Studie Tagraxofuspu v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem u dospělých s neléčenou CD123+ akutní myeloidní leukémií, kteří nemohou podstoupit intenzivní chemoterapii (TRILLIUM)
5. března 2026 aktualizováno: Stemline Therapeutics, Inc.
Multicentrická otevřená studie fáze II s Tagraxofusp (Tag) v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem (Ven/Aza) u dospělých s dříve neléčenou CD123+ akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii
Tato studie bude rozdělena do 2 částí (část 1 a část 2).
Část 1 vyhodnotí 2 dávky tagraxofuspu, použité v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem, ke stanovení dávky pro část 2. Tato určená dávka v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem bude dále vyhodnocena v části 2. Obě části budou provedeny u účastníků s dříve neléčenou CD123+ AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
83
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Stemline Trials
- Telefonní číslo: 1-877-332-7961
- E-mail: clinicaltrials@menarinistemline.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
- Nábor
- Concord Repatriation General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robin Gasiorowski, MBBS
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Austrálie, 4814
- Nábor
- Townsville Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rachael Boles, MD
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Nábor
- Royal Adelaide Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Devendra Hiwase, MBBS
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Nábor
- Box Hill Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephen Ting, MBBS
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Nábor
- Monash Medical Centre
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ashvind Prabahran, MD
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- Nábor
- St. Vincents Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shuh Ying Tan, MBBS
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Nábor
- Austin Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chun Yew Fong, MBBS, PhD
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Nábor
- Royal Perth Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hun Chuah, MBBS, PhD
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- University of California, Los Angeles
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gary Schiller, MD
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Nábor
- Stanford Health Care
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gabriel Mannis, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Nábor
- University of Miami
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Namrata Chandhok, MD
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Nábor
- AdventHealth Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shahram Mori, MD, PhD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Nábor
- University of Chicago
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anand Patel, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Amir Fathi, MD
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Malgorzata McMasters, MD
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew A Lane, MD, PhD
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Nábor
- Henry Ford Health System Brigitte Harris Cancer Pavillion
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christopher A Willner II, DO
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University - Siteman Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Geoffrey L Uy, MD
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Nábor
- John Theurer Cancer Center - Hackensack Meridian Health
-
Vrchní vyšetřovatel:
- James K McCloskey, MD
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Nábor
- Rutgers Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Neil D Palmisiano, MD, MS
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
- Nábor
- Roswell Park Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eunice S Wang, MD
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Nábor
- North Shore University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David Chitty, MD
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- NYU Langone Health
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jun H Choi, MD
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University Irving Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sunil Iyer, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Nábor
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Abhishek Chilkulwar, MD
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Nábor
- Novant Health Derrick L Davis Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Abhishek Chilkulwar, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Cleveland Clinic Foundation
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Akriti Jain, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Nábor
- Sydney Kimmel (Thomas Jefferson University)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gina Keiffer, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Nábor
- Tennessee Oncology
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jonathan Abbas, MD
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Nábor
- Sarah Cannon, the Cancer Institute of HCA Healthcare
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephen A Strickland, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Nábor
- Baylor Scott & White Health
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bradley W Christensen, MD
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Naval G Daver, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená nově diagnostikovaná AML s počtem blastů v kostní dřeni ≥20 %.
- Účastník má jakoukoli hladinu exprese CD123 na blastech stanovenou centrálně průtokovou cytometrií.
Pro účastníky ve věku 60 až 74 let je vyžadována 1 z následujících komorbidit:
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) skóre 2 nebo 3.
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý ≤ 65 % nebo objem usilovného výdechu 1 sekunda ≤ 65 %.
- Clearance kreatininu ≥30 až <45 mililitrů/min.
- Středně těžké poškození jater s celkovým bilirubinem >1,5 až ≤3,0 x horní hranice normy.
- Jakákoli jiná komorbidita, kterou lékař posoudí jako neslučitelnou s intenzivní chemoterapií, musí před zařazením posoudit a schválit sponzor a lékař.
Stav výkonu ECOG:
- Pokud je ≥75 let, ECOG 0 až 2
- Pokud je ≥60 až 74 let, ECOG 0 až 3
Klíčová kritéria vyloučení:
- Účastník již dříve absolvoval léčbu AML.
- Ochota a schopnost přijímat standardní indukční terapii.
Léčba předchozího hematologického onemocnění kterýmkoli z následujících:
- Hypomethylační činidlo, venetoklax, tagraxofusp, analog purinu, cytarabin, intenzivní chemoterapie.
- Chimérický antigenní receptor-T terapie nebo jiné experimentální terapie.
- AML s postižením centrálního nervového systému.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 - Tagraxofusp (9 μg/kg/den)
Účastníci obdrží tagraxofusp v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem.
|
Azacitidin se bude podávat subkutánně nebo intravenózní infuzí (75 miligramů/metr čtvereční) po dobu 7 dnů každého 28denního cyklu, podle institučních pokynů/volby lékaře.
Ostatní jména:
Tagraxofusp bude podáván intravenózní infuzí po dobu 3 po sobě jdoucích dnů během každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Venetoclax bude podáván jako perorální tablet (400 miligramů [mg]) denně, s rampou v cyklu 1 a měl by pokračovat v cílové dávce (400 mg) po zbytek cyklu 1 a následné cykly po 28 dnech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1 - Tagraxofusp (12 μg/kg/den)
Účastníci obdrží tagraxofusp v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem.
|
Azacitidin se bude podávat subkutánně nebo intravenózní infuzí (75 miligramů/metr čtvereční) po dobu 7 dnů každého 28denního cyklu, podle institučních pokynů/volby lékaře.
Ostatní jména:
Tagraxofusp bude podáván intravenózní infuzí po dobu 3 po sobě jdoucích dnů během každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Venetoclax bude podáván jako perorální tablet (400 miligramů [mg]) denně, s rampou v cyklu 1 a měl by pokračovat v cílové dávce (400 mg) po zbytek cyklu 1 a následné cykly po 28 dnech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 - Tagraxofusp (vybraná dávka) a TP53 divoký typ
Účastníci (TP53 divoký typ) obdrží tagraxofusp v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem.
|
Azacitidin se bude podávat subkutánně nebo intravenózní infuzí (75 miligramů/metr čtvereční) po dobu 7 dnů každého 28denního cyklu, podle institučních pokynů/volby lékaře.
Ostatní jména:
Tagraxofusp bude podáván intravenózní infuzí po dobu 3 po sobě jdoucích dnů během každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Venetoclax bude podáván jako perorální tablet (400 miligramů [mg]) denně, s rampou v cyklu 1 a měl by pokračovat v cílové dávce (400 mg) po zbytek cyklu 1 a následné cykly po 28 dnech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 - Tagraxofusp (vybraná dávka) a mutovaný TP53
Účastníci (mutovaný TP53) dostanou tagraxofusp v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem.
|
Azacitidin se bude podávat subkutánně nebo intravenózní infuzí (75 miligramů/metr čtvereční) po dobu 7 dnů každého 28denního cyklu, podle institučních pokynů/volby lékaře.
Ostatní jména:
Tagraxofusp bude podáván intravenózní infuzí po dobu 3 po sobě jdoucích dnů během každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Venetoclax bude podáván jako perorální tablet (400 miligramů [mg]) denně, s rampou v cyklu 1 a měl by pokračovat v cílové dávce (400 mg) po zbytek cyklu 1 a následné cykly po 28 dnech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 2: Počet účastníků dosahujících nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné remise (CR)
Časové okno: Cykly 1-4 (až 112 dní; 28 dní/cyklus)
|
Cykly 1-4 (až 112 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
Část 1: Stanovení části 2 vybrané dávky tagraxofuspu při podávání v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem
Časové okno: Cykly 1-4 (až 112 dní; 28 dní/cyklus)
|
Cykly 1-4 (až 112 dní; 28 dní/cyklus)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 a 2: Počet účastníků dosahujících BOR ČR
Časové okno: Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
|
Části 1 a 2: Time to First CR
Časové okno: Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
Čas do první CR bude definován jako čas od randomizace (1. cyklus, den 1) do data první zdokumentované CR.
|
Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
Části 1 a 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
|
Části 1 a 2: Počet účastníků, kteří dosáhli BOR CR, CR s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) nebo CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh)
Časové okno: Cykly 1-4 (až 112 dní; 28 dní/cyklus)
|
Cykly 1-4 (až 112 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
|
Části 1 a 2: Time to First Composite CR
Časové okno: Cykly 1-4 (až 112 dní; 28 dní/cyklus)
|
Čas do první složené CR bude definován jako čas od randomizace (1. cyklus, den 1) do data první dokumentované CR, CRi nebo CRh.
|
Cykly 1-4 (až 112 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
Části 1 a 2: Počet účastníků dosahujících BOR CR nebo CRi
Časové okno: Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
|
Části 1 a 2: Čas do prvního CR/CRi
Časové okno: Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
Čas do první CR/CRi bude definován jako čas od randomizace (1. cyklus, den 1) do data první zdokumentované CR nebo CRi.
|
Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
Části 1 a 2: Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Do cca 6 let
|
EFS bude definován jako doba od data randomizace (1. cyklus, 1. den) do data selhání léčby, hematologického relapsu po CR/CRi/CRh nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Do cca 6 let
|
|
Části 1 a 2: CR s negativním minimálním reziduálním onemocněním (MRD).
Časové okno: Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
Definováno jako počet účastníků s přítomností MRD dřeně menší než 0,01 % v době ČR.
|
Cykly 1-6 (až 168 dní; 28 dní/cyklus)
|
|
Části 1 a 2: Počet účastníků, kteří přemostili k transplantaci kmenových buněk (SCT) prostřednictvím studijní léčby
Časové okno: Do cca 6 let
|
Do cca 6 let
|
|
|
Části 1 a 2: Počet účastníků se sérovými protilátkami proti léčivům pro tagraxofusp, venetoclax a azacitidin
Časové okno: 4. den každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) až do konce studie (přibližně 6 let)
|
4. den každého cyklu (každý cyklus je 28 dní) až do konce studie (přibližně 6 let)
|
|
|
Části 1 a 2: Expoziční odezva volného tagraxofuspu při podání v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem
Časové okno: Do cca 6 let
|
Vztah mezi expozicí a odezvou bude posouzen pomocí sazby CR/složené sazby CR a počtu účastníků, u nichž došlo k nežádoucím příhodám, které nás zajímají.
Tato modelová analýza bude provedena za účelem srovnání expozice a odezvy volného tagraxofuspu, venetoklaxu a azacitidinu s venetoklaxem a azacitidinem.
Výsledky budou uvedeny jako procentuální pravděpodobnost, přičemž změny procentuální pravděpodobnosti by naznačovaly odpovídající změny v míře odezvy se změnami v expozici.
|
Do cca 6 let
|
|
Části 1 a 2: Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES) a vážnými nežádoucími událostmi (SAES)
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
Až přibližně 6 let
|
|
|
Části 1 a 2: Celkové přežití
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
Až přibližně 6 let
|
|
|
Části 1 a 2: Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) tagraxofusp a venetoclax
Časové okno: Předpovídat, až 8 hodin po dávce (dny 4, 5, 6, 7, 14; cykly 1-4; 28 dní/cyklus)
|
Předpovídat, až 8 hodin po dávce (dny 4, 5, 6, 7, 14; cykly 1-4; 28 dní/cyklus)
|
|
|
Části 1 a 2: Čas na dosažení CMAX (TMAX) TAGRAXOFUSP a VENETOCLAX
Časové okno: Předpovídat, až 8 hodin po dávce (dny 4, 5, 6, 7, 14; cykly 1-4; 28 dní/cyklus)
|
Předpovídat, až 8 hodin po dávce (dny 4, 5, 6, 7, 14; cykly 1-4; 28 dní/cyklus)
|
|
|
Části 1 a 2: Plocha pod křivkou koncentrace (AUC) TAGRAXOFUSP a VENETOCLAX
Časové okno: Předpovídat, až 8 hodin po dávce (dny 4, 5, 6, 7, 14; cykly 1-4; 28 dní/cyklus)
|
Předpovídat, až 8 hodin po dávce (dny 4, 5, 6, 7, 14; cykly 1-4; 28 dní/cyklus)
|
|
|
Část 1: Koncentrace volného tagraxofuspu, venetoklaxu a azacitidinu v plazmě
Časové okno: Predávkování, až 8 hodin po podání dávky (Dny 4, 5, 6, 7, 14; Cykly 1–4; 28 dní/cyklus)
|
Predávkování, až 8 hodin po podání dávky (Dny 4, 5, 6, 7, 14; Cykly 1–4; 28 dní/cyklus)
|
|
|
Část 2: Koncentrace volného tagraxofuspu a venetoklaxu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, až 8 hodin po dávce (dny 4, 5, 6, 7, 14; cykly 1-4; 28 dní/cyklus)
|
Před dávkou, až 8 hodin po dávce (dny 4, 5, 6, 7, 14; cykly 1-4; 28 dní/cyklus)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. ledna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
9. února 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
11. února 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. května 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. června 2024
První zveřejněno (Aktuální)
13. června 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Technologie, průmysl a zemědělství
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Průmysl
- Balení produktu
- Azacitidin
- VeneToclax
- tagraxofusp
- Označování produktů
Další identifikační čísla studie
- STML-401-0423
- U1111-1290-9087 (Jiný identifikátor: UTN)
- 2024-514660-48 (Jiný identifikátor: EU CT Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)