Une étude sur le Tagraxofusp en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë CD123+ non traitée qui ne peuvent pas subir une chimiothérapie intensive (TRILLIUM)
4 août 2026 mis à jour par: Stemline Therapeutics, Inc.
Un essai ouvert multicentrique de phase II sur le Tagraxofusp (Tag) en association avec le vénétoclax et l'azacitidine (Ven/Aza) chez des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) CD123+ non traitée auparavant et qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive
Cette étude sera divisée en 2 parties (Partie 1 et Partie 2).
La première partie évaluera 2 doses de tagraxofusp, utilisées en association avec le vénétoclax et l'azacitidine, pour déterminer la dose pour la partie 2. Cette dose déterminée, en association avec le vénétoclax et l'azacitidine, sera ensuite évaluée plus en détail dans la partie 2. Les deux parties seront menées chez les participants atteints de LMA CD123+ non traitée auparavant et qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
85
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Queensland
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Douglas, Queensland, Australie, 4814
- Townsville Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Box Hill Hospital
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St. Vincents Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Royal Perth Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Health Care
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- AdventHealth Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System Brigitte Harris Cancer Pavillion
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University - Siteman Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center - Hackensack Meridian Health
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Rutgers Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Health
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Novant Health Derrick L Davis Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Sydney Kimmel (Thomas Jefferson University)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon, The Cancer Institute of HCA Healthcare
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Scott & White Health
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- LMA nouvellement diagnostiquée histologiquement confirmée avec un nombre de blastes médullaires ≥ 20 %.
- Le participant a n'importe quel niveau d'expression de CD123 sur les blastes déterminé de manière centralisée par cytométrie en flux.
Pour les participants âgés de 60 à 74 ans, 1 des comorbidités suivantes est requise :
- Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3.
- Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone ≤ 65 % ou volume expiratoire forcé de 1 seconde ≤ 65 %.
- Clairance de la créatinine ≥30 à <45 millilitres/minute.
- Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale.
- Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec une chimiothérapie intensive doit être examinée et approuvée par le promoteur et le moniteur médical avant l'inscription.
Statut de performance ECOG :
- Si ≥75 ans, ECOG 0 à 2
- Si ≥60 à 74 ans, ECOG 0 à 3
Critères d'exclusion clés :
- Le participant a déjà reçu un traitement pour la LAM.
- Disposé et capable de recevoir un traitement d'induction standard.
Traitement d'une maladie hématologique antérieure avec l'un des éléments suivants :
- Un agent hypométhylant, vénétoclax, tagraxofusp, analogue de la purine, cytarabine, chimiothérapie intensive.
- Thérapie par récepteur T d'antigène chimérique ou autres thérapies expérimentales.
- LMA avec atteinte du système nerveux central.
Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - Tagraxofusp (9 μg/kg/jour)
Les participants recevront du tagraxofusp en association avec du vénétoclax et de l'azacitidine.
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L'azacitidine sera administrée par voie sous-cutanée ou par perfusion intraveineuse (75 milligrammes/mètre carré) pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours, selon les directives institutionnelles/choix du médecin.
Autres noms:
Tagraxofusp sera administré par perfusion intraveineuse pendant 3 jours consécutifs au cours de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
Le venetoclax sera administré par une tablette orale (400 milligrammes [mg]) quotidiennement, avec une augmentation du cycle 1, et doit être poursuivi à la dose cible (400 mg) pour le reste du cycle 1 et des cycles suivants de 28 jours chacun.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 - Tagraxofusp (12 μg/kg/jour)
Les participants recevront du tagraxofusp en association avec du vénétoclax et de l'azacitidine.
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L'azacitidine sera administrée par voie sous-cutanée ou par perfusion intraveineuse (75 milligrammes/mètre carré) pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours, selon les directives institutionnelles/choix du médecin.
Autres noms:
Tagraxofusp sera administré par perfusion intraveineuse pendant 3 jours consécutifs au cours de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
Le venetoclax sera administré par une tablette orale (400 milligrammes [mg]) quotidiennement, avec une augmentation du cycle 1, et doit être poursuivi à la dose cible (400 mg) pour le reste du cycle 1 et des cycles suivants de 28 jours chacun.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - Tagraxofusp (dose sélectionnée) et TP53 type sauvage
Les participants (type sauvage TP53) recevront du tagraxofusp en association avec du vénétoclax et de l'azacitidine.
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L'azacitidine sera administrée par voie sous-cutanée ou par perfusion intraveineuse (75 milligrammes/mètre carré) pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours, selon les directives institutionnelles/choix du médecin.
Autres noms:
Tagraxofusp sera administré par perfusion intraveineuse pendant 3 jours consécutifs au cours de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
Le venetoclax sera administré par une tablette orale (400 milligrammes [mg]) quotidiennement, avec une augmentation du cycle 1, et doit être poursuivi à la dose cible (400 mg) pour le reste du cycle 1 et des cycles suivants de 28 jours chacun.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - Tagraxofusp (dose sélectionnée) et TP53 muté
Les participants (TP53 muté) recevront du tagraxofusp en association avec le vénétoclax et l'azacitidine.
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L'azacitidine sera administrée par voie sous-cutanée ou par perfusion intraveineuse (75 milligrammes/mètre carré) pendant 7 jours de chaque cycle de 28 jours, selon les directives institutionnelles/choix du médecin.
Autres noms:
Tagraxofusp sera administré par perfusion intraveineuse pendant 3 jours consécutifs au cours de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
Le venetoclax sera administré par une tablette orale (400 milligrammes [mg]) quotidiennement, avec une augmentation du cycle 1, et doit être poursuivi à la dose cible (400 mg) pour le reste du cycle 1 et des cycles suivants de 28 jours chacun.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Partie 2 : Nombre de participants obtenant une meilleure réponse globale (BOR) de rémission complète (CR)
Délai: Cycles 1 à 4 (jusqu'à 112 jours ; 28 jours/cycle)
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Cycles 1 à 4 (jusqu'à 112 jours ; 28 jours/cycle)
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Partie 1 : Détermination de la dose sélectionnée de Tagraxofusp dans la partie 2 lorsqu'elle est administrée en association avec le vénétoclax et l'azacitidine
Délai: Cycles 1 à 4 (jusqu'à 112 jours ; 28 jours/cycle)
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Cycles 1 à 4 (jusqu'à 112 jours ; 28 jours/cycle)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants atteignant un BOR de CR
Délai: Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Parties 1 et 2 : il est temps d'obtenir le premier CR
Délai: Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Le délai jusqu'au premier CR sera défini comme le temps écoulé entre la randomisation (cycle 1, jour 1) et la date du premier CR documenté.
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Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Parties 1 et 2 : Durée de la réponse
Délai: Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants atteignant un BOR de CR, CR avec récupération hématologique incomplète (CRi) ou CR avec récupération hématologique partielle (CRh)
Délai: Cycles 1 à 4 (jusqu'à 112 jours ; 28 jours/cycle)
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Cycles 1 à 4 (jusqu'à 112 jours ; 28 jours/cycle)
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Parties 1 et 2 : Délai avant la première CR composite
Délai: Cycles 1 à 4 (jusqu'à 112 jours ; 28 jours/cycle)
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Le délai jusqu'à la première CR composite sera défini comme le temps écoulé entre la randomisation (cycle 1, jour 1) et la date du premier CR, CRi ou CRh documenté.
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Cycles 1 à 4 (jusqu'à 112 jours ; 28 jours/cycle)
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants atteignant un BOR de CR ou CRi
Délai: Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Parties 1 et 2 : Délai avant le premier CR/CRi
Délai: Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Le délai d'obtention du premier CR/CRi sera défini comme le temps écoulé entre la randomisation (cycle 1, jour 1) et la date du premier CR ou CRi documenté.
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Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Parties 1 et 2 : Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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L'EFS sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation (cycle 1, jour 1) jusqu'à la date de l'échec du traitement, rechute hématologique après CR/CRi/CRh ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à environ 6 ans
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Parties 1 et 2 : RC avec maladie résiduelle minimale (MRD) négative
Délai: Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Défini comme le nombre de participants avec une présence de MRD médullaire inférieure à 0,01 % au moment de la RC.
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Cycles 1 à 6 (jusqu'à 168 jours ; 28 jours/cycle)
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants qui sont passés à la greffe de cellules souches (SCT) grâce au traitement de l'étude
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Jusqu'à environ 6 ans
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments sériques pour le Tagraxofusp, le Vénétoclax et l'Azacitidine
Délai: Jour 4 de chaque cycle (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études (environ 6 ans)
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Jour 4 de chaque cycle (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études (environ 6 ans)
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Parties 1 et 2 : Exposition-réponse au Tagraxofusp libre lorsqu'il est administré en association avec le vénétoclax et l'azacitidine
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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La relation exposition-réponse sera évaluée en utilisant le taux de RC/taux de RC composite et le nombre de participants subissant des événements indésirables d'intérêt.
Cette analyse basée sur un modèle sera menée pour comparer l'exposition et la réponse du tagraxofusp, du vénétoclax et de l'azacitidine libres avec le vénétoclax et l'azacitidine.
Les résultats seront rapportés sous forme de pourcentage de probabilité, les changements dans le pourcentage de probabilité indiquant les changements correspondants dans les taux de réponse avec les changements d'exposition.
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Jusqu'à environ 6 ans
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Parties 1 et 2: Nombre de participants avec des événements indésirables (AES) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Jusqu'à environ 6 ans
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Parties 1 et 2: survie globale
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
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Jusqu'à environ 6 ans
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Pièces 1 et 2: concentration plasmatique maximale (CMAX) de Tagraxofusp et Venetoclax
Délai: Predose, jusqu'à 8 heures après la dose (jours 4, 5, 6, 7, 14; cycles 1-4; 28 jours / cycle)
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Predose, jusqu'à 8 heures après la dose (jours 4, 5, 6, 7, 14; cycles 1-4; 28 jours / cycle)
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Parties 1 et 2: Il est temps d'atteindre Cmax (Tmax) de Tagraxofusp et Venetoclax
Délai: Predose, jusqu'à 8 heures après la dose (jours 4, 5, 6, 7, 14; cycles 1-4; 28 jours / cycle)
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Predose, jusqu'à 8 heures après la dose (jours 4, 5, 6, 7, 14; cycles 1-4; 28 jours / cycle)
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Pièces 1 et 2: zone sous la courbe de concentration-temps (AUC) de Tagraxofusp et Venetoclax
Délai: Predose, jusqu'à 8 heures après la dose (jours 4, 5, 6, 7, 14; cycles 1-4; 28 jours / cycle)
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Predose, jusqu'à 8 heures après la dose (jours 4, 5, 6, 7, 14; cycles 1-4; 28 jours / cycle)
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Partie 1 : Concentration plasmatique de tagraxofusp libre, de vénétoclax et d'azacitidine
Délai: Prédose, jusqu'à 8 heures après la dose (Jours 4, 5, 6, 7, 14 ; Cycles 1-4 ; 28 jours/cycle)
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Prédose, jusqu'à 8 heures après la dose (Jours 4, 5, 6, 7, 14 ; Cycles 1-4 ; 28 jours/cycle)
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Partie 2 : Concentration plasmatique de Tagraxofusp libre et Venetoclax
Délai: Prédose, jusqu'à 8 heures après la dose (Jours 4, 5, 6, 7, 14 ; Cycles 1-4 ; 28 jours/cycle)
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Prédose, jusqu'à 8 heures après la dose (Jours 4, 5, 6, 7, 14 ; Cycles 1-4 ; 28 jours/cycle)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2025
Achèvement primaire (Estimé)
9 février 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
11 février 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mai 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2024
Première publication (Réel)
13 juin 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Technologie, industrie et agriculture
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Industrie
- Emballage de produits
- Azacitidine
- vénitoclax
- tagraxofusp
- Étiquetage des produits
Autres numéros d'identification d'étude
- STML-401-0423
- U1111-1290-9087 (Autre identifiant: UTN)
- 2024-514660-48 (Autre identifiant: EU CT Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .