Fase 1, estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de un anticuerpo monoclonal específico del enterovirus D68 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporciona consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
2. Es capaz de comprender y acepta cumplir con los procedimientos del estudio planificados y está disponible para todas las visitas del estudio.
3. Voluntarios adultos de 18 a 49 años inclusive.
4. Las mujeres en edad fértil1 deben aceptar no quedar embarazadas. 1 Las mujeres que no están en edad fértil incluyen mujeres posmenopáusicas (definidas como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa para la amenorrea) o mujeres quirúrgicamente estériles con antecedentes documentados de histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas/salpingectomía o colocación de Essure®. .
5. Las mujeres que tengan relaciones sexuales con parejas masculinas deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio2,3.

2 Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la anticoncepción reversible de acción prolongada (LARC), la píldora combinada, la píldora de progestina sola, el parche transdérmico o anillo vaginal liberador de hormonas y la inyección de depósito de acetato de medroxiprogesterona (DMPA). Los participantes que opten por utilizar un producto hormonal autorizado deben utilizarlo durante un mínimo de 28 días antes de la infusión del estudio. La verdadera abstinencia sexual o una relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de la primera infusión del participante también son métodos anticonceptivos aceptables.

3 Los participantes que informan practicar una verdadera abstinencia, definida como la ausencia de relaciones sexuales heterosexuales entre vagina y pene, deben practicar la verdadera abstinencia en todo momento durante el estudio. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

6. Las mujeres en edad fértil deben aceptar no donar óvulos ni ovocitos durante el estudio.

7. El participante goza de buena salud5 según lo determinado por su historial médico, uso de medicamentos, examen físico, signos vitales y ECG de 12 derivaciones en la selección y reafirmado según los procedimientos definidos por el protocolo el día 1 antes de la infusión.

5 La buena salud se define por la ausencia de una condición médica descrita en los criterios de exclusión. Si el participante tiene otra condición médica actual y en curso, la condición no puede cumplir con ninguno de los siguientes criterios: (1) fue diagnosticado por primera vez dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción con una condición clínicamente significativa, en opinión del investigador, que ha empeorado dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción. inscripción; (2) tuvo una cirugía no electiva, un procedimiento médico clínicamente significativo u hospitalización dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción; (3) recibió una nueva receta para medicamentos sistémicos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción, a menos que la nueva receta sea de la misma clase de agente o una transición de genérico a/de marca equivalente; o (4) toma medicamentos que pueden representar un riesgo para la seguridad del participante o impedir la evaluación de eventos adversos o criterios de valoración del estudio si participan en el estudio.

8. Debe aceptar abstenerse de donar sangre o productos sanguíneos6 durante el estudio.

6 Esto incluye glóbulos enteros, glóbulos rojos, plaquetas, plasma y derivados del plasma recolectados y donados fuera de las extracciones de sangre del estudio.

9. Índice de masa corporal (IMC) de 18 kg/m2 a 32 kg/m2, inclusive, y un peso de 125 kg o menos en el momento de la evaluación.

10. Debe tener acceso venoso adecuado para infusión intravenosa (IV) y muestreo de sangre.

Criterio de exclusión:

Todos los participantes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de la participación en el estudio.

1. Prueba de embarazo positiva en el momento del cribado o antes de la infusión.
2. Participante femenina en período de lactancia.
3. Presencia de una condición psiquiátrica significativa que, en opinión del IP del sitio o del subinvestigador correspondiente, impide la participación en el estudio.
4. Historial de abuso de drogas o abuso de alcohol dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción que, en opinión del IP del sitio o del subinvestigador correspondiente, impide la participación en el estudio.
5. Tiene una enfermedad aguda significativa (con o sin fiebre), según lo determine el IP del sitio o el subinvestigador correspondiente, dentro de las 72 horas anteriores a la infusión1.

1 Si el participante cumple con todos los demás criterios de elegibilidad, podrá inscribirse y recibir la dosis una vez que cumpla con este criterio de elegibilidad. Si la enfermedad se resuelve dentro del período de evaluación de 28 días, no es necesario volver a realizar la evaluación; de lo contrario, será necesario volver a realizarla.

6. Actualmente inscrito o planea participar en otro ensayo clínico con un agente en investigación que se recibirá durante el período de informe del estudio.

7.Tiene antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, vacuna, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado)2.

2 La sensibilidad a la glicina, ácido cítrico, citrato trisódico, sorbitol o polisorbato 80 (componentes del producto del estudio) es excluyente.

8. Cualquier antecedente de reacción a la infusión de cualquier producto biológico. 9.Recepción de un anticuerpo monoclonal en los 180 días previos a la perfusión. 10. Recepción de un hemoderivado dentro de los 120 días anteriores a la infusión. 11. Recibió alguna vacuna viva atenuada en los 28 días anteriores o cualquier otra vacuna en los 14 días anteriores a la infusión.

12.Ha usado algún medicamento prohibido dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o planea usar medicamento prohibido3 durante el estudio.

3 Los medicamentos prohibidos incluyen fármacos inmunosupresores sistémicos, inmunomoduladores (excepto paracetamol o fármacos antiinflamatorios no esteroides), corticosteroides orales y agentes antineoplásicos sistémicos. Son aceptables los esteroides tópicos, inhalados e intranasales, así como los agentes antineoplásicos tópicos.

13. Tiene hallazgos clínicamente significativos4 en un electrocardiograma de 12 derivaciones. 4 La importancia clínica será determinada por un cardiólogo. Ejemplos de hallazgos que conducirán a la exclusión son hipertrofia ventricular izquierda significativa, bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo cardíaco A-V avanzado, ritmo no sinusal (excluyendo contracciones auriculares prematuras aisladas), anomalías patológicas de la onda Q, cambios significativos de la onda ST-T, e intervalo QTc prolongado. El intervalo QT largo se define en hombres como una mediana de QTcB superior a 450 ms o en mujeres como una mediana de QTcB superior a 460 ms (corrección de Bazett) en el momento de la selección.

14. Signos vitales anormales (Grado 1 o superior)5 en la selección o el día 1.5 Grado 1 o superior equivale a: Presión arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg o < 85 mmHg Presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg Temperatura oral >/= 38,0°C (100,4°F) 15. Resultados de laboratorio anormales6 que son Grado 1 o peores en la evaluación según las Tablas de Toxicidad en el Apéndice B7.

6Creatinina, alanina transaminasa (ALT), hemoglobina (Hgb), plaquetas (PLT), recuento de glóbulos blancos (WBC) y bilirrubina total (T bili).

7 Los estudios de laboratorio se pueden repetir una vez si se identifica una etiología alternativa y transitoria para los valores de laboratorio anormales.

16. Infección actual conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) 17. Tiene alguna enfermedad o condición médica8 que, en opinión del IP del sitio o del subinvestigador apropiado, impide la participación en el estudio9.

8 Las condiciones médicas incluyen, entre otras, enfermedad renal con aclaramiento de creatinina < 90 ml/min/1,73 cm2 (método CKD-EPI); enfermedad hepática activa conocida, incluida esteatosis; cardiopatía isquémica, trastorno de la conducción cardíaca clínicamente significativo, arritmia que requiere tratamiento, síndrome de QT largo congénito, insuficiencia cardíaca descompensada; diabetes que requiere insulina; neuropatía o miopatía; y malignidad (sin incluir cáncer de piel de células escamosas, cáncer de piel de células basales ni lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado del cuello uterino).

9Es posible que se impida la participación debido a preocupaciones de seguridad o a la incapacidad de evaluar adecuadamente los criterios de valoración de los ensayos clínicos.