Um estudo de Tagraxofusp em combinação com Venetoclax e Azacitidina em adultos com leucemia mieloide aguda CD123+ não tratada que não podem ser submetidos a quimioterapia intensiva (TRILLIUM)
5 de março de 2026 atualizado por: Stemline Therapeutics, Inc.
Um ensaio multicêntrico aberto de fase II de Tagraxofusp (Tag) em combinação com Venetoclax e azacitidina (Ven/Aza) em adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) CD123+ previamente não tratada que são inelegíveis para quimioterapia intensiva
Este estudo será dividido em 2 partes (Parte 1 e Parte 2).
A Parte 1 avaliará 2 doses de tagraxofusp, usadas em combinação com venetoclax e azacitidina, para determinar a dose para a Parte 2. Esta dose determinada, em combinação com venetoclax e azacitidina, será então avaliada posteriormente na Parte 2. Ambas as partes serão conduzidas em participantes com LMA CD123+ não tratada anteriormente e que não são elegíveis para quimioterapia intensiva.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
83
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Stemline Trials
- Número de telefone: 1-877-332-7961
- E-mail: clinicaltrials@menarinistemline.com
Locais de estudo
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Recrutamento
- Concord Repatriation General Hospital
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Investigador principal:
- Robin Gasiorowski, MBBS
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Queensland
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Douglas, Queensland, Austrália, 4814
- Recrutamento
- Townsville Hospital
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Investigador principal:
- Rachael Boles, MD
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Recrutamento
- Royal Adelaide Hospital
-
Investigador principal:
- Devendra Hiwase, MBBS
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Recrutamento
- Box Hill Hospital
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Investigador principal:
- Stephen Ting, MBBS
-
Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Recrutamento
- Monash Medical Centre
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Investigador principal:
- Ashvind Prabahran, MD
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- Recrutamento
- St. Vincents Hospital
-
Investigador principal:
- Shuh Ying Tan, MBBS
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Recrutamento
- Austin Hospital
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Investigador principal:
- Chun Yew Fong, MBBS, PhD
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Recrutamento
- Royal Perth Hospital
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Investigador principal:
- Hun Chuah, MBBS, PhD
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- University of California, Los Angeles
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Investigador principal:
- Gary Schiller, MD
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Stanford Health Care
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Investigador principal:
- Gabriel Mannis, MD
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- University of Miami
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Investigador principal:
- Namrata Chandhok, MD
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Recrutamento
- AdventHealth Cancer Institute
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Investigador principal:
- Shahram Mori, MD, PhD
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Recrutamento
- University of Chicago
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Investigador principal:
- Anand Patel, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
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Investigador principal:
- Amir Fathi, MD
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Investigador principal:
- Malgorzata McMasters, MD
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
Investigador principal:
- Andrew A Lane, MD, PhD
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-
Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Recrutamento
- Henry Ford Health System Brigitte Harris Cancer Pavillion
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Investigador principal:
- Christopher A Willner II, DO
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University - Siteman Cancer Center
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Investigador principal:
- Geoffrey L Uy, MD
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Recrutamento
- John Theurer Cancer Center - Hackensack Meridian Health
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Investigador principal:
- James K McCloskey, MD
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Recrutamento
- Rutgers Cancer Institute
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Investigador principal:
- Neil D Palmisiano, MD, MS
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Recrutamento
- Roswell Park Cancer Institute
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Investigador principal:
- Eunice S Wang, MD
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Recrutamento
- North Shore University Hospital
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Investigador principal:
- David Chitty, MD
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- NYU Langone Health
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Investigador principal:
- Jun H Choi, MD
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University Irving Medical Center
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Investigador principal:
- Sunil Iyer, MD
-
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Recrutamento
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Investigador principal:
- Abhishek Chilkulwar, MD
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Recrutamento
- Novant Health Derrick L Davis Cancer Center
-
Investigador principal:
- Abhishek Chilkulwar, MD
-
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Recrutamento
- Cleveland Clinic Foundation
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Investigador principal:
- Akriti Jain, MD
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Recrutamento
- Sydney Kimmel (Thomas Jefferson University)
-
Investigador principal:
- Gina Keiffer, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Tennessee Oncology
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Investigador principal:
- Jonathan Abbas, MD
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon, the Cancer Institute of HCA Healthcare
-
Investigador principal:
- Stephen A Strickland, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Recrutamento
- Baylor Scott & White Health
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Investigador principal:
- Bradley W Christensen, MD
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Investigador principal:
- Naval G Daver, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- LMA recém-diagnosticada confirmada histologicamente com contagem de blastos na medula óssea ≥20%.
- O participante tem qualquer nível de expressão de CD123 em blastos determinado centralmente por citometria de fluxo.
Para participantes entre 60 e 74 anos é necessária 1 das seguintes comorbidades:
- Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3.
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono ≤65% ou volume expiratório forçado de 1 segundo ≤65%.
- Depuração de creatinina ≥30 a <45 mililitros/minuto.
- Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total >1,5 a ≤3,0 x limite superior do normal.
- Qualquer outra comorbidade que o médico julgue incompatível com quimioterapia intensiva deve ser revisada e aprovada pelo Patrocinador e Monitor Médico antes da inscrição.
Status de desempenho ECOG:
- Se ≥75 anos de idade, ECOG 0 a 2
- Se ≥60 a 74 anos de idade, ECOG 0 a 3
Principais critérios de exclusão:
- O participante recebeu terapia anterior para LMA.
- Disposto e capaz de receber terapia de indução padrão.
Tratamento para uma doença hematológica antecedente com qualquer um dos seguintes:
- Agente hipometilante, venetoclax, tagraxofusp, análogo de purina, citarabina, quimioterapia intensiva.
- Terapia com receptor T de antígeno quimérico ou outras terapias experimentais.
- LMA com envolvimento do sistema nervoso central.
Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 - Tagraxofusp (9 μg/kg/dia)
Os participantes receberão tagraxofusp em combinação com venetoclax e azacitidina.
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A azacitidina será administrada por via subcutânea ou por infusão intravenosa (75 miligramas/metro quadrado) durante 7 dias de cada ciclo de 28 dias, de acordo com as diretrizes institucionais/escolha do médico.
Outros nomes:
Tagraxofusp será administrado por infusão intravenosa por 3 dias consecutivos durante cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
O venetoclax será administrado como um comprimido oral (400 miligramas [mg]) diariamente, com o aumento do ciclo 1, e deve ser continuado na dose alvo (400 mg) pelo restante do ciclo 1 e ciclos subsequentes de 28 dias cada.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1 - Tagraxofusp (12 μg/kg/dia)
Os participantes receberão tagraxofusp em combinação com venetoclax e azacitidina.
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A azacitidina será administrada por via subcutânea ou por infusão intravenosa (75 miligramas/metro quadrado) durante 7 dias de cada ciclo de 28 dias, de acordo com as diretrizes institucionais/escolha do médico.
Outros nomes:
Tagraxofusp será administrado por infusão intravenosa por 3 dias consecutivos durante cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
O venetoclax será administrado como um comprimido oral (400 miligramas [mg]) diariamente, com o aumento do ciclo 1, e deve ser continuado na dose alvo (400 mg) pelo restante do ciclo 1 e ciclos subsequentes de 28 dias cada.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 - Tagraxofusp (Dose Selecionada) e TP53 Wild Type
Os participantes (tipo selvagem TP53) receberão tagraxofusp em combinação com venetoclax e azacitidina.
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A azacitidina será administrada por via subcutânea ou por infusão intravenosa (75 miligramas/metro quadrado) durante 7 dias de cada ciclo de 28 dias, de acordo com as diretrizes institucionais/escolha do médico.
Outros nomes:
Tagraxofusp será administrado por infusão intravenosa por 3 dias consecutivos durante cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
O venetoclax será administrado como um comprimido oral (400 miligramas [mg]) diariamente, com o aumento do ciclo 1, e deve ser continuado na dose alvo (400 mg) pelo restante do ciclo 1 e ciclos subsequentes de 28 dias cada.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 - Tagraxofusp (dose selecionada) e TP53 mutado
Os participantes (mutação TP53) receberão tagraxofusp em combinação com venetoclax e azacitidina.
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A azacitidina será administrada por via subcutânea ou por infusão intravenosa (75 miligramas/metro quadrado) durante 7 dias de cada ciclo de 28 dias, de acordo com as diretrizes institucionais/escolha do médico.
Outros nomes:
Tagraxofusp será administrado por infusão intravenosa por 3 dias consecutivos durante cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
O venetoclax será administrado como um comprimido oral (400 miligramas [mg]) diariamente, com o aumento do ciclo 1, e deve ser continuado na dose alvo (400 mg) pelo restante do ciclo 1 e ciclos subsequentes de 28 dias cada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Parte 2: Número de participantes que alcançaram a melhor resposta geral (BOR) de remissão completa (CR)
Prazo: Ciclos 1-4 (até 112 dias; 28 dias/ciclo)
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Ciclos 1-4 (até 112 dias; 28 dias/ciclo)
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Parte 1: Determinação da Dose Selecionada da Parte 2 de Tagraxofusp quando administrado em combinação com Venetoclax e Azacitidina
Prazo: Ciclos 1-4 (até 112 dias; 28 dias/ciclo)
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Ciclos 1-4 (até 112 dias; 28 dias/ciclo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Partes 1 e 2: Número de participantes que alcançaram um BOR de CR
Prazo: Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Hora do primeiro CR
Prazo: Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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O tempo para o primeiro CR será definido como o tempo desde a randomização (Ciclo 1, Dia 1) até a data do primeiro CR documentado.
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Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Duração da Resposta
Prazo: Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Número de participantes que alcançaram um BOR de RC, CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) ou RC com recuperação hematológica parcial (CRh)
Prazo: Ciclos 1-4 (até 112 dias; 28 dias/ciclo)
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Ciclos 1-4 (até 112 dias; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Hora do primeiro CR composto
Prazo: Ciclos 1-4 (até 112 dias; 28 dias/ciclo)
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O tempo para o primeiro CR composto será definido como o tempo desde a randomização (Ciclo 1, Dia 1) até a data do primeiro CR, CRi ou CRh documentado.
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Ciclos 1-4 (até 112 dias; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Número de participantes que alcançaram um BOR de CR ou CRi
Prazo: Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Hora do primeiro CR/CRi
Prazo: Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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O tempo para o primeiro CR/CRi será definido como o tempo desde a randomização (Ciclo 1, Dia 1) até a data do primeiro CR ou CRi documentado.
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Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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O EFS será definido como o tempo desde a data da randomização (Ciclo 1, Dia 1) até a data da falha do tratamento, recidiva hematológica após CR/CRi/CRh ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até aproximadamente 6 anos
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Partes 1 e 2: CR com doença residual mínima (MRD) negativa
Prazo: Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Definido como o número de participantes com presença de DRM medular inferior a 0,01% no momento da RC.
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Ciclos 1-6 (até 168 dias; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Número de participantes que fizeram a ponte para o transplante de células-tronco (SCT) por meio do tratamento do estudo
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Partes 1 e 2: Número de participantes com anticorpos antidrogas séricos para Tagraxofusp, Venetoclax e Azacitidina
Prazo: Dia 4 de cada ciclo (cada ciclo tem 28 dias) até o final do estudo (aproximadamente 6 anos)
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Dia 4 de cada ciclo (cada ciclo tem 28 dias) até o final do estudo (aproximadamente 6 anos)
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Partes 1 e 2: Resposta à exposição do Tagraxofusp livre quando administrado em combinação com Venetoclax e Azacitidina
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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A relação exposição-resposta será avaliada utilizando a taxa CR/taxa CR composta e o número de participantes que experimentaram eventos adversos de interesse.
Esta análise baseada em modelo será conduzida para comparar a exposição e resposta de tagraxofusp livre, venetoclax e azacitidina com venetoclax e azacitidina.
Os resultados serão relatados como percentagem de probabilidade, em que alterações na percentagem de probabilidade indicariam alterações correspondentes nas taxas de resposta com alterações na exposição.
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Até aproximadamente 6 anos
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Partes 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Partes 1 e 2: sobrevivência geral
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Partes 1 e 2: Concentração plasmática máxima (CMAX) de Tagraxofusp e Venetoclax
Prazo: Prevendo, até 8 horas após a dose (dias 4, 5, 6, 7, 14; ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Prevendo, até 8 horas após a dose (dias 4, 5, 6, 7, 14; ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Hora para alcançar o CMAX (TMAX) de Tagraxofusp e Venetoclax
Prazo: Prevendo, até 8 horas após a dose (dias 4, 5, 6, 7, 14; ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Prevendo, até 8 horas após a dose (dias 4, 5, 6, 7, 14; ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Partes 1 e 2: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de Tagraxofusp e Venetoclax
Prazo: Prevendo, até 8 horas após a dose (dias 4, 5, 6, 7, 14; ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Prevendo, até 8 horas após a dose (dias 4, 5, 6, 7, 14; ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Parte 1: Concentração Plasmática de Tagraxofusp Livre, Venetoclax e Azacitidina
Prazo: Pré-dose, até 8 horas após a dose (Dias 4, 5, 6, 7, 14; Ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Pré-dose, até 8 horas após a dose (Dias 4, 5, 6, 7, 14; Ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Parte 2: Concentração Plasmática de Tagraxofusp Livre e Venetoclax
Prazo: Pré-dose, até 8 horas após a dose (Dias 4, 5, 6, 7, 14; Ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Pré-dose, até 8 horas após a dose (Dias 4, 5, 6, 7, 14; Ciclos 1-4; 28 dias/ciclo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
9 de fevereiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
11 de fevereiro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2024
Primeira postagem (Real)
13 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
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- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Tecnologia, indústria e agricultura
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Indústria
- Embalagem de produtos
- Azacitidina
- Venetoclax
- tagraxofusp
- Rotulagem de produto
Outros números de identificação do estudo
- STML-401-0423
- U1111-1290-9087 (Outro identificador: UTN)
- 2024-514660-48 (Outro identificador: EU CT Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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