Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til et enterovirus D68-spesifikt monoklonalt antistoff hos friske voksne

30. april 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til et enterovirus D68-spesifikt monoklonalt antistoff (EVD68-228N) hos friske voksne

Dette er en fase 1, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken ved enkel IV-administrasjon av EV68-228-N hos friske voksne frivillige. Tre doser (3, 10 og 30 mg/kg) av EV68-228-N vil bli evaluert i tre separate, sekvensielle kohorter i denne enkeltdose-eskaleringsstudien. Kohortene vil bli randomisert i et 5:1 randomiseringsskjema. De to første deltakerne i hver kohort vil tjene som vaktposter. Sentinel-deltakere kan være lokalisert på forskjellige steder. Sentinel sikkerhetsdata vil bli samlet inn gjennom dag 3 før de sendes til Safety Review Committee (SRC) for gjennomgang. SRC består av hovedetterforskeren (PI), DMID Medical Monitor og DMID Medical Officer. Data som skal gjennomgås vil inkludere kliniske data samlet inn fra besøk 1, 2 og 3, resultatene av laboratorietesting utført ved disse besøkene, forespurte bivirkninger (AE) og passiv rapportering av uønskede hendelser til og med dag 3. Fra tidspunktet for infusjon av vaktpostene til minst 48 timer etter infusjon, vil ingen nye deltakere bli gitt studieprodukt eller placebo, men screeningen kan fortsette. Dersom det ikke oppdages noe sikkerhetssignal i sentinelgruppen, og etter godkjenning fra DMID Medical Monitor, vil de resterende 10 deltakerne i kohorten bli dosert etter det overordnede 5:1 randomiseringsskjemaet. Alle deltakerne vil bli aktivt overvåket for AE og sikkerhetslaboratoriedata etter dosering gjennom dag 8. Data vil bli gjennomgått av SRC og diskutert med Safety Monitoring Committee (SMC) for deres samtykke før de går videre til neste kohort. Elektronisk gjennomgang av sikkerhetsdataene av SMC er påkrevd før kohortdoseeskaleringen når stoppreglene er oppfylt eller det er sikkerhetsproblemer. Hovedmålet er å evaluere sikkerheten til en enkelt IV-infusjon av enten 3, 10 eller 30 mg/kg EV68-228-N når det administreres til friske voksne. Det sekundære målet er å: 1) karakterisere PK av enkelt stigende doser av EV68-228-N i omtrent fire måneder etter infusjonen og 2) måle forekomsten av anti-medikamentantistoffer (ADA) fremkalt etter en enkelt IV infusjon av EV68 -228-N hos friske voksne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken ved enkel IV-administrasjon av EV68-228-N hos friske voksne frivillige. Tre doser (3, 10 og 30 mg/kg) av EV68-228-N vil bli evaluert i tre separate, sekvensielle kohorter i denne enkeltdose-eskaleringsstudien. Kohortene vil bli randomisert i et 5:1 randomiseringsskjema. De to første deltakerne i hver kohort vil tjene som vaktposter. Sentinel-deltakere kan være lokalisert på forskjellige steder. Sentinel sikkerhetsdata vil bli samlet inn gjennom dag 3 før de sendes til Safety Review Committee (SRC) for gjennomgang. SRC består av hovedetterforskeren (PI), DMID Medical Monitor og DMID Medical Officer. Data som skal gjennomgås vil inkludere kliniske data samlet inn fra besøk 1, 2 og 3, resultatene av laboratorietesting utført ved disse besøkene, forespurte bivirkninger (AE) og passiv rapportering av uønskede hendelser til og med dag 3. Fra tidspunktet for infusjon av vaktpostene til minst 48 timer etter infusjon, vil ingen nye deltakere bli gitt studieprodukt eller placebo, men screeningen kan fortsette. Dersom det ikke oppdages noe sikkerhetssignal i sentinelgruppen, og etter godkjenning fra DMID Medical Monitor, vil de resterende 10 deltakerne i kohorten bli dosert etter det overordnede 5:1 randomiseringsskjemaet. Alle deltakerne vil bli aktivt overvåket for uønskede hendelser (AE) og sikkerhetslaboratoriedata etter dosering til og med dag 8. Data vil bli gjennomgått av SRC og diskutert med Safety Monitoring Committee (SMC) for deres samtykke før de går videre til neste kohort. Elektronisk gjennomgang av sikkerhetsdataene av SMC er påkrevd før kohortdoseeskaleringen når stoppreglene er oppfylt eller det er sikkerhetsproblemer. Forutsatt at ingen sikkerhetsproblemer er identifisert etter gjennomgang av de første sikkerhetsdataene for kohorten til og med dag 8, vil registreringen av kohort 2 begynne. Dosen av EV68-228-N økes til 10 mg/kg for den andre kohorten. Den samme sentinel-designet og sikkerhetsplanen vil bli brukt til å evaluere vaktholdsdeltakere i kohort 2 og avgjøre om de resterende deltakerne skal meldes inn i kohort 2. I tillegg vil den samme vaktpostdesignen og sikkerhetsplanen bli brukt for kohort 3, som vil evaluere 30 mg/kg dose. Etter informert samtykke vil deltakerne bli screenet for kvalifisering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vekt- og høydemålinger, vitale tegn, screening laboratorietester og et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG). Innen 28 dager etter screening vil kvalifiserte deltakere bli sett på den kliniske forskningsenheten (dag 1) og bli randomisert til å motta enten en enkelt intravenøs dose av EV68-228-N eller placebo (formuleringsbuffer alene). Deltakerne vil forbli i enheten i minst 5 timer etter infusjon og returnere for daglige vurderinger gjennom dag 3. Deltakerne vil ha oppfølgingsbesøk på klinikken på dag 8, 15, 29, 61, 91 og 121. Deltakerne vil bli overvåket og vurdert for sikkerhet og forekomst av uønskede hendelser (AE) ved alle besøk som begynner med doseringsbesøket. Et elektronisk minnehjelpemiddel vil bli brukt fra dag 1 til og med dag 3 for å hjelpe til med å samle inn påkrevde uønskede hendelser (AE). Sikkerhetslaboratoriestudier vil bli samlet inn ved screening og på dag 1, 2, 3, 8 og 29. Samtidig medisiner tatt 28 dager før og etter dosering vil bli registrert. Farmakokinetiske (PK) prøver vil bli samlet før infusjon, slutt på infusjon, 1, 3, 5, 24 og 48 timer etter avsluttet infusjon; og på dag 8, 15, 29, 61, 91 og 121. Enkeltdose farmakokinetiske (PK) parametere som skal estimeres inkluderer maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax), tid til Cmax (Tmax), areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null til tid t (AUC0-t), fra tid null til 48 timer etter infusjon [AUC(0-48)], fra tid null til siste målbare konsentrasjon [AUC(0-tlast)] og ekstrapolert til uendelig [AUC(0-oo)], tilsynelatende serumterminal eliminasjon fasehalveringstid (t^1/2), total serumclearance (CL) og distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz). PK-parametere vil bli beregnet fra serum EV68-228-N-nivåer målt ved hjelp av en elektrokjemiluminescens (ECL) enzym-koblet immunosorbent-analyse (ELISA). Prøver vil bli tatt før infusjon på dag 1 og på dag 8, 15, 29, 61, 91 og 121 for serumnivåer av anti-EV68-228-N antistoffer. En prøve vil bli tatt før infusjon på dag 1 for overfølsomhetstesting i tilfelle deltakeren opplever en infusjonsreaksjon. Disse baseline-prøvene vil kun bli analysert i tilfelle en overfølsomhetsreaksjon relatert til infusjonen. Hvis en deltaker opplever anafylaksi eller en anafylaktoid hendelse relatert til infusjonen, vil tre ekstra prøver samles inn: 1) under debut, 2) 2 eller flere timer etter debut og 3) etter at symptomene er løst. Hovedmålet er å evaluere sikkerheten til en enkelt IV-infusjon av enten 3, 10 eller 30 mg/kg EV68-228-N når det administreres til friske voksne. Det sekundære målet er å: 1) karakterisere PK av enkelt stigende doser av EV68-228-N i omtrent fire måneder etter infusjonen og 2) måle forekomsten av anti-medikamentantistoffer (ADA) fremkalt etter en enkelt IV infusjon av EV68 -228-N hos friske voksne.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1509
        • University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gir skriftlig informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.
  2. Er i stand til å forstå og godtar å følge planlagte studieprosedyrer og er tilgjengelig for alle studiebesøk.
  3. Voksne frivillige 18 til 49 år, inkludert.
  4. Kvinner som er i fertil alder1 må samtykke i å ikke bli gravide. 1 Ikke i fertil alder inkluderer postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak til amenoré) eller kirurgisk sterile kvinner med dokumentert historie med hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-plassering .
  5. Kvinner som har seksuell omgang med mannlige partnere må godta å bruke minst én akseptabel prevensjonsform i løpet av studien2,3.

2 Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer langtidsvirkende reversibel prevensjon (LARC), kombinert pille, p-piller med kun gestagen, hormonfrigjørende depotplaster eller vaginal ring, og depot medroksyprogesteronacetat (DMPA) injeksjon. Deltakere som velger å bruke et lisensiert hormonprodukt bør bruke dem i minimum 28 dager før studieinfusjon. Ekte seksuell avholdenhet eller et monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 180 dager eller mer før deltakerens første infusjon er også akseptable prevensjonsmetoder.

3 Deltakere som rapporterer å praktisere ekte avholdenhet, definert som ingen heteroseksuelle vaginal-penile samleie, må praktisere ekte avholdenhet til enhver tid under studien. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

6. Kvinner i fertil alder må samtykke i å ikke donere egg eller eggceller under studien.

7. Deltakeren er i god helse5 som bestemt av sykehistorie, medisinbruk, fysisk undersøkelse, vitale tegn og 12-avlednings-EKG ved screening og bekreftet i henhold til protokolldefinerte prosedyrer på dag 1 før infusjon.

5 God helse er definert ved fravær av en medisinsk tilstand beskrevet i eksklusjonskriteriene. Hvis deltakeren har en annen nåværende, pågående medisinsk tilstand, kan tilstanden ikke oppfylle noen av følgende kriterier: (1) ble først diagnostisert innen 3 måneder etter innmelding med en klinisk signifikant tilstand, etter etterforskerens oppfatning som har forverret seg innen 3 måneder av registrering; (2) hadde ikke-elektiv kirurgi, klinisk signifikant medisinsk prosedyre eller sykehusinnleggelse innen 3 måneder etter påmelding; (3) mottatt ny resept for systemisk medisin innen 30 dager etter påmelding, med mindre den nye resepten er i samme klasse av midler eller en overgang fra generisk til/fra merkenavnekvivalent; eller (4) tar medisiner som kan utgjøre en risiko for deltakerens sikkerhet eller hindre vurdering av uønskede hendelser eller studieendepunkter hvis de deltar i studien.

8. Må godta å avstå fra å donere blod eller blodprodukter6 under studien.

6 Dette inkluderer helblodceller, røde blodlegemer, blodplater, plasma og plasmaderivater samlet inn og donert utenfor studiens blodprøvetaking.

9. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 kg/m2 til 32 kg/m2 inklusive, og en vekt på 125 kg eller mindre ved screening.

10. Må ha tilstrekkelig venøs tilgang for intravenøs (IV) infusjon og blodprøvetaking.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

  1. Positiv graviditetstest ved screening eller før infusjon.
  2. Kvinnelig deltaker som ammer.
  3. Tilstedeværelse av betydelig psykiatrisk tilstand, som etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, utelukker studiedeltakelse.
  4. Historikk med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk innen 6 måneder etter påmelding som, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, utelukker studiedeltakelse.
  5. Har en betydelig akutt sykdom (med eller uten feber), som bestemt av stedets PI eller passende underforsker, innen 72 timer før infusjon1.

1 Hvis deltakeren oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier, kan de bli registrert og doseret når de oppfyller dette kvalifikasjonskriteriet. Hvis sykdommen går over i løpet av 28-dagers screeningvinduet, trenger de ikke å screenes på nytt, ellers må de screenes på nytt.

6. For øyeblikket påmeldt eller planlegger å delta i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel som vil bli mottatt i løpet av studiens rapporteringsperiode.

7. Har en historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, vaksine, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den utpekte)2.

2 Følsomhet for glycin, sitronsyre, trinatriumcitrat, sorbitol eller polysorbat 80 (komponenter av studieproduktet) er ekskluderende.

8. Enhver historie med infusjonsreaksjoner på et biologisk produkt. 9. Mottak av et monoklonalt antistoff de 180 dagene før infusjon. 10. Mottak av et blodprodukt innen 120 dager før infusjon. 11. Mottok enhver levende svekket vaksine i løpet av de 28 dagene før eller en hvilken som helst annen vaksine i de 14 dagene før infusjonen.

12. Har brukt noen forbudte medisiner innen 30 dager før dag 1 eller planlegger å bruke forbudte medisiner3 under studien.

3 Forbudte medisiner inkluderer systemiske immundempende legemidler, immunmodulatorer (unntatt paracetamol eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), orale kortikosteroider og systemiske antineoplastiske midler. Aktuelle, inhalerte og intranasale steroider, samt topiske antineoplastiske midler er akseptable.

13. Har klinisk signifikante funn4 på 12-avlednings elektrokardiogram. 4 Klinisk betydning vil bli bestemt av kardiolog. Eksempler på funn som vil føre til eksklusjon er signifikant venstre ventrikkelhypertrofi, høyre eller venstre grenblokk, avansert A-V hjerteblokk, ikke-sinusrytme (unntatt isolerte premature atriekontraksjoner), patologiske Q-bølgeavvik, signifikante ST-T-bølgeforandringer, og forlenget QTc-intervall. Langt QT-intervall er definert hos menn som median QTcB større enn 450 msek eller hos kvinner som median QTcB større enn 460 msek (Bazetts korreksjon) ved screening.

14. Unormale vitale tegn (grad 1 eller høyere)5 ved screening eller på dag 1. 5 grad 1 eller høyere tilsvarer: Systolisk blodtrykk (SBP) > 140 mmHg eller < 85 mmHg Diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg Oral temperatur >/= 38,0°C (100,4°F) 15. Unormale laboratorieresultater6 som er grad 1 eller dårligere ved screening basert på toksisitetstabellene i vedlegg B7.

6 Kreatinin, alanintransaminase (ALT), hemoglobin (Hgb), blodplater (PLT), antall hvite blodlegemer (WBC) og total bilirubin (T bili).

7 Laboratoriestudier kan gjentas én gang hvis en alternativ, forbigående etiologi for unormale laboratorieverdier er identifisert.

16. Kjent, nåværende infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) 17. Har en medisinsk sykdom eller tilstand8 som, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, utelukker studiedeltakelse9.

8 Medisinske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, nyresykdom med kreatininclearance < 90 ml/min/1,73 cm2 (CKD-EPI-metoden); kjent aktiv leversykdom inkludert steatose; iskemisk hjertesykdom, klinisk signifikant hjerteledningsforstyrrelse, arytmi som krever behandling, medfødt lang QT-syndrom, ukompensert hjertesvikt; diabetes som krever insulin; nevropati eller myopati; og malignitet (ikke inkludert plateepitelhudkreft, basalcellehudkreft eller cervikale lavgradige plateepiteliale lesjoner).

9Deltakelse kan være utelukket på grunn av sikkerhetshensyn eller manglende evne til å evaluere endepunkter fra kliniske studier på en adekvat måte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1A
Friske voksne deltakere vil bli randomisert i forholdet 5:1. 10 deltakere for å motta en 3 mg/kg enkelt intravenøs infusjon av EV68-228-N og 2 deltakere som matcher placebo (20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80)
Biologisk: EV68-228-N
EV68-228-N er et rekombinant humant monoklonalt IgG1-antistoff som produseres av genetisk konstruerte plasmider i Nicotiana benthamiana. Denne intervensjonen er rettet mot enterovirus EV-D68 kapsidprotein som potensielt kan gi behandlinger for EV-D68 infeksjon og AMF.
Placebo komparator: Kohort 1B
Friske voksne deltakere vil bli randomisert i forholdet 5:1. 10 deltakere for å motta en 3 mg/kg enkelt intravenøs infusjon av EV68-228-N og 2 deltakere som matcher placebo (20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80)
Annen: Placebo for EV68-228-N
Placeboen er en steril bufferløsning formulert for å matche legemiddelproduktet EV68-228-N. Formuleringen er 20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80, med en mål-pH på 5,5. Placeboen fylles i hetteglass med 10 ml per hetteglass. Formuleringsbufferen er en klar fargeløs væske.
Eksperimentell: Kohort 2A
Friske voksne deltakere vil bli randomisert i forholdet 5:1 for å motta en enkelt intravenøs infusjon av EV68-228-N og placebo (20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80) 10 mg/kg. N=2
Biologisk: EV68-228-N
EV68-228-N er et rekombinant humant monoklonalt IgG1-antistoff som produseres av genetisk konstruerte plasmider i Nicotiana benthamiana. Denne intervensjonen er rettet mot enterovirus EV-D68 kapsidprotein som potensielt kan gi behandlinger for EV-D68 infeksjon og AMF.
Placebo komparator: Kohort 2B
Friske voksne deltakere vil bli randomisert i forholdet 5:1 for å motta en enkelt intravenøs infusjon av EV68-228-N og placebo (20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80) 10 mg/kg. N=2
Annen: Placebo for EV68-228-N
Placeboen er en steril bufferløsning formulert for å matche legemiddelproduktet EV68-228-N. Formuleringen er 20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80, med en mål-pH på 5,5. Placeboen fylles i hetteglass med 10 ml per hetteglass. Formuleringsbufferen er en klar fargeløs væske.
Eksperimentell: Kohort 3A
Friske voksne deltakere vil bli randomisert i et 5:1-forhold for å motta en enkelt intravenøs infusjon av EV68-228-N N=10 og placebo (20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80) 30 mg/kg . N=2
Biologisk: EV68-228-N
EV68-228-N er et rekombinant humant monoklonalt IgG1-antistoff som produseres av genetisk konstruerte plasmider i Nicotiana benthamiana. Denne intervensjonen er rettet mot enterovirus EV-D68 kapsidprotein som potensielt kan gi behandlinger for EV-D68 infeksjon og AMF.
Placebo komparator: Kohort 3B
Friske voksne deltakere vil bli randomisert i et 5:1-forhold for å motta en enkelt intravenøs infusjon av EV68-228-N N=10 og placebo (20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80) 30 mg/kg . N=2
Annen: Placebo for EV68-228-N
Placeboen er en steril bufferløsning formulert for å matche legemiddelproduktet EV68-228-N. Formuleringen er 20 mM sitrat + 10 mM glysin, 8 % sukrose og 0,01 % polysorbat 80, med en mål-pH på 5,5. Placeboen fylles i hetteglass med 10 ml per hetteglass. Formuleringsbufferen er en klar fargeløs væske.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants Experiencing Solicited Adverse Events (AEs) Through 48 Hours Post-infusion
Tidsramme: Day 1 (post-infusion) through 48 hours post-infusion
Number of participants in each treatment group experiencing at least one solicited AE of any severity through 48 hours post-infusion
Day 1 (post-infusion) through 48 hours post-infusion
Number of Participants Experiencing Unsolicited AEs - Including Clinical and Laboratory AEs - Through Day 29
Tidsramme: Day 1 (post-infusion) through Day 29
Number of participants in each treatment group experiencing at least one unsolicited AE - including clinical and laboratory AEs - through Day 29
Day 1 (post-infusion) through Day 29
Number of Participants Experiencing Unsolicited Serious Adverse Events (SAEs), Medically Attended Adverse Events (MAAEs), and New Onset Chronic Medical Conditions (NOCMCs) Through the End of the Study
Tidsramme: Day 1 (post-infusion) through Day 121
Number of participants in each treatment group experiencing at least one SAE, MAAE, or NOCMC through the end of the study.
Day 1 (post-infusion) through Day 121

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to the Last Quantifiable Concentration (AUC0-last) of EV68-228-N in Serum
Tidsramme: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Pharmacokinetics (PK) parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. AUC0-last is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) to the last quantifiable concentration above the lower limit of quantitation (LLOQ)
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to Infinity (AUC0-infinity) of EV68-228-N in Serum
Tidsramme: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. AUC0-infinity is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) extrapolated to infinity based on the last observed concentration (Clast) and the elimination rate constant (lambda-z), where Clast is defined as the last observed positive concentration above the lower limit of quantitation (LLOQ) and lambda-z is defined as the first-order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the concentration versus time curve describing the rate of elimination from serum. Estimated by linear regression of time vs. log concentration, AUC0-infinity was computed by adding AUC0-last to an area extrapolated by Clast divided by lambda-z.
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to 48 Hours Post-dose (AUC0-48) of EV68-228-N in Serum
Tidsramme: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. AUC0-48 is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) to 48 hours post-infusion start.
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion
Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of EV68-228-N in Serum
Tidsramme: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Cmax is defined as the maximum observed serum concentration.
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Time of Maximum Observed Serum Concentration (Tmax) of EV68-228-N in Serum
Tidsramme: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Tmax is defined at the time of at which Cmax occurs. Because non-steady state data was collected, the entire curve was considered. If the maximum observed concentration was not unique, then the first maximum was used.
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Apparent Terminal Elimination Half-life (t1/2) of EV68-228-N in Serum
Tidsramme: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. t1/2 is defined as the time it takes serum concentrations to reduce by 50% during the terminal elimination phase and was estimated by the natural logarithm of 2 (ln(2)) divided by the elimination rate constant (lambda-z).
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Total Clearance (CL) of EV68-228-N in Serum
Tidsramme: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. CL is defined as the total clearance and represents a volume that is cleared of the molecule of interest per hour. It was calculated as the dose divided by the area under the concentration-time curve from time 0 (time of infusion start, t=0 hours) to infinity (AUC0-infinity).
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Volume of Distribution (Vz) of EV68-228-N in Serum During the Terminal Phase
Tidsramme: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Vz is defined as the theoretical volume that the total amount of the molecule of interest would occupy if uniformly distributed at the concentration observed in serum. If the terminal phase was adequately captured, this value should approximate the volume of distribution at steady state and was calculated as the total clearance (CL) divided by elimination rate constant (lambda-z).
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Number of Participants With Detectable Anti-EV68-228-N Antibodies in Serum
Tidsramme: Day 1 (pre-dose), Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Anti-EV68-228-N antibodies were assessed utilizing a Meso Scale Discovery (MSD) Electrochemiluminescent (ECL) assay. Detectable anti-EV68-228-N is defined as having a positive screening MSD ECL assay result AND a positive confirmatory MSD ECL assay result.
Day 1 (pre-dose), Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

KBio Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2024

Primær fullføring (Faktiske)

11. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2026

Sist bekreftet

23. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-0005
  • 5UM1AI148684-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere