/badanie bazowe w tym badaniu.

   • Pacjenci stosowali bardziej stabilną dawkę glikokortykoidów do nosa (INCS) przez ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (w przypadku pacjentów, którzy przed badaniem przesiewowym przyjmowali inny INCS niż donosowy spray do nosa furoinianu Mometazonu (MFNS), pacjenci byli skłonni przejść na MFNS w trakcie badania);
   • Badani wyrażają zgodę na niestosowanie planu rodzinnego przez 6 miesięcy od daty podpisania świadomej zgody na ostatnią dawkę i muszą stosować skuteczną antykoncepcję niefarmakologiczną w towarzystwie partnerów seksualnych w wieku rozrodczym.

2. Kryteria włączenia części B

   • Podpisz świadomą zgodę przed badaniem, aby w pełni zrozumieć cel, przebieg i możliwe działania niepożądane badania;
   • Wiek 18-75 lat (włącznie z progiem), mężczyzna lub kobieta;

   • Weź udział w badaniu klinicznym TQH2722 dotyczącym przewlekłego zapalenia zatok z polipami nosa lub bez (numer badania TQH2722-II-02) i spełnij następujące kryteria „a” lub „b”:

     1. Pacjenci ukończyli przepisane leczenie zgodnie z wymaganiami i odbyli wizytę w ramach Części B EOS;
     2. Uczestnicy wycofali się wcześniej z powodu słabego przestrzegania zaleceń lub z innych obiektywnych powodów innych niż AE związane z TQH2722 i ukończyli wczesny wywiad końcowy zgodnie z planem, a czynniki wpływające, które doprowadziły do ​​wcześniejszego zakończenia przez uczestników głównego leczenia w ramach badania, zniknęły/ nie miało już wpływu na udział pacjentów w badaniu kontynuacyjnym, zgodnie z oceną badaczy i sponsorów.

Uwaga: Jeżeli spełnione są wymagania dotyczące okresu okna protokołu, wyniki badania głównego pacjenta EOS/wczesnej wizyty końcowej można wykorzystać jako badanie przesiewowe/badanie bazowe w tym badaniu.

• Pacjenci stosowali bardziej stabilną dawkę glikokortykoidów do nosa (INCS) przez ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (w przypadku pacjentów, którzy przed badaniem przesiewowym przyjmowali inny INCS niż donosowy spray do nosa furoinianu Mometazonu (MFNS), pacjenci byli skłonni przejść na MFNS w trakcie badania);
• Badani wyrażają zgodę na niestosowanie planu rodzinnego przez 6 miesięcy od daty podpisania świadomej zgody na ostatnią dawkę i muszą stosować skuteczną antykoncepcję niefarmakologiczną w towarzystwie partnerów seksualnych w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• W badaniu głównym (TQH2722-II-02) wystąpiło SAE związane z TQH2722 lub AE związane z TQH2722 doprowadziło do przerwania terapii TQH2722 i po dyskusji pomiędzy badaczem a sponsorem uznano, że pacjent nie kwalifikuje się do kontynuacji terapii TQH2722 .
• Uczestnicy badania głównego słabo przestrzegali zaleceń i badacze uznali, że nie mogą ukończyć badania kontynuacyjnego.
• Podczas badania głównego (TQH2722-II-02) stwierdza się ciężką progresję lub słabo kontrolowaną chorobę współistniejącą (taką jak zaostrzenie astmy wymagające dostosowania leku podstawowego), a główny badacz uznaje uczestnika za niezdolnego do udziału w badaniu.

• Którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych jest nieprawidłowy w okresie badań przesiewowych:

  1. aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 górnej granicy normy (GGN);
  2. Stężenie bilirubiny całkowitej > 2 x GGN (z wyjątkiem podwyższenia bilirubiny pośredniej w przebiegu zespołu Gilberta);
  3. Kreatynina > 1,5×GGN;
• Wszelkie schorzenia, w tym między innymi schorzenia układu krążenia, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne zaburzenia kończyn, które według badacza są niestabilne i mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta przez cały okres leczenia. okresu badania lub mieć wpływ na wyniki badania lub ich interpretację lub zakłócać zdolność pacjenta do ukończenia całego procesu badania. Na przykład między innymi: choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory, arytmia, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana hiperglikemia, zaburzenia naczyniowo-mózgowe choroba itp.;
• Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (w tym między innymi zapaleniem tarczycy Hashimoto, chorobą Gravesa-Basedowa, zapalną chorobą jelit, pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych, toczniem rumieniowatym układowym, stwardnieniem rozsianym i innymi chorobami neurozapalnymi, łuszczycą zwykłą, reumatoidalnym zapaleniem stawów);
• znane lub podejrzane osoby z obniżoną odpornością, w tym między innymi inwazyjne zakażenia oportunistyczne w wywiadzie (np. histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, torbiel płucna, aspergiloza), nawet jeśli infekcja ustąpiła;
• Pacjenci z aktywnymi nowotworami złośliwymi lub nowotworami złośliwymi w wywiadzie: Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym zlokalizowanym w skórze lub rakiem szyjki macicy in situ, którzy ukończyli leczenie lecznicze przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszą wizytą; do badania można było włączyć pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi, jeśli przed pierwszą wizytą przeszli leczenie lecznicze przez co najmniej 5 lat;
• Aktywna gruźlica płuc w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Na etapie badania przesiewowego stwierdzono aktywne zapalenie wątroby, dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i obecność DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i obecność RNA HCV; lub ludzki wirus niedoboru odporności (Anti-HIV) dodatni, lub przeciwciała Treponema pallidum (Anty-TP) dodatni (jeśli test serologiczny Treponema pallidum jest dodatni, wówczas wykonuje się dalsze badanie serologiczne inne niż Treponema pallidum, wynik jest ujemny i badacz stwierdza do włączenia kwalifikują się pacjenci, którzy w przeszłości zostali zakażeni kiłą, ale zostali wyleczeni);
• Rozpoznanie zakażenia robakami pasożytniczymi w ciągu 6 miesięcy przed okresem przesiewowym, nieotrzymanie standardowego leczenia lub brak odpowiedzi na standardowe leczenie;

• Pacjenci, którzy otrzymali następujące leczenie:

  1. Miał operację zatok lub zatokę nosową w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
  2. Otrzymał terapię przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
  3. otrzymywał leczenie immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, cyklosporynę, interferon gamma, azatioprynę, metotreksat, mykofenolan i takrolimus) w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
  4. Zastosowanie innych środków niebiologicznych w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym;
  5. Dożylna terapia immunoglobulinami (IVIG) i/lub wymiana osocza w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową (wizyta 1);
  6. Pacjenci leczeni antagonistami/modulatorami leukotrienów przed badaniem przesiewowym (można włączyć pacjentów leczonych stałymi dawkami modulatorów leukotrienów przez ≥30 dni przed badaniem przesiewowym);
  7. Rozpocząć immunoterapię alergenową w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zaplanować rozpoczęcie takiej terapii w okresie badania lub zaplanować zmianę dawki terapeutycznej w okresie badania;
  8. otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania;
  9. Przewlekła aktywna lub ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub choroba wirusowa, która mogła nie otrzymać leczenia przeciwwirusowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; (Wizyty przesiewowe mogą wykonać po wyzdrowieniu pacjenta z zakażenia, ale okres wymywania antybiotyków ogólnoustrojowych musi być dłuższy niż 2 tygodnie).
• Należy wykluczyć pacjentów chorych na astmę, jeśli: a. natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) ≤ 50% oczekiwanej wartości prawidłowej, lub b. Ostre zaostrzenie astmy w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym wymagające hospitalizacji (> 24 godziny) lub c. Stosuje dzienną dawkę flutykazonu lub równoważne wziewne glukokortykoidy (ICS) w ilości większej niż 1000 mcg;
• U pacjentów chorych na astmę rozpoczęto leczenie wziewnymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym/okresem wprowadzającym (w przypadku pacjentów, którzy mogli otrzymywać stałą dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i których oszacowaną dawkę można było utrzymać przez cały okres badania, wziewne kortykosteroidy mogły propionian flutykazonu w dawce ≤1000 μg lub równoważne dawki innych wziewnych kortykosteroidów).

• U uczestników występują współistniejące schorzenia, które uniemożliwiają im ukończenie okresu badania przesiewowego lub ocenę głównego punktu końcowego skuteczności, takie jak:

  1. Skrzywiona przegroda nosowa prowadzi do niedrożności co najmniej jednego nozdrza
  2. Trwały lekowy nieżyt nosa;
  3. Diagnoza brzmiała: eozynofilowe ziarniniakowe zapalenie naczyń (zespół Churga-Straussa), ziarniniakowe zapalenie wielonaczyniowe (ziarniniak Wegenera), zespół Younga, zespół Kartagenera lub inny zespół dyskinezy rzęsek, mukowiscydoza;
  4. Podejrzenie lub potwierdzenie grzybiczego zapalenia nosa i zatok w badaniu obrazowym;
• Pacjenci ze złośliwymi nowotworami nosa i łagodnymi guzami (np. brodawczakiem, naczyniakiem krwionośnym itp.);
• Pacjenci, którzy nie mogą stosować MFNS lub mają alergię lub nietolerancję na spray do nosa furoinianu Mometazonu;
• Pacjenci z ogólnoustrojową alergią na jakikolwiek czynnik biologiczny w wywiadzie (z wyjątkiem miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Alkohol, narkotyki i znane uzależnienie od narkotyków;
• Badani słabo przestrzegali zasad badania i według oceny badacza nie mogli go ukończyć;
• Każdy stan medyczny lub psychiatryczny, który w ocenie badacza lub sponsora recenzenta medycznego naraża uczestnika na ryzyko, zakłóca udział w badaniu lub zakłóca interpretację wyników badania.