Fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et enterovirus D68-specifikt monoklonalt antistof hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er i stand til at forstå og accepterer at overholde planlagte studieprocedurer og er tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Voksne frivillige i alderen 18 til 49 år inklusive.
4. Kvinder, der er i den fødedygtige alder1, skal acceptere ikke at blive gravide. 1 Ikke i den fødedygtige alder omfatter postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag til amenoré) eller kirurgisk sterile kvinder med dokumenteret anamnese med hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-placering .
5. Kvinder, der har samleje med mandlige partnere, skal acceptere at bruge mindst én acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed2,3.

2 Acceptable præventionsmetoder omfatter langtidsvirkende reversibel prævention (LARC), kombineret pille, pille med kun gestagen, hormonfrigørende depotplaster eller vaginal ring og depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) injektion. Deltagere, der vælger at bruge et licenseret hormonprodukt, skal bruge dem i mindst 28 dage før undersøgelsesinfusion. Ægte seksuel afholdenhed eller et monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomieret i 180 dage eller mere forud for deltagerens første infusion, er også acceptable præventionsmetoder.

3 Deltagere, der rapporterer at praktisere ægte afholdenhed, defineret som intet heteroseksuelt vaginal-penis samleje, skal praktisere ægte afholdenhed på alle tidspunkter under undersøgelsen. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere æg eller oocytter under undersøgelsen.

7. Deltageren er ved godt helbred5 som bestemt af sygehistorie, medicinbrug, fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-aflednings-EKG ved screening og bekræftet i henhold til protokol-definerede procedurer på dag 1 før infusion.

5 Godt helbred defineres ved fraværet af en medicinsk tilstand beskrevet i eksklusionskriterierne. Hvis deltageren har en anden aktuel, igangværende medicinsk tilstand, kan tilstanden ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier: (1) blev først diagnosticeret inden for 3 måneder efter tilmelding med en klinisk signifikant tilstand, efter investigatorens opfattelse, der er forværret inden for 3 måneder efter indskrivning; (2) havde ikke-elektiv kirurgi, klinisk signifikant medicinsk procedure eller hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder efter tilmelding; (3) modtaget ny recept på systemisk medicin inden for 30 dage efter tilmelding, medmindre den nye recept er i samme klasse af lægemidler eller en overgang fra generisk til/fra tilsvarende mærkenavn; eller (4) tager medicin, der kan udgøre en risiko for deltagerens sikkerhed eller hindre vurdering af uønskede hændelser eller undersøgelsens endepunkter, hvis de deltager i undersøgelsen.

8. Skal acceptere at afstå fra at donere blod eller blodprodukter6 under undersøgelsen.

6 Dette inkluderer helblodsceller, røde blodlegemer, blodplader, plasma og plasmaderivater indsamlet og doneret uden for undersøgelsens blodudtagninger.

9. Kropsmasseindeks (BMI) 18 kg/m2 til 32 kg/m2 inklusive, og en vægt på 125 kg eller mindre på tidspunktet for screeningen.

10. Skal have tilstrækkelig venøs adgang til intravenøs (IV) infusion og blodprøvetagning.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere, der opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.

1. Positiv graviditetstest ved screening eller før infusion.
2. Kvindelig deltager, der ammer.
3. Tilstedeværelse af betydelig psykiatrisk tilstand, som efter PI'ens eller den relevante underforskers vurdering udelukker deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese med stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter tilmelding, som efter PI'ens eller den relevante underforskers vurdering udelukker deltagelse i undersøgelsen.
5. Har en betydelig akut sygdom (med eller uden feber), som bestemt af stedets PI eller passende underinvestigator, inden for 72 timer før infusion1.

1 Hvis deltageren opfylder alle andre berettigelseskriterier, kan de blive tilmeldt og doseret, når de opfylder dette berettigelseskriterium. Hvis sygdommen forsvinder inden for screeningsvinduet på 28 dage, behøver de ikke at blive screenet igen, ellers skal de screenes igen.

6. Er i øjeblikket tilmeldt eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, som vil blive modtaget i løbet af undersøgelsesrapporteringsperioden.

7. Har en historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for en lægemiddelforbindelse, vaccine, mad eller andet stof, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller udpeget)2.

2 Følsomhed over for glycin, citronsyre, trinatriumcitrat, sorbitol eller polysorbat 80 (komponenter i undersøgelsesproduktet) er udelukkende.

8. Enhver historie med en infusionsreaktion på et biologisk produkt. 9. Modtagelse af et monoklonalt antistof i de 180 dage før infusion. 10. Modtagelse af et blodprodukt inden for 120 dage før infusion. 11. Modtog enhver levende svækket vaccine i de 28 dage før eller enhver anden vaccine i de 14 dage før infusion.

12. Har brugt forbudt medicin inden for 30 dage før dag 1 eller planlægger at bruge forbudt medicin3 under undersøgelsen.

3 Forbudte lægemidler omfatter systemiske immunsuppressive lægemidler, immunmodulatorer (undtagen acetaminophen eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), orale kortikosteroider og systemiske anti-neoplastiske midler. Topiske, inhalerede og intranasale steroider samt topiske anti-neoplastiske midler er acceptable.

13. Har klinisk signifikante fund4 på 12-aflednings elektrokardiogram. 4 Klinisk betydning vil blive fastlagt af en kardiolog. Eksempler på fund, der vil føre til udelukkelse, er signifikant venstre ventrikulær hypertrofi, højre eller venstre grenblok, fremskreden A-V hjerteblok, non-sinus rytme (eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner), patologiske Q-bølge abnormiteter, signifikante ST-T bølgeændringer, og forlænget QTc-interval. Langt QT-interval defineres hos mænd som en median QTcB større end 450 msek eller hos kvinder som en median QTcB større end 460 msek (Bazetts korrektion) ved screening.

14. Unormale vitale tegn (grad 1 eller højere)5 ved screening eller på dag 1. 5 Grad 1 eller højere svarer til: Systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg eller < 85 mmHg Diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg Oral temperatur >/= 38,0°C (100,4°F) 15. Unormale laboratorieresultater6, der er grad 1 eller dårligere ved screening baseret på toksicitetstabellerne i bilag B7.

6 Kreatinin, alanintransaminase (ALT), hæmoglobin (Hgb), blodplader (PLT), antal hvide blodlegemer (WBC) og total bilirubin (T bili).

7 Laboratorieundersøgelser kan gentages én gang, hvis der identificeres en alternativ, forbigående ætiologi for unormale laboratorieværdier.

16. Kendt, aktuel infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) 17. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand8, som efter PI'ens eller den relevante underforskers vurdering udelukker deltagelse i undersøgelsen9.

8 Medicinske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, nyresygdom med kreatininclearance < 90 ml/min/1,73 cm2 (CKD-EPI metode); kendt aktiv leversygdom, herunder steatose; iskæmisk hjertesygdom, klinisk signifikant hjerteledningsforstyrrelse, behandlingskrævende arytmi, medfødt langt QT-syndrom, ukompenseret hjertesvigt; diabetes, der kræver insulin; neuropati eller myopati; og malignitet (ikke inklusive planocellulær hudcancer, basalcellehudcancer eller cervikal lavgradig planocellulær intraepitellæsioner).

9Deltagelse kan være udelukket på grund af sikkerhedsproblemer eller manglende evne til tilstrækkeligt at evaluere endepunkter i kliniske forsøg.