Фаза 1, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и переносимости моноклональных антител, специфичных к энтеровирусу D68, у здоровых взрослых
Фаза 1, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и переносимости моноклональных антител, специфичных к энтеровирусу D68 (EVD68-228N), у здоровых взрослых
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-0011
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставляет письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
- Способен понимать и соглашается соблюдать запланированные процедуры обучения и доступен для всех учебных визитов.
- Взрослые волонтеры от 18 до 49 лет включительно.
- Женщины детородного возраста1 должны дать согласие не беременеть. 1 Недетородный потенциал включает женщин в постменопаузе (определяемых как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины аменореи) или хирургически стерильных женщин с документально подтвержденной историей гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб/сальпингэктомии или установки Essure®. .
- Женщины, вступающие в половую связь с партнерами-мужчинами, должны согласиться использовать хотя бы одну приемлемую форму контрацепции на время исследования2,3.
2 Приемлемые методы контроля рождаемости включают обратимую контрацепцию длительного действия (LARC), комбинированные таблетки, таблетки, содержащие только прогестин, трансдермальный пластырь или вагинальное кольцо, высвобождающее гормоны, а также инъекции депо-медроксипрогестерона ацетата (DMPA). Участники, решившие использовать лицензированный гормональный препарат, должны использовать его как минимум за 28 дней до исследуемой инфузии. Истинное сексуальное воздержание или моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 дней или более до первой инфузии участника, также являются приемлемыми методами контрацепции.
3 Участники, которые сообщают о том, что практикуют истинное воздержание, определяемое как отсутствие гетеросексуальных вагинально-половых половых актов, должны практиковать истинное воздержание на протяжении всего исследования. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое, постовуляционное методы) и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции.
6. Женщины детородного возраста должны согласиться не сдавать яйцеклетки или ооциты во время исследования.
7. У участника хорошее здоровье5, что определяется на основании истории болезни, приема лекарств, физического осмотра, показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и подтверждено в соответствии с процедурами, определенными протоколом, в день 1 перед инфузией.
5 Хорошее здоровье определяется отсутствием заболеваний, описанных в критериях исключения. Если у участника имеется другое текущее, продолжающееся заболевание, это состояние не может соответствовать ни одному из следующих критериев: (1) ему впервые диагностировали в течение 3 месяцев после включения клинически значимое состояние, по мнению исследователя, которое ухудшилось в течение 3 месяцев после включения в программу. зачисление; (2) перенесли неплановое хирургическое вмешательство, клинически значимую медицинскую процедуру или госпитализацию в течение 3 месяцев после включения в программу; (3) получил новый рецепт на системное лекарство в течение 30 дней с момента регистрации, за исключением случаев, когда новый рецепт относится к тому же классу препаратов или является переходом от дженерика к/от фирменного эквивалента; или (4) принимает лекарства, которые могут представлять риск для безопасности участников или препятствовать оценке нежелательных явлений или конечных точек исследования, если они участвуют в исследовании.
8. Должен согласиться воздержаться от сдачи крови или продуктов крови6 во время исследования.
6 Сюда входят клетки цельной крови, эритроциты, тромбоциты, плазма и производные плазмы, собранные и сданные за пределами исследования.
9. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 кг/м2 до 32 кг/м2 включительно и вес на момент скрининга 125 кг и менее.
10. Должен иметься адекватный венозный доступ для внутривенных инфузий и забора крови.
Критерий исключения:
Все участники, соответствующие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании.
- Положительный тест на беременность при скрининге или перед инфузией.
- Участница, кормящая грудью.
- Наличие серьезного психического заболевания, которое, по мнению исследователя или соответствующего субисследователя, исключает участие в исследовании.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев после включения, что, по мнению исследователя или соответствующего субисследователя, исключает участие в исследовании.
- Имеет серьезное острое заболевание (с лихорадкой или без нее), как установил ИП или соответствующий суб-исследователь, в течение 72 часов до инфузии1.
1 Если участник соответствует всем остальным критериям отбора, он может быть зачислен и получил дозу, как только он будет соответствовать этому критерию отбора. Если заболевание проходит в течение 28-дневного окна скрининга, им не нужно проходить повторное обследование, в противном случае им придется пройти повторное обследование.
6. В настоящее время участвует или планирует принять участие в другом клиническом исследовании исследуемого агента, которое будет получено в течение отчетного периода исследования.
7. Имеет в анамнезе значительную гиперчувствительность, непереносимость или аллергию на любое лекарственное средство, вакцину, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или уполномоченным лицом)2.
2 Чувствительность к глицину, лимонной кислоте, тринатрийцитрату, сорбиту или полисорбату 80 (компонентам исследуемого продукта) является исключительной.
8. Любая инфузионная реакция на любой биологический препарат в анамнезе. 9. Получение моноклонального антитела за 180 дней до инфузии. 10. Получение препарата крови в течение 120 дней до инфузии. 11. Получали любую живую аттенуированную вакцину за 28 дней до инфузии или любую другую вакцину за 14 дней до инфузии.
12. Принимал любые запрещенные лекарства в течение 30 дней до Дня 1 или планирует использовать запрещенные лекарства3 во время исследования.
3 К запрещенным препаратам относятся системные иммунодепрессанты, иммуномодуляторы (кроме ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов), пероральные кортикостероиды и системные противоопухолевые средства. Допускаются местные, ингаляционные и интраназальные стероиды, а также местные противоопухолевые средства.
13. Имеет клинически значимые данные4 на электрокардиограмме в 12 отведениях. 4 Клиническое значение определит кардиолог. Примерами результатов, которые приводят к исключению, являются значительная гипертрофия левого желудочка, блокада правой или левой ножки пучка Гиса, выраженная АВ-блокада сердца, несинусовый ритм (исключая изолированные преждевременные сокращения предсердий), патологические нарушения зубца Q, значительные изменения ST-T, и удлиненный интервал QTc. Длинный интервал QT определяется у мужчин как медиана QTcB более 450 мс или у женщин как медиана QTcB более 460 мс (поправка Базетта) при скрининге.
14. Нарушение жизненно важных функций (степень 1 или выше)5 при скрининге или в день 1. 5 Степень 1 или выше эквивалентна: Систолическому артериальному давлению (САД) > 140 мм рт. ст. или < 85 мм рт. ст. Диастолическому артериальному давлению (ДАД) > 90 мм рт. ст. Оральная температура >/= 38,0°C (100,4°F) 15. Аномальные результаты лабораторных исследований6, которые при скрининге соответствуют степени 1 или хуже на основании таблиц токсичности в Приложении B7.
6 Креатинин, аланиновая трансаминаза (АЛТ), гемоглобин (Hgb), тромбоциты (PLT), количество лейкоцитов (WBC) и общий билирубин (T били).
7 Лабораторные исследования можно повторить один раз, если выявлена альтернативная, преходящая этиология отклонений лабораторных показателей.
16. Известная текущая инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) 17. Имеет какое-либо медицинское заболевание или состояние8, которое, по мнению исследователя или соответствующего субисследователя, исключает участие в исследовании9.
8 Медицинские состояния включают, помимо прочего, заболевания почек с клиренсом креатинина < 90 мл/мин/1,73. см2 (метод CKD-EPI); известное активное заболевание печени, включая стеатоз; ишемическая болезнь сердца, клинически значимое нарушение сердечной проводимости, аритмия, требующая лечения, врожденный синдром удлиненного интервала QT, некомпенсированная сердечная недостаточность; диабет, требующий инсулина; невропатия или миопатия; и злокачественные новообразования (не включая плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки низкой степени злокачественности).
9Участие может быть исключено из соображений безопасности или невозможности адекватно оценить конечные точки клинических исследований.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1А
Здоровые взрослые участники будут рандомизированы в соотношении 5:1.
10 участников получат однократную внутривенную инфузию EV68-228-N в дозе 3 мг/кг и 2 участника, соответствующие плацебо (20 мМ цитрат + 10 мМ глицин, 8% сахароза и 0,01% полисорбат 80)
|
EV68-228-N представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1, которое продуцируется генно-инженерными плазмидами Nicotiana benthamiana.
Это вмешательство направлено против капсидного белка энтеровируса EV-D68, потенциально обеспечивающего лечение инфекции EV-D68 и ОМФ.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 1Б
Здоровые взрослые участники будут рандомизированы в соотношении 5:1.
10 участников получат однократную внутривенную инфузию EV68-228-N в дозе 3 мг/кг и 2 участника, соответствующие плацебо (20 мМ цитрат + 10 мМ глицин, 8% сахароза и 0,01% полисорбат 80)
|
Плацебо представляет собой стерильный буферный раствор, соответствующий лекарственному продукту EV68-228-N.
Состав представляет собой 20 мМ цитрата + 10 мМ глицина, 8% сахарозы и 0,01% полисорбата 80 с целевым pH 5,5.
Плацебо будет разлито в стеклянные флаконы по 10 мл на флакон.
Буфер для приготовления препарата представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2А
Здоровые взрослые участники будут рандомизированы в соотношении 5:1 для получения однократной внутривенной инфузии EV68-228-N и плацебо (20 мМ цитрата + 10 мМ глицина, 8% сахарозы и 0,01% полисорбата 80) 10 мг/кг.
Н=2
|
EV68-228-N представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1, которое продуцируется генно-инженерными плазмидами Nicotiana benthamiana.
Это вмешательство направлено против капсидного белка энтеровируса EV-D68, потенциально обеспечивающего лечение инфекции EV-D68 и ОМФ.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 2Б
Здоровые взрослые участники будут рандомизированы в соотношении 5:1 для получения однократной внутривенной инфузии EV68-228-N и плацебо (20 мМ цитрата + 10 мМ глицина, 8% сахарозы и 0,01% полисорбата 80) 10 мг/кг.
Н=2
|
Плацебо представляет собой стерильный буферный раствор, соответствующий лекарственному продукту EV68-228-N.
Состав представляет собой 20 мМ цитрата + 10 мМ глицина, 8% сахарозы и 0,01% полисорбата 80 с целевым pH 5,5.
Плацебо будет разлито в стеклянные флаконы по 10 мл на флакон.
Буфер для приготовления препарата представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3А
Здоровые взрослые участники будут рандомизированы в соотношении 5:1 для получения однократной внутривенной инфузии EV68-228-N N=10 и плацебо (20 мМ цитрат + 10 мМ глицина, 8% сахарозы и 0,01% полисорбата 80) 30 мг/кг. .
Н=2
|
EV68-228-N представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1, которое продуцируется генно-инженерными плазмидами Nicotiana benthamiana.
Это вмешательство направлено против капсидного белка энтеровируса EV-D68, потенциально обеспечивающего лечение инфекции EV-D68 и ОМФ.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 3Б
Здоровые взрослые участники будут рандомизированы в соотношении 5:1 для получения однократной внутривенной инфузии EV68-228-N N=10 и плацебо (20 мМ цитрат + 10 мМ глицина, 8% сахарозы и 0,01% полисорбата 80) 30 мг/кг. .
Н=2
|
Плацебо представляет собой стерильный буферный раствор, соответствующий лекарственному продукту EV68-228-N.
Состав представляет собой 20 мМ цитрата + 10 мМ глицина, 8% сахарозы и 0,01% полисорбата 80 с целевым pH 5,5.
Плацебо будет разлито в стеклянные флаконы по 10 мл на флакон.
Буфер для приготовления препарата представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Experiencing Solicited Adverse Events (AEs) Through 48 Hours Post-infusion
Временное ограничение: Day 1 (post-infusion) through 48 hours post-infusion
|
Number of participants in each treatment group experiencing at least one solicited AE of any severity through 48 hours post-infusion
|
Day 1 (post-infusion) through 48 hours post-infusion
|
|
Number of Participants Experiencing Unsolicited AEs - Including Clinical and Laboratory AEs - Through Day 29
Временное ограничение: Day 1 (post-infusion) through Day 29
|
Number of participants in each treatment group experiencing at least one unsolicited AE - including clinical and laboratory AEs - through Day 29
|
Day 1 (post-infusion) through Day 29
|
|
Number of Participants Experiencing Unsolicited Serious Adverse Events (SAEs), Medically Attended Adverse Events (MAAEs), and New Onset Chronic Medical Conditions (NOCMCs) Through the End of the Study
Временное ограничение: Day 1 (post-infusion) through Day 121
|
Number of participants in each treatment group experiencing at least one SAE, MAAE, or NOCMC through the end of the study.
|
Day 1 (post-infusion) through Day 121
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to the Last Quantifiable Concentration (AUC0-last) of EV68-228-N in Serum
Временное ограничение: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
Pharmacokinetics (PK) parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
AUC0-last is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) to the last quantifiable concentration above the lower limit of quantitation (LLOQ)
|
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to Infinity (AUC0-infinity) of EV68-228-N in Serum
Временное ограничение: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
AUC0-infinity is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) extrapolated to infinity based on the last observed concentration (Clast) and the elimination rate constant (lambda-z), where Clast is defined as the last observed positive concentration above the lower limit of quantitation (LLOQ) and lambda-z is defined as the first-order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the concentration versus time curve describing the rate of elimination from serum.
Estimated by linear regression of time vs. log concentration, AUC0-infinity was computed by adding AUC0-last to an area extrapolated by Clast divided by lambda-z.
|
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to 48 Hours Post-dose (AUC0-48) of EV68-228-N in Serum
Временное ограничение: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion
|
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
AUC0-48 is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) to 48 hours post-infusion start.
|
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion
|
|
Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of EV68-228-N in Serum
Временное ограничение: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
Cmax is defined as the maximum observed serum concentration.
|
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
|
Time of Maximum Observed Serum Concentration (Tmax) of EV68-228-N in Serum
Временное ограничение: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
Tmax is defined at the time of at which Cmax occurs.
Because non-steady state data was collected, the entire curve was considered.
If the maximum observed concentration was not unique, then the first maximum was used.
|
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
|
Apparent Terminal Elimination Half-life (t1/2) of EV68-228-N in Serum
Временное ограничение: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
t1/2 is defined as the time it takes serum concentrations to reduce by 50% during the terminal elimination phase and was estimated by the natural logarithm of 2 (ln(2)) divided by the elimination rate constant (lambda-z).
|
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
|
Total Clearance (CL) of EV68-228-N in Serum
Временное ограничение: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
CL is defined as the total clearance and represents a volume that is cleared of the molecule of interest per hour.
It was calculated as the dose divided by the area under the concentration-time curve from time 0 (time of infusion start, t=0 hours) to infinity (AUC0-infinity).
|
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
|
Volume of Distribution (Vz) of EV68-228-N in Serum During the Terminal Phase
Временное ограничение: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
Vz is defined as the theoretical volume that the total amount of the molecule of interest would occupy if uniformly distributed at the concentration observed in serum.
If the terminal phase was adequately captured, this value should approximate the volume of distribution at steady state and was calculated as the total clearance (CL) divided by elimination rate constant (lambda-z).
|
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
|
Number of Participants With Detectable Anti-EV68-228-N Antibodies in Serum
Временное ограничение: Day 1 (pre-dose), Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
Anti-EV68-228-N antibodies were assessed utilizing a Meso Scale Discovery (MSD) Electrochemiluminescent (ECL) assay.
Detectable anti-EV68-228-N is defined as having a positive screening MSD ECL assay result AND a positive confirmatory MSD ECL assay result.
|
Day 1 (pre-dose), Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23-0005
- 5UM1AI148684-04 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .