Veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van TQH2722-injectie bij de behandeling van chronische sinusitis met of zonder neuspoliepen

Inclusiecriteria:

1. Opnamecriteria van deel A

   • Onderteken geïnformeerde toestemming vóór de test om het doel, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de test volledig te begrijpen;
   • Leeftijd 18-75 jaar (inclusief de drempel), man of vrouw;

   • Schrijf u in voor de klinische studie van TQH2722 voor chronische sinusitis met of zonder neuspoliepen (studienummer TQH2722-II-02) en voldoe aan de volgende criteria "a" of "b":

     1. De proefpersonen voltooiden de voorgeschreven behandeling zoals vereist en voltooiden het bezoek aan het einde van de studie (EOS);
     2. De proefpersonen trokken zich vroegtijdig terug vanwege slechte therapietrouw of andere objectieve redenen anders dan TQH2722-gerelateerde bijwerkingen, en voltooiden het vervroegde exit-interview volgens plan, en de beïnvloedende factoren die leidden tot het vroegtijdig beëindigen van de behandeling door de proefpersonen zijn verdwenen/ had geen invloed meer op de deelname van de proefpersonen aan het vervolgonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoekers en sponsors.

   Opmerking: Als aan de vereisten voor de protocolperiodeperiode wordt voldaan, kunnen de onderzoeksresultaten van het hoofdonderzoek EOS/vervroegd exitbezoek van de proefpersoon worden gebruikt als screening/basisonderzoek voor dit onderzoek.

   • De proefpersonen hadden gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan de screening een stabielere dosis nasale glucocorticoïden (INCS) gebruikt (voor proefpersonen die vóór de screening andere INCS hadden gebruikt dan intranasale mometasonfuroaat-neusspray (MFNS), waren de proefpersonen bereid om over te schakelen op MFNS tijdens de screening. de studie);
   • De proefpersonen gaan ermee akkoord geen gezinsplan te hebben gedurende zes maanden vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor de laatste dosis, en moeten effectieve niet-medicamenteuze anticonceptie gebruiken met hun seksuele partners in de vruchtbare leeftijd.

2. Inclusiecriteria van deel B

   • Onderteken geïnformeerde toestemming vóór de test om het doel, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de test volledig te begrijpen;
   • Leeftijd 18-75 jaar (inclusief de drempel), man of vrouw;

   • Schrijf u in voor de klinische studie van TQH2722 voor chronische sinusitis met of zonder neuspoliepen (studienummer TQH2722-II-02) en voldoe aan de volgende criteria "a" of "b":

     1. De proefpersonen voltooiden de voorgeschreven behandeling zoals vereist en voltooiden het EOS-bezoek aan Deel B;
     2. De proefpersonen trokken zich vroegtijdig terug vanwege slechte therapietrouw of andere objectieve redenen anders dan TQH2722-gerelateerde bijwerkingen, en voltooiden het vervroegde exit-interview volgens plan, en de beïnvloedende factoren die leidden tot het vroegtijdig beëindigen van de behandeling door de proefpersonen zijn verdwenen/ had geen invloed meer op de deelname van de proefpersonen aan het vervolgonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoekers en sponsors.

Opmerking: Als aan de vereisten voor de protocolperiodeperiode wordt voldaan, kunnen de onderzoeksresultaten van het hoofdonderzoek EOS/vervroegd exitbezoek van de proefpersoon worden gebruikt als screening/basisonderzoek voor dit onderzoek.

• De proefpersonen hadden gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan de screening een stabielere dosis nasale glucocorticoïden (INCS) gebruikt (voor proefpersonen die vóór de screening andere INCS hadden gebruikt dan intranasale mometasonfuroaat-neusspray (MFNS), waren de proefpersonen bereid om over te schakelen op MFNS tijdens de screening. de studie);
• De proefpersonen gaan ermee akkoord geen gezinsplan te hebben gedurende zes maanden vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor de laatste dosis, en moeten effectieve niet-medicamenteuze anticonceptie gebruiken met hun seksuele partners in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• In het hoofdonderzoek (TQH2722-II-02) trad een TQH2722-gerelateerde SAE op of leidde een TQH2722-gerelateerde AE ​​tot stopzetting van de TQH2722-therapie, en na overleg tussen de onderzoeker en de sponsor werd de proefpersoon ongeschikt geacht voor voortzetting van de TQH2722-therapie. .
• De proefpersonen hadden een slechte therapietrouw in het hoofdonderzoek en de onderzoekers waren van mening dat ze het vervolgonderzoek niet konden voltooien.
• Tijdens het hoofdonderzoek (TQH2722-II-02) wordt elke ernstige progressie of slecht gecontroleerde bijkomende ziekte (zoals astma-exacerbatie die aanpassing van de achtergrondmedicatie vereist) vastgesteld en wordt de proefpersoon door de hoofdonderzoeker ongeschikt geacht om deel te nemen;

• Elk van de volgende laboratoriumtestwaarden is abnormaal tijdens de screeningperiode:

  1. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 bovengrens van normaal (ULN);
  2. Totaal bilirubine > 2 x ULN (behalve indirecte verhoging van bilirubine secundair aan het Gilbert-syndroom);
  3. Creatinine > 1,5×ULN;
• Elke medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige ledemaataandoeningen, waarvan de onderzoeker meent dat deze onstabiel is en de veiligheid van de patiënt gedurende de hele periode kan beïnvloeden. onderzoeksperiode, of de onderzoeksresultaten of de interpretatie ervan beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om het gehele onderzoeksproces te voltooien belemmeren. Bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: ischemische hartziekte, linkerventrikelfalen, aritmie, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hyperglykemie, cerebrovasculaire ziekte, enz.;
• Patiënten met actieve auto-immuunziekten (waaronder, maar niet beperkt tot, Hashimoto-thyreoïditis, de ziekte van Graves, inflammatoire darmziekte, primaire galcholangitis, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose en andere neuro-inflammatoire ziekten, psoriasis vulgaris, reumatoïde artritis);
• Bekende of vermoedelijke personen met immunosuppressie, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. histoplasmose, listeriose, coccidioïdomycose, longcysteziekte, aspergillose), zelfs als de infectie is verdwenen;
• Proefpersonen met actieve kwaadaardige tumoren of een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren: Patiënten met basaalcelcarcinoom, huidgelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalscarcinoom in situ die een curatieve behandeling gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 hadden voltooid, konden aan dit onderzoek worden deelgenomen; patiënten met andere maligniteiten konden worden geïncludeerd als zij voorafgaand aan bezoek 1 de curatieve behandeling ten minste 5 jaar hadden afgerond;
• Een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
• In de screeningsfase was actieve hepatitis aanwezig, ofwel hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief, hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief en hepatitis B-virus-DNA-positief, of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief; of positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (Anti-HIV), of treponema pallidum antilichaam (Anti-TP) positief (als de serologische test van treponema pallidum positief is, wordt er een verdere niet-treponema pallidum serologische test uitgevoerd, deze laatste is negatief en de onderzoeker bepaalt dat patiënten die in het verleden besmet zijn geweest met syfilis maar genezen zijn, in aanmerking komen voor opname);
• Diagnose van helminthische infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode, het niet ontvangen van de standaardbehandeling of het niet reageren op de standaardbehandeling;

• Proefpersonen die de volgende behandelingen kregen:

  1. Een sinusoperatie of neusbijholteoperatie heeft ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
  2. Behandeling met monoklonale antilichamen ontvangen binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening (afhankelijk van wat langer is);
  3. Immunosuppressieve therapie heeft gekregen (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, cyclosporine, interferon-gamma, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaat en tacrolimus) binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke van de twee langer is;
  4. Gebruik van andere niet-biologische middelen binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de screening;
  5. Intraveneuze immunoglobuline (IVIG) therapie en/of plasma-uitwisseling binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1);
  6. Proefpersonen die voorafgaand aan de screening zijn behandeld met leukotrieenantagonisten/modulatoren (proefpersonen die gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan de screening zijn behandeld met stabiele doses leukotrieenmodulatoren kunnen worden ingeschreven);
  7. Beginnen met allergeenimmunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of zijn van plan een dergelijke therapie te starten tijdens de onderzoeksperiode of zijn van plan de therapeutische dosis tijdens de onderzoeksperiode te wijzigen;
  8. binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een levend verzwakt vaccin hebben gekregen of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een levend verzwakt vaccin te krijgen;
  9. Chronische actieve of acute infectie die systemische behandeling met antibiotica, antivirale middelen, antiparasieten, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening, of een virale ziekte die mogelijk geen antivirale behandeling heeft ondergaan gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening; (Screeningsbezoeken kunnen uitgevoerd nadat de patiënt hersteld is van de infectie, maar de systemische uitwasperiode met antibiotica moet langer zijn dan 2 weken).
• Patiënten met astma moeten worden uitgesloten als: geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≤ 50% van de verwachte normale waarde, of b. Acute exacerbatie van astma binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening waarvoor ziekenhuisopname nodig is (> 24 uur), of c. Gebruikt een dagelijkse dosis fluticason of gelijkwaardige geïnhaleerde glucocorticoïden (ICS) groter dan 1000 mcg;
• Proefpersonen met astma werden gestart met inhalatiecorticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening/inductieperiode (voor proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis konden krijgen en van wie de vastgestelde dosis gedurende de gehele onderzoeksperiode kon worden gehandhaafd, konden inhalatiecorticosteroïden fluticasonpropionaat zijn in een dosis ≤1000 μg of equivalente doses van andere inhalatiecorticosteroïden).

• Proefpersonen hebben gelijktijdige medische aandoeningen die hen ervan weerhouden de beoordeling van de screeningsperiode te voltooien of het primaire werkzaamheidseindpunt te evalueren, zoals:

  1. Een afwijkend neustussenschot leidt tot obstructie van ten minste één neusgat
  2. Aanhoudende medicijnrinitis;
  3. De diagnose was eosinofiele granulomateuze vasculitis (syndroom van Churg-Strauss), granulomateuze polyvasculitis (granuloom van Wegener), syndroom van Young, syndroom van Kartagener of ander ciliaire dyskinesiesyndroom, cystische fibrose;
  4. Vermoedelijke of bevestigde schimmel-rinosinusitis bij beeldvorming;
• Patiënten met neusmaligniteiten en goedaardige tumoren (bijv. papilloma, hemangioom, enz.);
• Personen die MFNS niet kunnen gebruiken of die allergisch of intolerant zijn voor Mometasonfuroaat-neusspray;
• Personen met een voorgeschiedenis van systemische allergie voor een biologisch agens (behalve lokale reacties op de injectieplaats);
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Alcohol-, drugs- en bekende drugsverslaving;
• De proefpersonen hadden een slechte medewerking aan het onderzoek en konden het onderzoek niet voltooien, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker of de sponsorende medische beoordelaar, de proefpersoon in gevaar brengt, de deelname aan het onderzoek belemmert of de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoort.