Исследование таграксофуспа в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у взрослых с нелеченным CD123+ острым миелолейкозом, которые не могут пройти интенсивную химиотерапию (TRILLIUM)
4 августа 2026 г. обновлено: Stemline Therapeutics, Inc.
Многоцентровое открытое исследование фазы II таграксофуспа (Tag) в комбинации с венетоклаксом и азацитидином (Ven/Aza) у взрослых с ранее не леченным CD123+ острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которым не показана интенсивная химиотерапия
Данное исследование будет разделено на 2 части (Часть 1 и Часть 2).
В Части 1 будут оцениваться 2 дозы таграксофуспа, применяемые в сочетании с венетоклаксом и азацитидином, для определения дозы для Части 2. Эта определенная доза в сочетании с венетоклаксом и азацитидином затем будет дополнительно оценена в Части 2. Обе части будут проводиться у участников с ранее не лечившимся CD123+ ОМЛ, которым не подходит интенсивная химиотерапия.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Австралия, 4814
- Townsville Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St. Vincents Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- AdventHealth Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System Brigitte Harris Cancer Pavillion
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University - Siteman Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center - Hackensack Meridian Health
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Novant Health Derrick L Davis Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Sydney Kimmel (Thomas Jefferson University)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon, The Cancer Institute of HCA Healthcare
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Scott & White Health
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Гистологически подтвержденный впервые диагностированный ОМЛ с количеством бластов в костном мозге ≥20%.
- У участника имеется любой уровень экспрессии CD123 в бластах, определяемый централизованно с помощью проточной цитометрии.
Для участников в возрасте от 60 до 74 лет требуется одно из следующих сопутствующих заболеваний:
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка 2 или 3.
- Диффузионная способность легких по угарному газу ≤65% или объем форсированного выдоха за 1 секунду ≤65%.
- Клиренс креатинина от ≥30 до <45 миллилитров/мин.
- Умеренная печеночная недостаточность с общим билирубином от >1,5 до ≤3,0 x верхняя граница нормы.
- Любое другое сопутствующее заболевание, которое врач считает несовместимым с интенсивной химиотерапией, должно быть рассмотрено и одобрено спонсором и медицинским наблюдателем до регистрации.
Статус производительности ECOG:
- Если возраст ≥75 лет, ECOG от 0 до 2.
- Если возраст от 60 до 74 лет, ECOG от 0 до 3.
Ключевые критерии исключения:
- Участник ранее получал терапию от ОМЛ.
- Желание и возможность получать стандартную индукционную терапию.
Лечение предшествующего гематологического заболевания любым из следующих способов:
- Гипометилирующий агент, венетоклакс, таграксофусп, аналог пурина, цитарабин, интенсивная химиотерапия.
- Терапия химерным антигенным рецептором-Т или другие экспериментальные методы лечения.
- ОМЛ с поражением центральной нервной системы.
Примечание. Могут применяться и другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 – Таграксофусп (9 мкг/кг/день)
Участники получат таграксофусп в сочетании с венетоклаксом и азацитидином.
|
Азацитидин будет вводиться подкожно или внутривенно (75 мг/кв. метр) в течение 7 дней каждого 28-дневного цикла в соответствии с рекомендациями учреждения/по выбору врача.
Другие имена:
Tagraxofusp будет вводить внутривенной инфузией в течение 3 последовательных дней в течение каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Venetoclax будет вводить в качестве пероральной таблетки (400 миллиграммов [мг]) ежедневно, с увеличением цикла 1 и следует продолжать в целевой дозе (400 мг) для оставшейся части цикла 1 и последующих циклов по 28 дней каждый.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 – Таграксофусп (12 мкг/кг/день)
Участники получат таграксофусп в сочетании с венетоклаксом и азацитидином.
|
Азацитидин будет вводиться подкожно или внутривенно (75 мг/кв. метр) в течение 7 дней каждого 28-дневного цикла в соответствии с рекомендациями учреждения/по выбору врача.
Другие имена:
Tagraxofusp будет вводить внутривенной инфузией в течение 3 последовательных дней в течение каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Venetoclax будет вводить в качестве пероральной таблетки (400 миллиграммов [мг]) ежедневно, с увеличением цикла 1 и следует продолжать в целевой дозе (400 мг) для оставшейся части цикла 1 и последующих циклов по 28 дней каждый.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Таграксофусп (выбранная доза) и TP53 дикого типа
Участники (TP53 дикого типа) будут получать таграксофусп в сочетании с венетоклаксом и азацитидином.
|
Азацитидин будет вводиться подкожно или внутривенно (75 мг/кв. метр) в течение 7 дней каждого 28-дневного цикла в соответствии с рекомендациями учреждения/по выбору врача.
Другие имена:
Tagraxofusp будет вводить внутривенной инфузией в течение 3 последовательных дней в течение каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Venetoclax будет вводить в качестве пероральной таблетки (400 миллиграммов [мг]) ежедневно, с увеличением цикла 1 и следует продолжать в целевой дозе (400 мг) для оставшейся части цикла 1 и последующих циклов по 28 дней каждый.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Таграксофусп (выбранная доза) и мутация TP53
Участники (мутация TP53) будут получать таграксофусп в сочетании с венетоклаксом и азацитидином.
|
Азацитидин будет вводиться подкожно или внутривенно (75 мг/кв. метр) в течение 7 дней каждого 28-дневного цикла в соответствии с рекомендациями учреждения/по выбору врача.
Другие имена:
Tagraxofusp будет вводить внутривенной инфузией в течение 3 последовательных дней в течение каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Venetoclax будет вводить в качестве пероральной таблетки (400 миллиграммов [мг]) ежедневно, с увеличением цикла 1 и следует продолжать в целевой дозе (400 мг) для оставшейся части цикла 1 и последующих циклов по 28 дней каждый.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть 2: Количество участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR) в виде полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: Циклы 1-4 (до 112 дней; 28 дней/цикл)
|
Циклы 1-4 (до 112 дней; 28 дней/цикл)
|
|
Часть 1. Определение выбранной дозы таграксофуспа в части 2 при применении в сочетании с венетоклаксом и азацитидином
Временное ограничение: Циклы 1-4 (до 112 дней; 28 дней/цикл)
|
Циклы 1-4 (до 112 дней; 28 дней/цикл)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части 1 и 2: Количество участников, достигших BOR CR
Временное ограничение: Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
|
|
Части 1 и 2: Время первого CR
Временное ограничение: Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
Время до первого полного выздоровления будет определяться как время от рандомизации (цикл 1, день 1) до даты первого зарегистрированного полного выздоровления.
|
Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
|
Части 1 и 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
|
|
Части 1 и 2: Количество участников, достигших BOR CR, CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi) или CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: Циклы 1-4 (до 112 дней; 28 дней/цикл)
|
Циклы 1-4 (до 112 дней; 28 дней/цикл)
|
|
|
Части 1 и 2: Время до первого составного CR
Временное ограничение: Циклы 1-4 (до 112 дней; 28 дней/цикл)
|
Время до первого комплексного полного выздоровления будет определяться как время от рандомизации (цикл 1, день 1) до даты первого зарегистрированного полного выздоровления, полного выздоровления или полного выздоровления.
|
Циклы 1-4 (до 112 дней; 28 дней/цикл)
|
|
Части 1 и 2: Число участников, достигших BOR CR или CRi
Временное ограничение: Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
|
|
Части 1 и 2: Время до первого CR/CRi
Временное ограничение: Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
Время до первого ПР/ПРи будет определяться как время от рандомизации (Цикл 1, День 1) до даты первого зарегистрированного ПР или ПР.
|
Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
|
Части 1 и 2: Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
БВС будет определяться как время от даты рандомизации (Цикл 1, День 1) до даты неудачи лечения, гематологического рецидива после ПР/ПР/ПРГ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Части 1 и 2: ПР с отрицательным результатом минимальной остаточной болезни (МОБ)
Временное ограничение: Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
Определяется как количество участников с наличием MRD костного мозга менее 0,01% на момент CR.
|
Циклы 1-6 (до 168 дней; 28 дней/цикл)
|
|
Части 1 и 2: Количество участников, перешедших на трансплантацию стволовых клеток (SCT) посредством исследуемого лечения
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
|
Части 1 и 2: Количество участников с сывороточными антителами к лекарственным препаратам к таграксофуспу, венетоклаксу и азацитидину.
Временное ограничение: 4-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 28 дней) до конца обучения (приблизительно 6 лет)
|
4-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 28 дней) до конца обучения (приблизительно 6 лет)
|
|
|
Части 1 и 2: Воздействие-реакция свободного таграксофуспа при введении в сочетании с венетоклаксом и азацитидином
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Взаимосвязь «воздействие-реакция» будет оцениваться с использованием показателя полного выздоровления/комбинированного показателя полного выздоровления и количества участников, испытывающих представляющие интерес нежелательные явления.
Этот модельный анализ будет проведен для сравнения воздействия и реакции свободного таграксофуспа, венетоклакса и азацитидина с венетоклаксом и азацитидином.
Результаты будут представлены в виде процентной вероятности, при этом изменения процентной вероятности будут указывать на соответствующие изменения в частоте ответов при изменении воздействия.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Части 1 и 2: количество участников с нежелательными событиями (AES) и серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
|
Части 1 и 2: общая выживаемость
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
|
Части 1 и 2: максимальная концентрация в плазме (CMAX) Tagraxofusp и Venetoclax
Временное ограничение: Предполагаете, до 8 часов после дозы (дни 4, 5, 6, 7, 14; циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
Предполагаете, до 8 часов после дозы (дни 4, 5, 6, 7, 14; циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
|
|
Части 1 и 2: время достижения CMAX (TMAX) Tagraxofusp и Venetoclax
Временное ограничение: Предполагаете, до 8 часов после дозы (дни 4, 5, 6, 7, 14; циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
Предполагаете, до 8 часов после дозы (дни 4, 5, 6, 7, 14; циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
|
|
Части 1 и 2: площадь под кривой концентрации (AUC) Tagraxofusp и Venetoclax
Временное ограничение: Предполагаете, до 8 часов после дозы (дни 4, 5, 6, 7, 14; циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
Предполагаете, до 8 часов после дозы (дни 4, 5, 6, 7, 14; циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
|
|
Часть 1: Концентрация в плазме свободного таграксофуспа, венетоклакса и азацитидина
Временное ограничение: До приема дозы, до 8 часов после приема дозы (Дни 4, 5, 6, 7, 14; Циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
До приема дозы, до 8 часов после приема дозы (Дни 4, 5, 6, 7, 14; Циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
|
|
Часть 2: Концентрация свободного таграксофуса и венетоклакса в плазме
Временное ограничение: Преддозовый период, до 8 часов после введения дозы (Дни 4, 5, 6, 7, 14; Циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
Преддозовый период, до 8 часов после введения дозы (Дни 4, 5, 6, 7, 14; Циклы 1-4; 28 дней/цикл)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
9 февраля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
11 февраля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Технология, промышленность и сельское хозяйство
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Промышленность
- Упаковка продукта
- Азацитидин
- Venetoclax
- Tagraxofusp
- Маркировка продукта
Другие идентификационные номера исследования
- STML-401-0423
- U1111-1290-9087 (Другой идентификатор: UTN)
- 2024-514660-48 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .