Langsiktig sikkerhet og effekt av TQH2722-injeksjon ved behandling av kronisk bihulebetennelse med eller uten nesepolypper

Inklusjonskriterier:

1. Inkluderingskriterier i del A

   • Signer informert samtykke før testen for å fullt ut forstå formålet, prosessen og mulige bivirkninger av testen;
   • Alder 18-75 år gammel (inkludert terskelen), mann eller kvinne;

   • Meld deg på den kliniske studien av TQH2722 for kronisk bihulebetennelse med eller uten nesepolypper (studienummer TQH2722-II-02) og oppfylle følgende kriterier "a" eller "b":

     1. Forsøkspersonene fullførte foreskrevet behandling etter behov og fullførte del A studiesluttbesøk (EOS);
     2. Forsøkspersonene trakk seg tidlig på grunn av dårlig etterlevelse eller andre objektive årsaker enn TQH2722-relatert AE, og gjennomførte tidlig exitintervju i henhold til planen, og påvirkningsfaktorene som førte til forsøkspersonenes tidlige avslutning av hovedstudiebehandlingen har forsvunnet/ ikke lenger påvirket forsøkspersonenes deltakelse i fortsettelsesstudien som vurdert av etterforskerne og sponsorene.

   Merk: Hvis kravene til protokollvinduperioden er oppfylt, kan undersøkelsesresultater fra fagets hovedstudie EOS/ tidlig utgangsbesøk brukes som screening/grunnundersøkelse for denne studien.

   • Forsøkspersonene hadde brukt en mer stabil dose neseglukokortikoider (INCS) i mer enn 4 uker før screening (for forsøkspersoner som hadde brukt andre INCS før screening enn intranasal Mometasonfuroat nesespray (MFNS), var forsøkspersonene villige til å bytte til MFNS under studien);
   • Forsøkspersonene samtykker i å ikke ha en familieplan i 6 måneder fra datoen for undertegning av informert samtykke til siste dose, og må bruke effektiv prevensjon uten medikamentell medisin med sine seksuelle partnere i fertil alder.

2. Inkluderingskriterier i del B

   • Signer informert samtykke før testen for å fullt ut forstå formålet, prosessen og mulige bivirkninger av testen;
   • Alder 18-75 år gammel (inkludert terskelen), mann eller kvinne;

   • Meld deg på den kliniske studien av TQH2722 for kronisk bihulebetennelse med eller uten nesepolypper (studienummer TQH2722-II-02) og oppfylle følgende kriterier "a" eller "b":

     1. Forsøkspersonene fullførte foreskrevet behandling etter behov og fullførte del B EOS-besøk;
     2. Forsøkspersonene trakk seg tidlig på grunn av dårlig etterlevelse eller andre objektive årsaker enn TQH2722-relatert AE, og gjennomførte tidlig exitintervju i henhold til planen, og påvirkningsfaktorene som førte til forsøkspersonenes tidlige avslutning av hovedstudiebehandlingen har forsvunnet/ ikke lenger påvirket forsøkspersonenes deltakelse i fortsettelsesstudien som vurdert av etterforskerne og sponsorene.

Merk: Hvis kravene til protokollvinduperioden er oppfylt, kan undersøkelsesresultater fra fagets hovedstudie EOS/ tidlig utgangsbesøk brukes som screening/grunnundersøkelse for denne studien.

• Forsøkspersonene hadde brukt en mer stabil dose neseglukokortikoider (INCS) i mer enn 4 uker før screening (for forsøkspersoner som hadde brukt andre INCS før screening enn intranasal Mometasonfuroat nesespray (MFNS), var forsøkspersonene villige til å bytte til MFNS under studien);
• Forsøkspersonene samtykker i å ikke ha en familieplan i 6 måneder fra datoen for undertegning av informert samtykke til siste dose, og må bruke effektiv prevensjon uten medikamentell medisin med sine seksuelle partnere i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• I hovedstudien (TQH2722-II-02) oppsto en TQH2722-relatert SAE eller TQH2722-relatert AE førte til seponering av TQH2722-terapi, og etter diskusjon mellom utforsker og sponsor ble forsøkspersonen ansett som uegnet for fortsettelse av TQH2722 .
• Forsøkspersonene hadde dårlig etterlevelse i hovedstudien, og forskerne vurderte at de ikke kunne fullføre den fortsettende studien.
• Under hovedstudien (TQH2722-II-02) identifiseres enhver alvorlig progresjon eller dårlig kontrollert samtidig sykdom (som astmaforverring som krever justering av bakgrunnsmedisinering), og forsøkspersonen anses uegnet til å delta av hovedforskeren;

• Enhver av følgende laboratorietestverdier er unormale i løpet av screeningsperioden:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 øvre normalgrense (ULN);
  2. Total bilirubin > 2 x ULN (unntatt indirekte bilirubinøkning sekundært til Gilbert syndrom);
  3. Kreatinin > 1,5×ULN;
• Enhver medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulære, gastrointestinale, lever, nyre, nevrologiske, muskel- og skjelettlidelser, smittsomme, endokrine, metabolske, hematologiske, psykiatriske eller alvorlige lemsykdommer, som etterforskeren mener er ustabil og kan påvirke pasientens sikkerhet gjennom hele studieperiode, eller påvirke studieresultatene eller deres tolkning, eller forstyrre pasientens evne til å fullføre hele studieprosessen.For eksempel, men ikke begrenset til: iskemisk hjertesykdom, venstre ventrikkelsvikt, arytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert hyperglykemi, cerebrovaskulær sykdom, etc.;
• Pasienter med aktive autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, Hashimoto tyreoiditt, Graves sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær kolangitt, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose og andre nevroinflammatoriske sykdommer, psoriasis vulgaris, revmatoid artritt);
• Kjente eller mistenkte immunsupprimerte individer, inkludert men ikke begrenset til en historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, lungecystesykdom, aspergillose), selv om infeksjonen har forsvunnet;
• Personer med aktive ondartede svulster eller en historie med ondartede svulster: Pasienter med basalcellekarsinom, hudlokalisert plateepitelkarsinom eller cervikal karsinom in situ som hadde fullført kurativ behandling i minst 12 måneder før besøk 1 kunne bli registrert i denne studien; pasienter med andre maligniteter kan bli registrert hvis de hadde fullført kurativ behandling i minst 5 år før besøk 1;
• En historie med aktiv lungetuberkulose innen 12 måneder før screening;
• Aktiv hepatitt var tilstede på screeningsstadiet, enten hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt og hepatitt B Virus-DNA positivt, eller hepatitt C Virus (HCV) antistoff positivt og HCV-RNA positivt; eller humant immunsviktvirus (Anti-HIV) positivt, eller treponema pallidum antistoff (Anti-TP) positivt (hvis den serologiske testen treponema pallidum er positiv, utføres ytterligere ikke-treponema pallidum serologisk test, sistnevnte er negativ og etterforskeren fastslår at pasienter som har vært infisert med syfilis tidligere, men som er blitt helbredet, er kvalifisert for inkludering);
• Diagnose av helmintisk infeksjon innen 6 måneder før screeningsperioden, manglende mottak av standardbehandling eller manglende respons på standardbehandling;

• Personer som fikk følgende behandlinger:

  1. Hadde sinusoperasjon eller nasal sinusoperasjon innen 6 måneder før screening (besøk 1).
  2. Mottok monoklonalt antistoffbehandling innen 8 uker eller 5 halveringstider før screening (avhengig av hva som er lengst);
  3. Mottok immunsuppressiv behandling (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, cyklosporin, interferon gamma, azatioprin, metotreksat, mykofenolat og takrolimus) innen 8 uker eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst;
  4. Bruk av andre ikke-biologiske midler innen 8 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening;
  5. Intravenøs immunglobulinbehandling (IVIG) og/eller plasmautveksling innen 30 dager før screeningbesøk (besøk 1);
  6. Pasienter behandlet med leukotrienantagonister/modulatorer før screening (pasienter behandlet med stabile doser av leukotrienmodulatorer i ≥30 dager før screening kan inkluderes);
  7. Starte allergen immunterapi innen 3 måneder før screening, eller planlegge å starte slik terapi i løpet av studieperioden eller planlegge å endre den terapeutiske dosen i løpet av studieperioden;
  8. Har mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før screening eller planlegger å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden;
  9. Kronisk aktiv eller akutt infeksjon som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antivirale midler eller soppdrepende midler i løpet av de 4 ukene før screening, eller en virussykdom som kanskje ikke har mottatt antiviral behandling i løpet av de 4 ukene før screening; (Screening besøk kan utføres etter at pasienten er frisk etter infeksjon, men den systemiske antibiotikautvaskingsperioden må være lengre enn 2 uker).
• Pasienter med astma bør ekskluderes hvis: a. tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) ≤ 50 % av forventet normalverdi, eller b. Akutt forverring av astma innen 90 dager før screening som krever sykehusinnleggelse (>24 timer), eller c. Bruker en daglig dose flutikason eller tilsvarende inhalerte glukokortikoider (ICS) større enn 1000 mcg;
• Pasienter med astma ble initiert med inhalerte kortikosteroider innen 4 uker før screening/induksjonsperioden (for forsøkspersoner som kunne få en stabil dose i minst 4 uker før screening og hvis vurderte dose kunne opprettholdes gjennom hele studieperioden, kunne inhalerte kortikosteroider være flutikasonpropionat i en dose ≤1000 μg eller tilsvarende doser av andre inhalerte kortikosteroider).

• Pasienter har samtidige medisinske tilstander som hindrer dem i å fullføre screeningsperioden eller evaluere det primære effektendepunktet, for eksempel:

  1. En avviket neseseptum fører til obstruksjon av minst ett nesebor
  2. vedvarende medikamentell rhinitt;
  3. Diagnosen var eosinofil granulomatøs vaskulitt (Churg-Strauss syndrom), granulomatøs polyvaskulitt (Wegeners granulom), Youngs syndrom, Kartagener syndrom eller annet ciliær dyskinesisyndrom, cystisk fibrose;
  4. Mistenkt eller bekreftet sopp rhinosinusitt på bildediagnostikk;
• Personer med nasale maligniteter og godartede svulster (f.eks. papilloma, hemangiom, etc.);
• Personer som ikke kan bruke MFNS eller er allergiske eller intolerante overfor Mometasone furoat nesespray;
• Personer med en historie med systemisk allergi mot et hvilket som helst biologisk middel (unntatt lokale reaksjoner på injeksjonsstedet);
• Gravide eller ammende kvinner;
• Alkohol-, narkotika- og kjent narkotikaavhengighet;
• Forsøkspersonene hadde dårlig etterlevelse i studien og kunne ikke fullføre studien som bedømt av forskeren;
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens medisinske anmelders vurdering, setter forsøkspersonen i fare, forstyrrer deltakelse i studien eller forstyrrer tolkningen av studieresultatene.