Étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un anticorps monoclonal spécifique de l'entérovirus D68 chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fournit un consentement éclairé écrit avant le lancement de toute procédure d'étude.
2. Est capable de comprendre et accepte d'adhérer aux procédures d'étude planifiées et est disponible pour toutes les visites d'étude.
3. Bénévoles adultes âgés de 18 à 49 ans inclusivement.
4. Les femmes en âge de procréer1 doivent accepter de ne pas tomber enceintes. 1 Les femmes non en âge de procréer incluent les femmes ménopausées (définies comme l'absence de règles depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale d'aménorrhée) ou les femmes chirurgicalement stériles ayant des antécédents documentés d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale, de ligature des trompes/salpingectomie ou de mise en place d'Essure®. .
5. Les femmes qui ont des rapports sexuels avec des partenaires masculins doivent accepter d'utiliser au moins une forme acceptable de contraception pendant toute la durée de l'étude2,3.

2 Les méthodes contraceptives acceptables comprennent la contraception réversible à action prolongée (LARC), la pilule combinée, la pilule progestative, le dispositif transdermique ou l'anneau vaginal libérant des hormones et l'injection d'acétate de médroxyprogestérone à effet retard (DMPA). Les participants qui choisissent d'utiliser un produit hormonal autorisé doivent les utiliser pendant au moins 28 jours avant la perfusion de l'étude. Une véritable abstinence sexuelle ou une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant la première perfusion du participant sont également des méthodes contraceptives acceptables.

3 Les participants qui déclarent pratiquer une véritable abstinence, définie comme l'absence de rapports hétérosexuels vaginaux-péniens, doivent pratiquer une véritable abstinence à tout moment pendant l'étude. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et la méthode de sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner d'ovules ou d'ovocytes pendant l'étude.

7. Le participant est en bonne santé5, tel que déterminé par ses antécédents médicaux, l'utilisation de médicaments, l'examen physique, les signes vitaux et l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage et réaffirmé selon les procédures définies dans le protocole le jour 1 avant la perfusion.

5 Une bonne santé est définie par l'absence d'une condition médicale décrite dans les critères d'exclusion. Si le participant souffre d'un autre problème de santé actuel et persistant, celui-ci ne peut répondre à aucun des critères suivants : (1) a été diagnostiqué pour la première fois dans les 3 mois suivant l'inscription avec un problème cliniquement significatif, de l'avis de l'investigateur, qui s'est aggravé dans les 3 mois suivant inscription; (2) a subi une intervention chirurgicale non élective, une intervention médicale cliniquement significative ou une hospitalisation dans les 3 mois suivant l'inscription ; (3) reçu une nouvelle ordonnance pour un médicament systémique dans les 30 jours suivant l'inscription, à moins que la nouvelle ordonnance appartienne à la même classe d'agent ou qu'il s'agisse d'une transition du générique vers/de l'équivalent de marque ; ou (4) prend des médicaments qui peuvent présenter un risque pour la sécurité du participant ou entraver l'évaluation des événements indésirables ou des paramètres de l'étude s'ils participent à l'étude.

8. Doit accepter de s'abstenir de donner du sang ou des produits sanguins6 pendant l'étude.

6 Cela comprend les cellules de sang total, les globules rouges, les plaquettes, le plasma et les dérivés du plasma collectés et donnés en dehors des prises de sang de l'étude.

9. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 kg/m2 à 32 kg/m2 inclus et un poids de 125 kg ou moins au moment du dépistage.

10. Doit disposer d'un accès veineux adéquat pour la perfusion intraveineuse (IV) et les prélèvements sanguins.

Critère d'exclusion:

Tous les participants répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation à l'étude.

1. Test de grossesse positif lors du dépistage ou avant la perfusion.
2. Participante qui allaite.
3. Présence d'un problème psychiatrique important qui, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-enquêteur approprié, exclut la participation à l'étude.
4. Antécédents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool dans les 6 mois suivant l'inscription qui, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-enquêteur approprié, exclut la participation à l'étude.
5. Présente une maladie aiguë importante (avec ou sans fièvre), telle que déterminée par le chercheur principal du site ou le sous-investigateur approprié, dans les 72 heures précédant la perfusion1.

1 Si le participant répond à tous les autres critères d'éligibilité, il peut être inscrit et administré une fois qu'il répond à ce critère d'éligibilité. Si la maladie disparaît dans le délai de dépistage de 28 jours, il n’est pas nécessaire de procéder à un nouveau dépistage, sinon il faudra le faire à nouveau.

6. Actuellement inscrit ou envisage de participer à un autre essai clinique avec un agent expérimental qui sera reçu pendant la période de rapport de l'étude.

7. A des antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, vaccin, aliment ou autre substance, sauf approbation de l'enquêteur (ou de sa personne désignée)2.

2 La sensibilité à la glycine, à l'acide citrique, au citrate trisodique, au sorbitol ou au polysorbate 80 (composants du produit à l'étude) est exclusive.

8. Tout antécédent de réaction à la perfusion d'un produit biologique. 9. Réception d'un anticorps monoclonal dans les 180 jours précédant la perfusion. dix. Réception d'un produit sanguin dans les 120 jours précédant la perfusion. 11. Vous avez reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la perfusion ou tout autre vaccin dans les 14 jours précédant la perfusion.

12. A utilisé un médicament interdit dans les 30 jours précédant le jour 1 ou envisage d'utiliser des médicaments interdits3 pendant l'étude.

3 Les médicaments interdits comprennent les médicaments immunosuppresseurs systémiques, les immunomodulateurs (à l'exception de l'acétaminophène ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens), les corticostéroïdes oraux et les agents antinéoplasiques systémiques. Les stéroïdes topiques, inhalés et intranasaux, ainsi que les agents antinéoplasiques topiques sont acceptables.

13. Présente des résultats cliniquement significatifs4 sur un électrocardiogramme à 12 dérivations. 4 La signification clinique sera déterminée par un cardiologue. Des exemples de résultats qui mèneront à l'exclusion sont une hypertrophie ventriculaire gauche significative, un bloc de branche droit ou gauche, un bloc cardiaque AV avancé, un rythme non sinusal (à l'exclusion des contractions auriculaires prématurées isolées), des anomalies pathologiques de l'onde Q, des modifications significatives de l'onde ST-T, et un intervalle QTc prolongé. L'intervalle QT long est défini chez les hommes comme un QTcB médian supérieur à 450 ms ou chez les femmes comme un QTcB médian supérieur à 460 ms (correction de Bazett) lors du dépistage.

14. Signes vitaux anormaux (grade 1 ou supérieur)5 au moment du dépistage ou au jour 1.5 Un grade 1 ou supérieur équivaut à : Pression artérielle systolique (PAS) > 140 mmHg ou < 85 mmHg Pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mmHg Température buccale >/= 38,0°C (100,4°F) 15. Résultats de laboratoire anormaux6 de grade 1 ou pire lors du dépistage, sur la base des tableaux de toxicité de l'annexe B7.

6Créatinine, alanine transaminase (ALT), hémoglobine (Hgb), plaquettes (PLT), nombre de globules blancs (WBC) et bilirubine totale (T bili).

7 Les études de laboratoire peuvent être répétées une fois si une autre étiologie transitoire des valeurs de laboratoire anormales est identifiée.

16. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite B (VHB) ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) 17. Souffre d'une maladie ou d'un problème médical8 qui, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-investigateur approprié, exclut la participation à l'étude9.

8 Les problèmes médicaux comprennent, sans toutefois s'y limiter, une maladie rénale avec une clairance de la créatinine < 90 mL/min/1,73. cm2 (méthode CKD-EPI) ; maladie hépatique active connue, y compris la stéatose ; cardiopathie ischémique, trouble de la conduction cardiaque cliniquement significatif, arythmie nécessitant un traitement, syndrome congénital du QT long, insuffisance cardiaque non compensée ; diabète nécessitant de l'insuline; neuropathie ou myopathie; et malignité (à l'exclusion du cancer épidermoïde de la peau, du cancer basocellulaire de la peau ou des lésions intraépithéliales squameuses cervicales de bas grade).

9La participation peut être exclue en raison de problèmes de sécurité ou de l'incapacité d'évaluer correctement les paramètres des essais cliniques.