Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti monoklonální protilátky specifické pro Enterovirus D68 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Je schopen porozumět plánovaným studijním postupům a souhlasí s jejich dodržováním a je k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Dospělí dobrovolníci ve věku 18 až 49 let včetně.
4. Ženy, které mohou otěhotnět1, musí souhlasit s tím, že neotěhotní. 1 Neplodné ženy zahrnují ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny amenorey) nebo chirurgicky sterilní ženy s dokumentovanou anamnézou hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace/salpingektomie nebo umístění Essure® .
5. Ženy, které mají pohlavní styk s mužskými partnery, musí souhlasit s používáním alespoň jedné přijatelné formy antikoncepce po dobu trvání studie2,3.

2 Mezi přijatelné metody antikoncepce patří dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce (LARC), kombinovaná pilulka, pilulka obsahující pouze progestin, transdermální náplast nebo vaginální kroužek uvolňující hormony a injekce depotního medroxyprogesteron acetátu (DMPA). Účastníci, kteří se rozhodnou používat licencovaný hormonální přípravek, by jej měli používat minimálně 28 dní před infuzí studie. Skutečná sexuální abstinence nebo monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před první infuzí účastníka, jsou také přijatelné antikoncepční metody.

3 Účastníci, kteří uvádějí, že praktikují skutečnou abstinenci, definovanou jako žádný heterosexuální vaginálně-penilní styk, musí po celou dobu studie praktikovat skutečnou abstinenci. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že během studie nebudou darovat vajíčka ani oocyty.

7. Účastník je v dobrém zdravotním stavu5, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, užívání léků, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a 12svodového EKG při screeningu a znovu potvrzeno podle protokolem definovaných postupů 1. den před infuzí.

5 Dobrý zdravotní stav je definován nepřítomností zdravotního stavu popsaného ve vylučovacích kritériích. Pokud má účastník jiný aktuální, přetrvávající zdravotní stav, nemůže tento stav splňovat žádné z následujících kritérií: (1) byl poprvé diagnostikován do 3 měsíců od zařazení do studie s klinicky významným stavem, podle názoru zkoušejícího, který se zhoršil do 3 měsíců od zápis; (2) podstoupil neelektivní chirurgický zákrok, klinicky významný lékařský výkon nebo hospitalizaci do 3 měsíců od zařazení; (3) obdrželi nový předpis na systémovou medikaci do 30 dnů od registrace, pokud se nový předpis nejedná o stejnou třídu léků nebo přechod z generického na/z ekvivalentu značky; nebo (4) užívá léky, které mohou představovat riziko pro bezpečnost účastníka nebo bránit hodnocení nežádoucích účinků nebo koncových bodů studie, pokud se účastní studie.

8. Musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží darování krve nebo krevních produktů6.

6 To zahrnuje celé krvinky, červené krvinky, krevní destičky, plazmu a deriváty plazmy odebrané a darované mimo odběry krve ve studii.

9. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 kg/m2 až 32 kg/m2 včetně a hmotnost 125 kg nebo méně v době screeningu.

10. Musí mít dostatečný žilní přístup pro intravenózní (IV) infuzi a odběr krve.

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci splňující některá z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeni z účasti ve studii.

1. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo před infuzí.
2. Žena účastnící se laktace.
3. Přítomnost závažného psychiatrického stavu, který podle názoru PI na pracovišti nebo příslušného dílčího řešitele vylučuje účast ve studii.
4. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 6 měsíců od zařazení do studie, což podle názoru PI místa nebo příslušného dílčího výzkumného pracovníka vylučuje účast ve studii.
5. Trpí závažným akutním onemocněním (s horečkou nebo bez horečky), jak určí místní PI nebo příslušný sub-investigator, během 72 hodin před infuzí1.

1 Pokud účastník splní všechna ostatní kritéria způsobilosti, může být zapsán a dávka mu bude poskytnuta, jakmile toto kritérium způsobilosti splní. Pokud se nemoc vyřeší během 28denního screeningového okna, nemusí být znovu vyšetřeni, jinak budou muset být znovu vyšetřeni.

6. V současné době se účastníte nebo plánujete účastnit se dalšího klinického hodnocení s hodnoceným činidlem, které bude přijato během období podávání zpráv o studii.

7. Má v anamnéze významnou přecitlivělost, intoleranci nebo alergii na jakoukoli léčivou sloučeninu, vakcínu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba)2.

2 Citlivost na glycin, kyselinu citrónovou, citrát sodný, sorbitol nebo polysorbát 80 (složky studijního produktu) je vylučující.

8. Jakákoli anamnéza infuzní reakce na jakýkoli biologický přípravek. 9. Příjem monoklonální protilátky během 180 dnů před infuzí. 10. Příjem krevního produktu do 120 dnů před infuzí. 11. Dostal jakoukoli živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před infuzí nebo jakoukoli jinou vakcínu během 14 dnů před infuzí.

12. Použil jakoukoli zakázanou medikaci během 30 dnů před 1. dnem nebo plánuje použít zakázanou medikaci3 během studie.

3 Mezi zakázané léky patří systémová imunosupresiva, imunitní modulátory (kromě paracetamolu nebo nesteroidních protizánětlivých léků), perorální kortikosteroidy a systémová antineoplastika. Přijatelné jsou topické, inhalační a intranazální steroidy, stejně jako topické antineoplastické látky.

13. Má klinicky významné nálezy4 na 12svodovém elektrokardiogramu. 4 Klinický význam určí kardiolog. Příklady nálezů, které povedou k vyloučení, jsou významná hypertrofie levé komory, blokáda pravého nebo levého raménka, pokročilá A-V srdeční blokáda, nesinusový rytmus (s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí), patologické abnormality Q vlny, významné změny ST-T vlny, a prodloužený QTc interval. Dlouhý QT interval je definován u mužů jako medián QTcB větší než 450 ms nebo u žen jako medián QTcB větší než 460 ms (Bazettova korekce) při screeningu.

14. Abnormální vitální funkce (1. stupeň nebo vyšší)5 při screeningu nebo 1. den. 5. stupeň 1 nebo vyšší odpovídá: Systolickému krevnímu tlaku (SBP) > 140 mmHg nebo < 85 mmHg Diastolickému krevnímu tlaku (DBP) > 90 mmHg Orální teplota >/= 38,0 °C (100,4 °F) 15. Abnormální laboratorní výsledky6, které jsou stupně 1 nebo horšího při screeningu na základě tabulek toxicity v příloze B7.

6 Kreatinin, alanintransamináza (ALT), hemoglobin (Hgb), krevní destičky (PLT), počet bílých krvinek (WBC) a celkový bilirubin (T bili).

7 Laboratorní studie lze opakovat jednou, pokud je identifikována alternativní, přechodná etiologie abnormálních laboratorních hodnot.

16. Známá současná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) 17. Má jakékoli zdravotní onemocnění nebo stav8, který podle názoru PI na místě nebo příslušného dílčího zkoušejícího vylučuje účast ve studii9.

8 Zdravotní stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na, onemocnění ledvin s clearance kreatininu < 90 ml/min/1,73 cm2 (metoda CKD-EPI); známé aktivní onemocnění jater včetně steatózy; ischemická choroba srdeční, klinicky významná porucha srdečního převodu, arytmie vyžadující léčbu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, nekompenzované srdeční selhání; diabetes vyžadující inzulín; neuropatie nebo myopatie; a malignity (nezahrnující spinocelulární rakovinu kůže, bazocelulární rakovinu kůže nebo cervikální skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně).

9Účast může být vyloučena kvůli obavám o bezpečnost nebo neschopnosti adekvátně vyhodnotit koncové body klinické studie.