Een onderzoek naar Tagraxofusp in combinatie met Venetoclax en Azacitidine bij volwassenen met onbehandelde CD123+ acute myeloïde leukemie die geen intensieve chemotherapie kunnen ondergaan (TRILLIUM)
4 augustus 2026 bijgewerkt door: Stemline Therapeutics, Inc.
Een fase II multicenter open-label onderzoek met Tagraxofusp (Tag) in combinatie met Venetoclax en Azacitidine (Ven/Aza) bij volwassenen met eerder onbehandelde CD123+ acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie
Dit onderzoek zal in 2 delen worden verdeeld (deel 1 en deel 2).
In deel 1 worden 2 doses tagraxofusp geëvalueerd, gebruikt in combinatie met venetoclax en azacitidine, om de dosis voor deel 2 te bepalen. Deze bepaalde dosis, in combinatie met venetoclax en azacitidine, zal vervolgens verder worden geëvalueerd in deel 2. Beide delen zullen worden uitgevoerd bij deelnemers met niet eerder behandelde CD123+ AML die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
85
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australië, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australië, 4814
- Townsville Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
- St. Vincents Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- AdventHealth Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System Brigitte Harris Cancer Pavillion
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University - Siteman Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center - Hackensack Meridian Health
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Rutgers Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Novant Health Derrick L Davis Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Sydney Kimmel (Thomas Jefferson University)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon, The Cancer Institute of HCA Healthcare
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor Scott & White Health
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde AML met een aantal beenmergblasten ≥20%.
- Deelnemer heeft elk niveau van CD123-expressie op blasten, centraal bepaald door flowcytometrie.
Voor deelnemers tussen 60 en 74 jaar is 1 van de volgende comorbiditeiten vereist:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score van 2 of 3.
- Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide van ≤65% of geforceerd uitademingsvolume van 1 seconde ≤65%.
- Creatinineklaring ≥30 tot <45 milliliter/minuut.
- Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine >1,5 tot ≤3,0 x bovengrens van normaal.
- Elke andere comorbiditeit die volgens de arts onverenigbaar is met intensieve chemotherapie moet vóór inschrijving worden beoordeeld en goedgekeurd door de sponsor en de medische monitor.
ECOG-prestatiestatus:
- Indien ≥75 jaar oud, ECOG 0 tot 2
- Indien ≥60 tot 74 jaar oud, ECOG 0 tot 3
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft eerder therapie voor AML gekregen.
- Bereid en in staat om standaard inductietherapie te ontvangen.
Behandeling voor een voorafgaande hematologische ziekte met een van de volgende behandelingen:
- Een hypomethylerend middel, venetoclax, tagraxofusp, purine-analoog, cytarabine, intensieve chemotherapie.
- Chimere antigeenreceptor-T-therapie of andere experimentele therapieën.
- AML met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
Opmerking: er kunnen andere opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 - Tagraxofusp (9 μg/kg/dag)
Deelnemers krijgen tagraxofusp in combinatie met venetoclax en azacitidine.
|
Azacitidine wordt subcutaan of via intraveneuze infusie (75 milligram/vierkante meter) toegediend gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen, volgens de institutionele richtlijnen/keuze van de arts.
Andere namen:
TagraxofuSP zal worden toegediend door intraveneuze infusie gedurende 3 opeenvolgende dagen gedurende elke 28-daagse cyclus.
Andere namen:
Venetoclax zal dagelijks worden toegediend als een orale tablet (400 milligram [mg]), met oploop in cyclus 1, en moet worden voortgezet in de doeldosis (400 mg) voor de rest van cyclus 1 en de volgende cycli van 28 dagen elk.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1 - Tagraxofusp (12 μg/kg/dag)
Deelnemers krijgen tagraxofusp in combinatie met venetoclax en azacitidine.
|
Azacitidine wordt subcutaan of via intraveneuze infusie (75 milligram/vierkante meter) toegediend gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen, volgens de institutionele richtlijnen/keuze van de arts.
Andere namen:
TagraxofuSP zal worden toegediend door intraveneuze infusie gedurende 3 opeenvolgende dagen gedurende elke 28-daagse cyclus.
Andere namen:
Venetoclax zal dagelijks worden toegediend als een orale tablet (400 milligram [mg]), met oploop in cyclus 1, en moet worden voortgezet in de doeldosis (400 mg) voor de rest van cyclus 1 en de volgende cycli van 28 dagen elk.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Tagraxofusp (geselecteerde dosis) en TP53 Wild Type
Deelnemers (TP53-wildtype) krijgen tagraxofusp in combinatie met venetoclax en azacitidine.
|
Azacitidine wordt subcutaan of via intraveneuze infusie (75 milligram/vierkante meter) toegediend gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen, volgens de institutionele richtlijnen/keuze van de arts.
Andere namen:
TagraxofuSP zal worden toegediend door intraveneuze infusie gedurende 3 opeenvolgende dagen gedurende elke 28-daagse cyclus.
Andere namen:
Venetoclax zal dagelijks worden toegediend als een orale tablet (400 milligram [mg]), met oploop in cyclus 1, en moet worden voortgezet in de doeldosis (400 mg) voor de rest van cyclus 1 en de volgende cycli van 28 dagen elk.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Tagraxofusp (geselecteerde dosis) en TP53 gemuteerd
Deelnemers (TP53-gemuteerd) krijgen tagraxofusp in combinatie met venetoclax en azacitidine.
|
Azacitidine wordt subcutaan of via intraveneuze infusie (75 milligram/vierkante meter) toegediend gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen, volgens de institutionele richtlijnen/keuze van de arts.
Andere namen:
TagraxofuSP zal worden toegediend door intraveneuze infusie gedurende 3 opeenvolgende dagen gedurende elke 28-daagse cyclus.
Andere namen:
Venetoclax zal dagelijks worden toegediend als een orale tablet (400 milligram [mg]), met oploop in cyclus 1, en moet worden voortgezet in de doeldosis (400 mg) voor de rest van cyclus 1 en de volgende cycli van 28 dagen elk.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel 2: Aantal deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) van complete remissie (CR) bereikt
Tijdsspanne: Cycli 1-4 (tot 112 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
Cycli 1-4 (tot 112 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
Deel 1: Bepaling van de geselecteerde dosis Tagraxofusp uit Deel 2 bij toediening in combinatie met Venetoclax en Azacitidine
Tijdsspanne: Cycli 1-4 (tot 112 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
Cycli 1-4 (tot 112 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 en 2: Aantal deelnemers dat een BOR van CR bereikt
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
|
Deel 1 en 2: Tijd tot eerste CR
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
De tijd tot de eerste CR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie (cyclus 1, dag 1) tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR.
|
Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
Deel 1 en 2: Duur van de respons
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
|
Deel 1 en 2: Aantal deelnemers dat een BOR van CR, CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) of CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) bereikt
Tijdsspanne: Cycli 1-4 (tot 112 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
Cycli 1-4 (tot 112 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
|
Deel 1 en 2: Tijd tot eerste composiet CR
Tijdsspanne: Cycli 1-4 (tot 112 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
De tijd tot de eerste samengestelde CR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie (cyclus 1, dag 1) tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR, CRi of CRh.
|
Cycli 1-4 (tot 112 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
Deel 1 en 2: Aantal deelnemers dat een BOR van CR of CRi bereikt
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
|
Deel 1 en 2: Tijd tot de eerste CR/CRi
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
De tijd tot de eerste CR/CRi wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie (cyclus 1, dag 1) tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR of CRi.
|
Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
Deel 1 en 2: Evenementvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie (cyclus 1, dag 1) tot de datum van falen van de behandeling, hematologische terugval na CR/CRi/CRh of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Deel 1 en 2: CR met Minimal Residual Disease (MRD) negatief
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
Gedefinieerd als het aantal deelnemers met een aanwezigheid van beenmerg-MRD van minder dan 0,01% op het moment van CR.
|
Cycli 1-6 (tot 168 dagen; 28 dagen/cyclus)
|
|
Deel 1 en 2: Aantal deelnemers dat via studiebehandeling de overstap maakte naar stamceltransplantatie (SCT).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
|
Deel 1 en 2: Aantal deelnemers met serum-antimedicijn-antilichamen voor Tagraxofusp, Venetoclax en Azacitidine
Tijdsspanne: Dag 4 van elke cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen) tot het einde van de studie (ongeveer 6 jaar)
|
Dag 4 van elke cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen) tot het einde van de studie (ongeveer 6 jaar)
|
|
|
Deel 1 en 2: Blootstellingsrespons van vrij Tagraxofusp bij toediening in combinatie met Venetoclax en Azacitidine
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
De blootstelling-responsrelatie zal worden beoordeeld aan de hand van het CR-percentage/samengestelde CR-percentage en het aantal deelnemers dat ongunstige gebeurtenissen ervaart die van belang zijn.
Deze modelgebaseerde analyse zal worden uitgevoerd om de blootstelling en respons van vrije tagraxofusp, venetoclax en azacitidine te vergelijken met venetoclax en azacitidine.
De resultaten zullen worden gerapporteerd als procentuele waarschijnlijkheid, waarbij veranderingen in de procentuele waarschijnlijkheid overeenkomende veranderingen in de responspercentages zouden aangeven met veranderingen in de blootstelling.
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
Delen 1 en 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
|
Delen 1 en 2: algehele overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
|
Tot ongeveer 6 jaar
|
|
|
Delen 1 en 2: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Tagraxofusp en Venetoclax
Tijdsspanne: Predose, tot 8 uur na de dosis (dagen 4, 5, 6, 7, 14; cycli 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
Predose, tot 8 uur na de dosis (dagen 4, 5, 6, 7, 14; cycli 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
|
|
Delen 1 en 2: Tijd om Cmax (TMAX) van TagRaxofusp en Venetoclax te bereiken
Tijdsspanne: Predose, tot 8 uur na de dosis (dagen 4, 5, 6, 7, 14; cycli 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
Predose, tot 8 uur na de dosis (dagen 4, 5, 6, 7, 14; cycli 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
|
|
Delen 1 en 2: Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van Tagraxofusp en Venetoclax
Tijdsspanne: Predose, tot 8 uur na de dosis (dagen 4, 5, 6, 7, 14; cycli 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
Predose, tot 8 uur na de dosis (dagen 4, 5, 6, 7, 14; cycli 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
|
|
Deel 1: Plasmaconcentratie van vrije Tagraxofusp, Venetoclax en Azacitidine
Tijdsspanne: Predose, tot 8 uur na dosis (Dag 4, 5, 6, 7, 14; Cyclus 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
Predose, tot 8 uur na dosis (Dag 4, 5, 6, 7, 14; Cyclus 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
|
|
Deel 2: Plasmaconcentratie van vrije Tagraxofusp en Venetoclax
Tijdsspanne: Vóór de dosis, tot 8 uur na de dosis (Dagen 4, 5, 6, 7, 14; Cycli 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
Vóór de dosis, tot 8 uur na de dosis (Dagen 4, 5, 6, 7, 14; Cycli 1-4; 28 dagen/cyclus)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 januari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
9 februari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
11 februari 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 mei 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juni 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 juni 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Technologie, industrie en landbouw
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Industrie
- Productverpakking
- Azacitidine
- venetoclax
- tagraxofusp
- Product etikettering
Andere studie-ID-nummers
- STML-401-0423
- U1111-1290-9087 (Andere identificatie: UTN)
- 2024-514660-48 (Andere identificatie: EU CT Number)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .