Fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enterovirus D68-specifiek monoklonaal antilichaam bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van eventuele studieprocedures.
2. Is in staat de geplande studieprocedures te begrijpen en gaat ermee akkoord deze te volgen, en is beschikbaar voor alle studiebezoeken.
3. Volwassen vrijwilligers van 18 tot en met 49 jaar.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden1 moeten ermee instemmen niet zwanger te worden. 1 Niet in de vruchtbare leeftijd omvat postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak voor amenorroe) of chirurgisch steriele vrouwen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders/salpingectomie of Essure®-plaatsing .
5. Vrouwen die geslachtsgemeenschap hebben met mannelijke partners moeten ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek ten minste één aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken2,3.

2 Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer langwerkende omkeerbare anticonceptie (LARC), combinatiepil, pil met alleen progestageen, hormoonafgevende transdermale pleister of vaginale ring en depot-medroxyprogesteronacetaat (DMPA)-injectie. Deelnemers die ervoor kiezen een geregistreerd hormonaal product te gebruiken, moeten dit minimaal 28 dagen voorafgaand aan het onderzoeksinfuus gebruiken. Echte seksuele onthouding of een monogame relatie met een partner die een vasectomie heeft ondergaan en die 180 dagen of langer vóór de eerste infusie van de deelnemer een vasectomie heeft ondergaan, zijn ook aanvaardbare anticonceptiemethoden.

3 Deelnemers die aangeven echte onthouding te beoefenen, gedefinieerd als geen heteroseksuele vaginale geslachtsgemeenschap, moeten tijdens het onderzoek te allen tijde echte onthouding beoefenen. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en de onthoudingsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen tijdens het onderzoek geen eicellen of eicellen te doneren.

7. De deelnemer verkeert in goede gezondheid5, zoals vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis, het medicijngebruik, het lichamelijk onderzoek, de vitale functies en het 12-afleidingen-ECG bij de screening, en opnieuw bevestigd volgens de in het protocol gedefinieerde procedures op dag 1 voorafgaand aan de infusie.

5 Een goede gezondheid wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een medische aandoening beschreven in de uitsluitingscriteria. Als de deelnemer een andere huidige, aanhoudende medische aandoening heeft, kan de aandoening niet aan een van de volgende criteria voldoen: (1) er werd voor het eerst binnen 3 maanden na inschrijving een klinisch significante aandoening gediagnosticeerd, die naar de mening van de onderzoeker binnen 3 maanden na deelname is verslechterd; inschrijving; (2) een niet-electieve operatie, een klinisch significante medische procedure of een ziekenhuisopname hebben ondergaan binnen 3 maanden na inschrijving; (3) binnen 30 dagen na inschrijving een nieuw recept voor systemische medicatie heeft ontvangen, tenzij het nieuwe recept tot dezelfde klasse van geneesmiddelen behoort of een overgang heeft van generieke naar/van merkequivalent; of (4) medicijnen gebruikt die een risico kunnen vormen voor de veiligheid van de deelnemer of die de beoordeling van bijwerkingen of eindpunten van het onderzoek kunnen belemmeren als hij of zij aan het onderzoek deelneemt.

8. Moet ermee instemmen tijdens het onderzoek geen bloed of bloedproducten6 te doneren.

6 Dit omvat volledige bloedcellen, rode bloedcellen, bloedplaatjes, plasma en plasmaderivaten die zijn verzameld en gedoneerd buiten de bloedafnames van het onderzoek.

9. Body mass index (BMI) 18 kg/m2 tot en met 32 ​​kg/m2 en een gewicht van 125 kg of minder op het moment van screening.

10. Er moet voldoende veneuze toegang zijn voor intraveneuze (IV) infusie en bloedafname.

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

1. Positieve zwangerschapstest bij screening of vóór infusie.
2. Vrouwelijke deelnemer die borstvoeding geeft.
3. De aanwezigheid van een significante psychiatrische aandoening, die naar de mening van de PI van de locatie of een geschikte subonderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit.
4. Een geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik binnen 6 maanden na inschrijving die, naar de mening van de PI van de locatie of de desbetreffende subonderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit.
5. Heeft een significante acute ziekte (met of zonder koorts), zoals vastgesteld door de PI van de locatie of de bevoegde subonderzoeker, binnen 72 uur vóór de infusie1.

1 Als de deelnemer aan alle andere geschiktheidscriteria voldoet, mag hij worden ingeschreven en gedoseerd zodra hij aan dit geschiktheidscriterium voldoet. Als de ziekte binnen de screeningsperiode van 28 dagen verdwijnt, hoeven ze niet opnieuw te worden gescreend, anders moeten ze opnieuw worden gescreend.

6. Momenteel ingeschreven voor of van plan deel te nemen aan een andere klinische proef met een onderzoeksagent die tijdens de onderzoeksrapportageperiode zal worden ontvangen.

7. Heeft een voorgeschiedenis van aanzienlijke overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, vaccin, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon)2.

2 Gevoeligheid voor glycine, citroenzuur, trinatriumcitraat, sorbitol of polysorbaat 80 (bestanddelen van het onderzoeksproduct) is uitgesloten.

8. Een voorgeschiedenis van een infusiereactie op een biologisch product. 9. Ontvangst van een monoklonaal antilichaam in de 180 dagen voorafgaand aan de infusie. 10. Ontvangst van een bloedproduct binnen 120 dagen voorafgaand aan de infusie. 11. U heeft een levend verzwakt vaccin ontvangen in de 28 dagen voorafgaand aan de infusie, of een ander vaccin in de 14 dagen voorafgaand aan de infusie.

12. Heeft binnen 30 dagen vóór dag 1 verboden medicijnen gebruikt of is van plan verboden medicijnen3 te gebruiken tijdens het onderzoek.

3 Verboden medicijnen zijn onder meer systemische immunosuppressiva, immuunmodulatoren (behalve paracetamol of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), orale corticosteroïden en systemische antineoplastische middelen. Topische, geïnhaleerde en intranasale steroïden, evenals topische antineoplastische middelen zijn aanvaardbaar.

13. Heeft klinisch significante bevindingen4 op het 12-afleidingen elektrocardiogram. 4 De klinische significantie wordt bepaald door een cardioloog. Voorbeelden van bevindingen die tot uitsluiting zullen leiden zijn significante linkerventrikelhypertrofie, rechter- of linkerbundeltakblok, gevorderd A-V-hartblok, niet-sinusritme (exclusief geïsoleerde premature atriale contracties), pathologische Q-golfafwijkingen, significante ST-T-golfveranderingen, en verlengd QTc-interval. Een lang QT-interval wordt bij mannen gedefinieerd als een mediaan QTcB groter dan 450 msec of bij vrouwen als een mediaan QTcB groter dan 460 msec (Bazett's correctie) bij screening.

14. Abnormale vitale functies (graad 1 of hoger)5 bij screening of op dag 1. 5 Graad 1 of hoger komt overeen met: Systolische bloeddruk (SBP) > 140 mmHg of < 85 mmHg Diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg Orale temperatuur >/= 38,0°C (100,4°F) 15. Abnormale laboratoriumresultaten6 die bij screening graad 1 of slechter zijn, gebaseerd op de toxiciteitstabellen in bijlage B7.

6Creatinine, alaninetransaminase (ALT), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes (PLT), aantal witte bloedcellen (WBC) en totaal bilirubine (T bili).

7 Laboratoriumonderzoeken kunnen één keer worden herhaald als een alternatieve, voorbijgaande etiologie voor abnormale laboratoriumwaarden wordt geïdentificeerd.

16. Bekende, huidige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) 17. Heeft een medische ziekte of aandoening8 die, naar de mening van de PI van de locatie of een geschikte subonderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit9.

8 Medische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, nierziekten met een creatinineklaring < 90 ml/min/1,73 cm2 (CKD-EPI-methode); bekende actieve leverziekte waaronder steatose; ischemische hartziekte, klinisch significante hartgeleidingsstoornis, aritmie die behandeling vereist, congenitaal lang QT-syndroom, niet-gecompenseerd hartfalen; diabetes waarvoor insuline nodig is; neuropathie of myopathie; en maligniteit (met uitzondering van plaveiselcelkanker, basaalcelkanker van de huid of cervicale laaggradige plaveiselcel-intra-epitheliale laesies).

9Deelname kan worden uitgesloten vanwege veiligheidsproblemen of het onvermogen om de eindpunten van klinische onderzoeken adequaat te evalueren.