Estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e tolerabilidade de um anticorpo monoclonal específico para enterovírus D68 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. É capaz de compreender e concorda em aderir aos procedimentos planejados do estudo e está disponível para todas as visitas do estudo.
3. Voluntários adultos de 18 a 49 anos de idade, inclusive.
4. As mulheres com potencial para engravidar1 devem concordar em não engravidar. 1 Sem potencial para engravidar inclui mulheres na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa para amenorreia) ou mulheres cirurgicamente estéreis com história documentada de histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária/salpingectomia ou colocação de Essure® .
5. As mulheres que têm relações sexuais com parceiros masculinos devem concordar em usar pelo menos uma forma aceitável de contracepção durante o estudo2,3.

2 Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem contracepção reversível de ação prolongada (LARC), pílula combinada, pílula só de progestógeno, adesivo transdérmico liberador de hormônio ou anel vaginal e injeção de depósito de acetato de medroxiprogesterona (DMPA). Os participantes que optarem por usar um produto hormonal licenciado devem usá-lo por no mínimo 28 dias antes da infusão do estudo. A verdadeira abstinência sexual ou um relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes da primeira infusão do participante também são métodos contraceptivos aceitáveis.

3 Os participantes que relatam praticar a abstinência verdadeira, definida como nenhuma relação heterossexual vaginal-peniana, precisam praticar a abstinência verdadeira em todos os momentos durante o estudo. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação) e o método de retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

6. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não doar óvulos ou oócitos durante o estudo.

7. O participante está com boa saúde5, conforme determinado pelo histórico médico, uso de medicamentos, exame físico, sinais vitais e ECG de 12 derivações na triagem e reafirmado de acordo com os procedimentos definidos pelo protocolo no dia 1 antes da infusão.

5 A boa saúde é definida pela ausência de uma condição médica descrita nos critérios de exclusão. Se o participante tiver outra condição médica atual e contínua, a condição não pode atender a nenhum dos seguintes critérios: (1) foi diagnosticado pela primeira vez dentro de 3 meses após a inscrição com uma condição clinicamente significativa, na opinião do investigador, que piorou dentro de 3 meses após inscrição; (2) teve cirurgia não eletiva, procedimento médico clinicamente significativo ou hospitalização dentro de 3 meses após a inscrição; (3) recebeu nova prescrição de medicamento sistêmico dentro de 30 dias após a inscrição, a menos que a nova prescrição esteja na mesma classe de agente ou seja uma transição de genérico para/de marca equivalente; ou (4) toma medicamentos que podem representar um risco à segurança do participante ou impedir a avaliação de eventos adversos ou desfechos do estudo se participarem do estudo.

8. Deve concordar em não doar sangue ou hemoderivados6 durante o estudo.

6 Isso inclui glóbulos totais, glóbulos vermelhos, plaquetas, plasma e derivados de plasma coletados e doados fora das coletas de sangue do estudo.

9. Índice de massa corporal (IMC) 18 kg/m2 a 32 kg/m2, inclusive, e peso de 125 kg ou menos no momento da triagem.

10. Deve ter acesso venoso adequado para infusão intravenosa (IV) e coleta de sangue.

Critério de exclusão:

Todos os participantes que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão no início do estudo serão excluídos da participação no estudo.

1. Teste de gravidez positivo na triagem ou antes da infusão.
2. Participante feminina que está amamentando.
3. Presença de condição psiquiátrica significativa, que na opinião do PI do local ou subinvestigador apropriado, impede a participação no estudo.
4. História de abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses após a inscrição que, na opinião do PI do local ou subinvestigador apropriado, impede a participação no estudo.
5. Tem uma doença aguda significativa (com ou sem febre), conforme determinado pelo PI do local ou subinvestigador apropriado, nas 72 horas anteriores à infusão1.

1 Se o participante atender a todos os outros critérios de elegibilidade, ele poderá ser inscrito e administrado assim que atender a esse critério de elegibilidade. Se a doença desaparecer dentro do período de rastreio de 28 dias, não será necessário fazer um novo rastreio, caso contrário, será necessário fazer um novo rastreio.

6. Atualmente inscrito ou planeja participar de outro ensaio clínico com um agente investigacional que será recebido durante o período de relatório do estudo.

7. Tem histórico de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto de medicamento, vacina, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada)2.

2 A sensibilidade à glicina, ácido cítrico, citrato trissódico, sorbitol ou polissorbato 80 (componentes do produto do estudo) é excludente.

8. Qualquer história de reação à infusão de qualquer produto biológico. 9. Recebimento de anticorpo monoclonal nos 180 dias anteriores à infusão. 10. Recebimento de um hemoderivado dentro de 120 dias antes da infusão. 11. Recebeu qualquer vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores ou qualquer outra vacina nos 14 dias anteriores à infusão.

12. Usou qualquer medicamento proibido nos 30 dias anteriores ao Dia 1 ou planeja usar medicamento proibido3 durante o estudo.

3 Os medicamentos proibidos incluem medicamentos imunossupressores sistêmicos, moduladores imunológicos (exceto paracetamol ou antiinflamatórios não esteroides), corticosteróides orais e agentes antineoplásicos sistêmicos. Esteroides tópicos, inalados e intranasais, bem como agentes antineoplásicos tópicos são aceitáveis.

13. Apresenta achados clinicamente significativos4 no eletrocardiograma de 12 derivações. 4 O significado clínico será determinado por um cardiologista. Exemplos de achados que levarão à exclusão são hipertrofia ventricular esquerda significativa, bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio cardíaco AV avançado, ritmo não sinusal (excluindo contrações atriais prematuras isoladas), anormalidades patológicas da onda Q, alterações significativas da onda ST-T, e intervalo QTc prolongado. O intervalo QT longo é definido em homens como um QTcB mediano superior a 450 mseg ou em mulheres como um QTcB mediano superior a 460 mseg (correção de Bazett) na triagem.

14. Sinais vitais anormais (Grau 1 ou superior)5 na triagem ou no Dia 1.5 Grau 1 ou superior é equivalente a: Pressão arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg ou <85 mmHg Pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg Temperatura oral >/= 38,0°C (100,4°F) 15. Resultados laboratoriais anormais6 que são de Grau 1 ou pior na triagem com base nas Tabelas de Toxicidade no Apêndice B7.

6Creatinina, alanina transaminase (ALT), hemoglobina (Hgb), plaquetas (PLT), contagem de glóbulos brancos (leucócitos) e bilirrubina total (T bili).

7 Os estudos laboratoriais podem ser repetidos uma vez se for identificada uma etiologia alternativa e transitória para valores laboratoriais anormais.

16. Infecção atual conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) 17. Tem qualquer doença ou condição médica8 que, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, impeça a participação no estudo9.

8 As condições médicas incluem, mas não estão limitadas a, doença renal com depuração de creatinina < 90 mL/min/1,73 cm2 (método CKD-EPI); doença hepática ativa conhecida, incluindo esteatose; doença cardíaca isquêmica, distúrbio de condução cardíaca clinicamente significativo, arritmia que requer tratamento, síndrome congênita do QT longo, insuficiência cardíaca não compensada; diabetes que necessita de insulina; neuropatia ou miopatia; e malignidade (não incluindo câncer de pele de células escamosas, câncer de pele de células basais ou lesões intraepiteliais escamosas cervicais de baixo grau).

9A participação pode ser impedida devido a questões de segurança ou incapacidade de avaliar adequadamente os desfechos dos ensaios clínicos.