Долгосрочная безопасность и эффективность инъекции TQH2722 при лечении хронического синусита с полипами в носу или без них

Критерии включения:

1. Критерии включения Части А

   • Подпишите информированное согласие перед тестом, чтобы полностью понять цель, процесс и возможные побочные реакции теста;
   • Возраст 18-75 лет (включая порог), мужчина или женщина;

   • Зарегистрируйтесь в клиническом исследовании TQH2722 для лечения хронического синусита с полипами в носу или без них (номер исследования TQH2722-II-02) и отвечайте следующим критериям «a» или «b»:

     1. Субъекты завершили назначенное лечение в соответствии с требованиями и завершили визит в конце части А исследования (EOS);
     2. Субъекты досрочно выбыли из-за плохого соблюдения режима лечения или других объективных причин, кроме НЯ, связанных с TQH2722, и завершили досрочное выходное интервью в соответствии с планом, а влияющие факторы, которые привели к досрочному прекращению субъектами основного исследуемого лечения, исчезли. больше не влияло на участие субъектов в продолжении исследования по оценке исследователей и спонсоров.

   Примечание. Если требования протокола к периоду окна соблюдены, результаты обследования основного исследования EOS/досрочного выездного визита субъекта могут использоваться в качестве скринингового/базового обследования для этого исследования.

   • Субъекты использовали более стабильную дозу назальных глюкокортикоидов (INCS) в течение более 4 недель до скрининга (для субъектов, которые до скрининга использовали другие INCS, кроме интраназального назального спрея мометазона фуроата (MFNS), субъекты были готовы перейти на MFNS во время изучение);
   • Субъекты соглашаются не иметь семейного плана в течение 6 месяцев с даты подписания информированного согласия на последнюю дозу и должны использовать эффективную немедикаментозную контрацепцию со своими сексуальными партнерами детородного возраста.

2. Критерии включения части B

   • Подпишите информированное согласие перед тестом, чтобы полностью понять цель, процесс и возможные побочные реакции теста;
   • Возраст 18-75 лет (включая порог), мужчина или женщина;

   • Зарегистрируйтесь в клиническом исследовании TQH2722 для лечения хронического синусита с полипами в носу или без них (номер исследования TQH2722-II-02) и отвечайте следующим критериям «a» или «b»:

     1. Субъекты завершили назначенное лечение в соответствии с требованиями и завершили визит в рамках части B EOS;
     2. Субъекты досрочно выбыли из-за плохого соблюдения режима лечения или других объективных причин, кроме НЯ, связанных с TQH2722, и завершили досрочное выходное интервью в соответствии с планом, а влияющие факторы, которые привели к досрочному прекращению субъектами основного исследуемого лечения, исчезли. больше не влияло на участие субъектов в продолжении исследования по оценке исследователей и спонсоров.

Примечание. Если требования протокола к периоду окна соблюдены, результаты обследования основного исследования EOS/досрочного выездного визита субъекта могут использоваться в качестве скринингового/базового обследования для этого исследования.

• Субъекты использовали более стабильную дозу назальных глюкокортикоидов (INCS) в течение более 4 недель до скрининга (для субъектов, которые до скрининга использовали другие INCS, кроме интраназального назального спрея мометазона фуроата (MFNS), субъекты были готовы перейти на MFNS во время изучение);
• Субъекты соглашаются не иметь семейного плана в течение 6 месяцев с даты подписания информированного согласия на последнюю дозу и должны использовать эффективную немедикаментозную контрацепцию со своими сексуальными партнерами детородного возраста.

Критерий исключения:

• В основном исследовании (TQH2722-II-02) возникло СНЯ, связанное с TQH2722, или нежелательное явление, связанное с TQH2722, привело к прекращению терапии TQH2722, и после обсуждения между исследователем и спонсором субъект был признан непригодным для продолжения терапии TQH2722. .
• Субъекты плохо соблюдали условия основного исследования, и исследователи решили, что они не смогут завершить продолжающееся исследование.
• В ходе основного исследования (TQH2722-II-02) выявляется любое тяжелое прогрессирование или плохо контролируемое сопутствующее заболевание (например, обострение астмы, требующее корректировки фоновой терапии), и главный исследователь признает субъекта непригодным для участия;

• Любое из следующих значений лабораторных тестов является отклонением от нормы в период скрининга:

  1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 верхней границы нормы (ВГН);
  2. Общий билирубин > 2 x ВГН (за исключением непрямого повышения билирубина вследствие синдрома Жильбера);
  3. Креатинин > 1,5×ВГН;
• Любое медицинское состояние, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психиатрические заболевания или серьезные заболевания конечностей, которые, по мнению исследователя, являются нестабильными и могут повлиять на безопасность пациента на протяжении всего периода лечения. период исследования или повлиять на результаты исследования или их интерпретацию, или помешать пациенту завершить весь процесс исследования. Например, помимо прочего: ишемическая болезнь сердца, левожелудочковая недостаточность, аритмия, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемая гипергликемия, цереброваскулярная недостаточность. болезнь и т. д.;
• Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями (включая, помимо прочего, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, воспалительные заболевания кишечника, первичный билиарный холангит, системную красную волчанку, рассеянный склероз и другие нейровоспалительные заболевания, вульгарный псориаз, ревматоидный артрит);
• Лица с известной или предполагаемой иммуносупрессией, включая, помимо прочего, инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, кисты легких, аспергиллез), даже если инфекция разрешилась;
• Субъекты с активными злокачественными опухолями или злокачественными опухолями в анамнезе. В это исследование могут быть включены пациенты с базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, которые завершили радикальное лечение в течение как минимум 12 месяцев до визита 1; пациенты с другими злокачественными новообразованиями могли быть включены в исследование, если они прошли радикальное лечение в течение как минимум 5 лет до первого визита;
• Активный туберкулез легких в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга;
• На этапе скрининга присутствовал активный гепатит: либо положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита B (HBcAb) и положительный результат на ДНК вируса гепатита B, либо положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) и положительный результат на РНК HCV; или положительный результат на вирус иммунодефицита человека (Анти-ВИЧ), или положительный результат на антитела к бледной трепонеме (Анти-ТП) (если серологический тест на бледную трепонему положительный, то проводится дополнительный серологический тест на нетрепонему паллидум, последний оказывается отрицательным, и исследователь определяет что пациенты, которые в прошлом были инфицированы сифилисом, но вылечились, имеют право на включение);
• Диагностика глистной инфекции в течение 6 месяцев до периода скрининга, отсутствие стандартного лечения или отсутствие ответа на стандартное лечение;

• Субъекты, получившие следующее лечение:

  1. Была операция на околоносовых пазухах или операция на носовых пазухах в течение 6 месяцев до скрининга (визит 1).
  2. Получали терапию моноклональными антителами в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения до скрининга (в зависимости от того, что дольше);
  3. Получали иммуносупрессивную терапию (включая, помимо прочего, циклофосфамид, циклоспорин, гамма-интерферон, азатиоприн, метотрексат, микофенолат и такролимус) в течение 8 недель или 5 периодов полураспада до скрининга, в зависимости от того, что дольше;
  4. Использование других небиологических агентов в течение 8 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга;
  5. Внутривенная терапия иммуноглобулином (ВВИГ) и/или плазмообмен в течение 30 дней до скринингового визита (Визит 1);
  6. Субъекты, получавшие антагонисты/модуляторы лейкотриена до скрининга (могут быть включены субъекты, получавшие стабильные дозы модуляторов лейкотриенов в течение ≥30 дней до скрининга);
  7. Начать иммунотерапию аллергеном в течение 3 месяцев до скрининга или запланировать начало такой терапии в течение периода исследования или запланировать изменение терапевтической дозы в течение периода исследования;
  8. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга или планируете получить живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования;
  9. Хроническая активная или острая инфекция, требующая системного лечения антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до скрининга, или вирусное заболевание, которое, возможно, не получало противовирусное лечение в течение 4 недель до скрининга; проводиться после выздоровления пациента от инфекции, но период вымывания системного антибиотика должен превышать 2 недели).
• Пациентов с астмой следует исключить, если: а. объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) ≤ 50% от ожидаемого нормального значения, или b.Острое обострение астмы в течение 90 дней до скрининга, требующее госпитализации (>24 часов), или c.Принимаете суточную дозу флутиказона. или эквивалентные ингаляционные глюкокортикоиды (ИКС) в дозе более 1000 мкг;
• Субъектам с астмой начали применять ингаляционные кортикостероиды в течение 4 недель до периода скрининга/индукции (для субъектов, которые могли получать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до скрининга и чья расчетная доза могла поддерживаться на протяжении всего периода исследования, ингаляционные кортикостероиды могли флутиказона пропионат в дозе ≤1000 мкг или эквивалентные дозы других ингаляционных кортикостероидов).

• Субъекты имеют сопутствующие заболевания, которые не позволяют им пройти оценку периода скрининга или оценить первичную конечную точку эффективности, например:

  1. Искривление носовой перегородки приводит к закупорке хотя бы одной ноздри.
  2. упорный лекарственный ринит;
  3. Диагноз: эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Черджа-Стросса), гранулематозный поливаскулит (гранулема Вегенера), синдром Юнга, синдром Картагенера или другой синдром цилиарной дискинезии, муковисцидоз;
  4. Подозрение или подтверждение грибкового риносинусита при визуализации;
• Субъекты со злокачественными новообразованиями носа и доброкачественными опухолями (например, папилломой, гемангиомой и т. д.);
• Субъекты, которые не могут использовать MFNS или имеют аллергию или непереносимость назального спрея фуроата мометазона;
• Субъекты с историей системной аллергии на любой биологический агент (кроме местных реакций в месте инъекции);
• Беременные или кормящие женщины;
• Алкоголь, наркотики и известная наркотическая зависимость;
• Субъекты плохо соблюдали условия исследования и не смогли завершить его по мнению исследователя;
• Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя или медицинского эксперта-спонсора, подвергает субъекта риску, препятствует участию в исследовании или мешает интерпретации результатов исследования.