Estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e tolerabilidade de um anticorpo monoclonal específico para enterovírus D68 em adultos saudáveis
Fase 1, estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e tolerabilidade de um anticorpo monoclonal específico para enterovírus D68 (EVD68-228N) em adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-0011
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- É capaz de compreender e concorda em aderir aos procedimentos planejados do estudo e está disponível para todas as visitas do estudo.
- Voluntários adultos de 18 a 49 anos de idade, inclusive.
- As mulheres com potencial para engravidar1 devem concordar em não engravidar. 1 Sem potencial para engravidar inclui mulheres na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa para amenorreia) ou mulheres cirurgicamente estéreis com história documentada de histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária/salpingectomia ou colocação de Essure® .
- As mulheres que têm relações sexuais com parceiros masculinos devem concordar em usar pelo menos uma forma aceitável de contracepção durante o estudo2,3.
2 Os métodos contraceptivos aceitáveis incluem contracepção reversível de ação prolongada (LARC), pílula combinada, pílula só de progestógeno, adesivo transdérmico liberador de hormônio ou anel vaginal e injeção de depósito de acetato de medroxiprogesterona (DMPA). Os participantes que optarem por usar um produto hormonal licenciado devem usá-lo por no mínimo 28 dias antes da infusão do estudo. A verdadeira abstinência sexual ou um relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes da primeira infusão do participante também são métodos contraceptivos aceitáveis.
3 Os participantes que relatam praticar a abstinência verdadeira, definida como nenhuma relação heterossexual vaginal-peniana, precisam praticar a abstinência verdadeira em todos os momentos durante o estudo. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação) e o método de retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não doar óvulos ou oócitos durante o estudo.
7. O participante está com boa saúde5, conforme determinado pelo histórico médico, uso de medicamentos, exame físico, sinais vitais e ECG de 12 derivações na triagem e reafirmado de acordo com os procedimentos definidos pelo protocolo no dia 1 antes da infusão.
5 A boa saúde é definida pela ausência de uma condição médica descrita nos critérios de exclusão. Se o participante tiver outra condição médica atual e contínua, a condição não pode atender a nenhum dos seguintes critérios: (1) foi diagnosticado pela primeira vez dentro de 3 meses após a inscrição com uma condição clinicamente significativa, na opinião do investigador, que piorou dentro de 3 meses após inscrição; (2) teve cirurgia não eletiva, procedimento médico clinicamente significativo ou hospitalização dentro de 3 meses após a inscrição; (3) recebeu nova prescrição de medicamento sistêmico dentro de 30 dias após a inscrição, a menos que a nova prescrição esteja na mesma classe de agente ou seja uma transição de genérico para/de marca equivalente; ou (4) toma medicamentos que podem representar um risco à segurança do participante ou impedir a avaliação de eventos adversos ou desfechos do estudo se participarem do estudo.
8. Deve concordar em não doar sangue ou hemoderivados6 durante o estudo.
6 Isso inclui glóbulos totais, glóbulos vermelhos, plaquetas, plasma e derivados de plasma coletados e doados fora das coletas de sangue do estudo.
9. Índice de massa corporal (IMC) 18 kg/m2 a 32 kg/m2, inclusive, e peso de 125 kg ou menos no momento da triagem.
10. Deve ter acesso venoso adequado para infusão intravenosa (IV) e coleta de sangue.
Critério de exclusão:
Todos os participantes que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão no início do estudo serão excluídos da participação no estudo.
- Teste de gravidez positivo na triagem ou antes da infusão.
- Participante feminina que está amamentando.
- Presença de condição psiquiátrica significativa, que na opinião do PI do local ou subinvestigador apropriado, impede a participação no estudo.
- História de abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses após a inscrição que, na opinião do PI do local ou subinvestigador apropriado, impede a participação no estudo.
- Tem uma doença aguda significativa (com ou sem febre), conforme determinado pelo PI do local ou subinvestigador apropriado, nas 72 horas anteriores à infusão1.
1 Se o participante atender a todos os outros critérios de elegibilidade, ele poderá ser inscrito e administrado assim que atender a esse critério de elegibilidade. Se a doença desaparecer dentro do período de rastreio de 28 dias, não será necessário fazer um novo rastreio, caso contrário, será necessário fazer um novo rastreio.
6. Atualmente inscrito ou planeja participar de outro ensaio clínico com um agente investigacional que será recebido durante o período de relatório do estudo.
7. Tem histórico de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto de medicamento, vacina, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada)2.
2 A sensibilidade à glicina, ácido cítrico, citrato trissódico, sorbitol ou polissorbato 80 (componentes do produto do estudo) é excludente.
8. Qualquer história de reação à infusão de qualquer produto biológico. 9. Recebimento de anticorpo monoclonal nos 180 dias anteriores à infusão. 10. Recebimento de um hemoderivado dentro de 120 dias antes da infusão. 11. Recebeu qualquer vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores ou qualquer outra vacina nos 14 dias anteriores à infusão.
12. Usou qualquer medicamento proibido nos 30 dias anteriores ao Dia 1 ou planeja usar medicamento proibido3 durante o estudo.
3 Os medicamentos proibidos incluem medicamentos imunossupressores sistêmicos, moduladores imunológicos (exceto paracetamol ou antiinflamatórios não esteroides), corticosteróides orais e agentes antineoplásicos sistêmicos. Esteroides tópicos, inalados e intranasais, bem como agentes antineoplásicos tópicos são aceitáveis.
13. Apresenta achados clinicamente significativos4 no eletrocardiograma de 12 derivações. 4 O significado clínico será determinado por um cardiologista. Exemplos de achados que levarão à exclusão são hipertrofia ventricular esquerda significativa, bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio cardíaco AV avançado, ritmo não sinusal (excluindo contrações atriais prematuras isoladas), anormalidades patológicas da onda Q, alterações significativas da onda ST-T, e intervalo QTc prolongado. O intervalo QT longo é definido em homens como um QTcB mediano superior a 450 mseg ou em mulheres como um QTcB mediano superior a 460 mseg (correção de Bazett) na triagem.
14. Sinais vitais anormais (Grau 1 ou superior)5 na triagem ou no Dia 1.5 Grau 1 ou superior é equivalente a: Pressão arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg ou <85 mmHg Pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg Temperatura oral >/= 38,0°C (100,4°F) 15. Resultados laboratoriais anormais6 que são de Grau 1 ou pior na triagem com base nas Tabelas de Toxicidade no Apêndice B7.
6Creatinina, alanina transaminase (ALT), hemoglobina (Hgb), plaquetas (PLT), contagem de glóbulos brancos (leucócitos) e bilirrubina total (T bili).
7 Os estudos laboratoriais podem ser repetidos uma vez se for identificada uma etiologia alternativa e transitória para valores laboratoriais anormais.
16. Infecção atual conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) 17. Tem qualquer doença ou condição médica8 que, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, impeça a participação no estudo9.
8 As condições médicas incluem, mas não estão limitadas a, doença renal com depuração de creatinina < 90 mL/min/1,73 cm2 (método CKD-EPI); doença hepática ativa conhecida, incluindo esteatose; doença cardíaca isquêmica, distúrbio de condução cardíaca clinicamente significativo, arritmia que requer tratamento, síndrome congênita do QT longo, insuficiência cardíaca não compensada; diabetes que necessita de insulina; neuropatia ou miopatia; e malignidade (não incluindo câncer de pele de células escamosas, câncer de pele de células basais ou lesões intraepiteliais escamosas cervicais de baixo grau).
9A participação pode ser impedida devido a questões de segurança ou incapacidade de avaliar adequadamente os desfechos dos ensaios clínicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1A
Os participantes adultos saudáveis serão randomizados na proporção de 5:1.
10 participantes receberão uma infusão intravenosa única de 3 mg/kg de EV68-228-N e 2 participantes combinando Placebo (citrato 20 mM + glicina 10 mM, sacarose 8% e polissorbato 80 0,01%)
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EV68-228-N é um anticorpo IgG1 monoclonal humano recombinante que é produzido por plasmídeos geneticamente modificados em Nicotiana benthamiana.
Esta intervenção é dirigida contra a proteína do capsídeo EV-D68 do enterovírus, potencialmente fornecendo tratamentos para infecção por EV-D68 e AMF.
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Comparador de Placebo: Coorte 1B
Os participantes adultos saudáveis serão randomizados na proporção de 5:1.
10 participantes receberão uma infusão intravenosa única de 3 mg/kg de EV68-228-N e 2 participantes combinando Placebo (citrato 20 mM + glicina 10 mM, sacarose 8% e polissorbato 80 0,01%)
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O placebo é uma solução tampão estéril formulada para corresponder ao medicamento EV68-228-N.
A formulação é Citrato 20 mM + Glicina 10 mM, Sacarose 8% e Polissorbato 80 0,01%, com pH alvo de 5,5.
O placebo será colocado em frascos de vidro de 10 mL por frasco.
O tampão de formulação é um líquido límpido e incolor.
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Experimental: Coorte 2A
Participantes adultos saudáveis serão randomizados em uma proporção de 5:1 para receber uma única infusão intravenosa de EV68-228-N e Placebo (citrato 20 mM + glicina 10 mM, sacarose 8% e polissorbato 80 0,01%) 10 mg/kg.
N=2
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EV68-228-N é um anticorpo IgG1 monoclonal humano recombinante que é produzido por plasmídeos geneticamente modificados em Nicotiana benthamiana.
Esta intervenção é dirigida contra a proteína do capsídeo EV-D68 do enterovírus, potencialmente fornecendo tratamentos para infecção por EV-D68 e AMF.
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Comparador de Placebo: Coorte 2B
Participantes adultos saudáveis serão randomizados em uma proporção de 5:1 para receber uma única infusão intravenosa de EV68-228-N e Placebo (citrato 20 mM + glicina 10 mM, sacarose 8% e polissorbato 80 0,01%) 10 mg/kg.
N=2
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O placebo é uma solução tampão estéril formulada para corresponder ao medicamento EV68-228-N.
A formulação é Citrato 20 mM + Glicina 10 mM, Sacarose 8% e Polissorbato 80 0,01%, com pH alvo de 5,5.
O placebo será colocado em frascos de vidro de 10 mL por frasco.
O tampão de formulação é um líquido límpido e incolor.
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Experimental: Coorte 3A
Participantes adultos saudáveis serão randomizados em uma proporção de 5:1 para receber uma única infusão intravenosa de EV68-228-N N = 10 e Placebo (citrato 20 mM + glicina 10 mM, sacarose 8% e polissorbato 80 0,01%) 30 mg/kg .
N=2
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EV68-228-N é um anticorpo IgG1 monoclonal humano recombinante que é produzido por plasmídeos geneticamente modificados em Nicotiana benthamiana.
Esta intervenção é dirigida contra a proteína do capsídeo EV-D68 do enterovírus, potencialmente fornecendo tratamentos para infecção por EV-D68 e AMF.
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Comparador de Placebo: Coorte 3B
Participantes adultos saudáveis serão randomizados em uma proporção de 5:1 para receber uma única infusão intravenosa de EV68-228-N N = 10 e Placebo (citrato 20 mM + glicina 10 mM, sacarose 8% e polissorbato 80 0,01%) 30 mg/kg .
N=2
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O placebo é uma solução tampão estéril formulada para corresponder ao medicamento EV68-228-N.
A formulação é Citrato 20 mM + Glicina 10 mM, Sacarose 8% e Polissorbato 80 0,01%, com pH alvo de 5,5.
O placebo será colocado em frascos de vidro de 10 mL por frasco.
O tampão de formulação é um líquido límpido e incolor.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Participants Experiencing Solicited Adverse Events (AEs) Through 48 Hours Post-infusion
Prazo: Day 1 (post-infusion) through 48 hours post-infusion
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Number of participants in each treatment group experiencing at least one solicited AE of any severity through 48 hours post-infusion
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Day 1 (post-infusion) through 48 hours post-infusion
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Number of Participants Experiencing Unsolicited AEs - Including Clinical and Laboratory AEs - Through Day 29
Prazo: Day 1 (post-infusion) through Day 29
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Number of participants in each treatment group experiencing at least one unsolicited AE - including clinical and laboratory AEs - through Day 29
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Day 1 (post-infusion) through Day 29
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Number of Participants Experiencing Unsolicited Serious Adverse Events (SAEs), Medically Attended Adverse Events (MAAEs), and New Onset Chronic Medical Conditions (NOCMCs) Through the End of the Study
Prazo: Day 1 (post-infusion) through Day 121
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Number of participants in each treatment group experiencing at least one SAE, MAAE, or NOCMC through the end of the study.
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Day 1 (post-infusion) through Day 121
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to the Last Quantifiable Concentration (AUC0-last) of EV68-228-N in Serum
Prazo: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Pharmacokinetics (PK) parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
AUC0-last is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) to the last quantifiable concentration above the lower limit of quantitation (LLOQ)
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Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to Infinity (AUC0-infinity) of EV68-228-N in Serum
Prazo: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
AUC0-infinity is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) extrapolated to infinity based on the last observed concentration (Clast) and the elimination rate constant (lambda-z), where Clast is defined as the last observed positive concentration above the lower limit of quantitation (LLOQ) and lambda-z is defined as the first-order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the concentration versus time curve describing the rate of elimination from serum.
Estimated by linear regression of time vs. log concentration, AUC0-infinity was computed by adding AUC0-last to an area extrapolated by Clast divided by lambda-z.
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Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to 48 Hours Post-dose (AUC0-48) of EV68-228-N in Serum
Prazo: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion
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PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
AUC0-48 is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) to 48 hours post-infusion start.
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Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion
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Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of EV68-228-N in Serum
Prazo: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
Cmax is defined as the maximum observed serum concentration.
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Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Time of Maximum Observed Serum Concentration (Tmax) of EV68-228-N in Serum
Prazo: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
Tmax is defined at the time of at which Cmax occurs.
Because non-steady state data was collected, the entire curve was considered.
If the maximum observed concentration was not unique, then the first maximum was used.
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Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Apparent Terminal Elimination Half-life (t1/2) of EV68-228-N in Serum
Prazo: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
t1/2 is defined as the time it takes serum concentrations to reduce by 50% during the terminal elimination phase and was estimated by the natural logarithm of 2 (ln(2)) divided by the elimination rate constant (lambda-z).
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Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Total Clearance (CL) of EV68-228-N in Serum
Prazo: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
CL is defined as the total clearance and represents a volume that is cleared of the molecule of interest per hour.
It was calculated as the dose divided by the area under the concentration-time curve from time 0 (time of infusion start, t=0 hours) to infinity (AUC0-infinity).
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Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Volume of Distribution (Vz) of EV68-228-N in Serum During the Terminal Phase
Prazo: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis.
Vz is defined as the theoretical volume that the total amount of the molecule of interest would occupy if uniformly distributed at the concentration observed in serum.
If the terminal phase was adequately captured, this value should approximate the volume of distribution at steady state and was calculated as the total clearance (CL) divided by elimination rate constant (lambda-z).
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Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Number of Participants With Detectable Anti-EV68-228-N Antibodies in Serum
Prazo: Day 1 (pre-dose), Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Anti-EV68-228-N antibodies were assessed utilizing a Meso Scale Discovery (MSD) Electrochemiluminescent (ECL) assay.
Detectable anti-EV68-228-N is defined as having a positive screening MSD ECL assay result AND a positive confirmatory MSD ECL assay result.
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Day 1 (pre-dose), Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23-0005
- 5UM1AI148684-04 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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