Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du E2086 par rapport au placebo et au comparateur actif chez les participants adultes atteints de narcolepsie de type 1

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge supérieur ou égal à (>=) 18 ans au moment du consentement éclairé

2. Diagnostic de NT1 défini par les critères suivants :

   • Antécédents de périodes quotidiennes de besoin irrépressible de dormir, ou d'insomnies diurnes, survenant pendant au moins 3 mois
   • Antécédents de cataplexie (qui doivent être confirmés pendant la période de dépistage par le journal du sommeil/cataplexie)

   • Au moins un des éléments suivants :

     • Lors du test de latence du sommeil multiple (MSLT) : MSL inférieur ou égal à (<=) 8 minutes et 2 périodes ou plus de mouvements oculaires rapides d'apparition du sommeil (SOREMP) sur un MSLT réalisé selon les techniques standards
     • Sur polysomnographie nocturne de dépistage (PSG) : un ou plusieurs SOREMP dans les 15 minutes suivant le début du sommeil
3. Score sur l'échelle de somnolence d'Epworth >=10
4. Rapporte l'heure de coucher régulière, définie comme l'heure à laquelle le participant tente de dormir, entre 22h00 et minuit (sur la base des données du journal de dépistage du sommeil/cataplexie)
5. Rapporte l'heure de réveil régulière, définie à l'heure à laquelle le participant se lève pour la journée, entre 05h00 et 10h00 (sur la base des données du journal de dépistage du sommeil/cataplexie)
6. Rapports être au lit entre 7 et 9 heures par nuit (sur la base des données du journal de dépistage du sommeil/cataplexie)
7. Indice de masse corporelle (IMC) >=18 à moins de (<) 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), lors du dépistage

Critère d'exclusion

1. Femmes qui allaitent ou sont enceintes au moment du dépistage ou de l'inclusion (comme documenté par un test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] ou à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG] avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/L) ou unités équivalentes de ß-hCG [ou hCG]), et les femmes qui allaitent ou sont enceintes pendant la période de traitement. Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

2. Femmes en âge de procréer qui :

   • Dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude, vous n'avez pas utilisé de méthode de contraception très efficace, incluant l'un des éléments suivants :

     • abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel)
     • un dispositif intra-utérin non hormonal (par exemple, « serpentin ») ou un système de libération d'hormones intra-utérine à progestérone uniquement
     • un contraceptif oral non stéroïdien (le participant doit avoir pris une dose stable du même produit contraceptif oral non stéroïdien pendant au moins 28 jours avant l'administration et doit accepter de rester sur la même dose du contraceptif oral tout au long de l'étude et pendant 28 jours après le médicament à l'étude arrêt.)
     • acétate de médroxyprogestérone dépôt ou énantate de noréthistérone dépôt.
     • avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée.

   • N'acceptez pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.

     • Les participants sous contraceptif oral doivent utiliser une méthode de barrière supplémentaire tout au long de l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.

   REMARQUE : Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer, à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles n'aient été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire tubaire bilatérale). ligature, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes chirurgicales au moins 1 mois avant l'administration).

3. Hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) si leurs partenaires féminines répondent aux critères d'exclusion ci-dessus, c'est-à-dire que les partenaires féminines sont en âge de procréer et ne sont pas disposées à utiliser une méthode contraceptive très efficace tout au long de la période d'étude et pendant 92 jours. après l'administration du médicament à l'étude. Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 95 jours après l'administration du médicament à l'étude.
4. Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique ou d'insuffisance cardiaque lors du dépistage
5. Antécédents d'arythmie cliniquement significative ou d'arythmie incontrôlée
6. Connu pour avoir ou une positivité probable pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans les 14 jours suivant toute visite d'étude.
7. Exposition au cours des 10 derniers jours à une personne atteinte de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) confirmée ou probable ou de symptômes au cours des 10 derniers jours qui figurent sur la liste la plus récente des symptômes du COVID des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
8. Hypersensibilité aux excipients du médicament à l'étude (E2086), ou au comparateur actif ou à l'un de ses excipients
9. Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan lors du dépistage ou dans les 6 mois suivant le dépistage (c'est-à-dire répondre « Oui » aux questions 4 ou 5 de la section Idées suicidaires du CSSRS)
10. Tout comportement suicidaire au cours de la vie (selon la section Comportement suicidaire du C-SSRS)
11. Tout antécédent de maladie psychiatrique (y compris, mais sans s'y limiter, la dépression ou d'autres troubles de l'humeur, le trouble bipolaire, les troubles psychotiques, y compris la schizophrénie, les attaques de panique, les troubles anxieux), dans les 10 ans suivant le dépistage.
12. Tout symptôme psychiatrique actuel, tel qu'indiqué par un outil de dépistage standard (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux [DSM-5] Mesure des symptômes transversaux auto-évalués de niveau 1 - Adulte)
13. Participants ayant un ou plusieurs parents au 1er degré (sang) qui ont reçu un diagnostic à vie de trouble bipolaire de type I ou de trouble psychotique
14. Trouble(s) psychotique(s) ou trouble(s) affectif(s) récurrent(s) instable(s) évident(s) par l'utilisation d'antipsychotiques dans les 2 ans précédant le dépistage.
15. Preuve d'une maladie cliniquement significative (exemples, allergies ; maladies cardiaques, respiratoires, gastro-intestinales, rénales) qui, de l'avis du ou des enquêteurs, pourraient affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude.
16. Tout symptôme cliniquement anormal ou déficience d'un organe découvert par des antécédents médicaux, des examens physiques, des signes vitaux, des résultats d'ECG ou des résultats de tests de laboratoire nécessitant un traitement médical au moment du dépistage ou de l'inclusion.
17. Tout antécédent ou condition médicale concomitante qui, de l'avis du ou des enquêteurs, compromettrait la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité.
18. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage
19. Utilisation de drogues récréatives illégales lors du dépistage et tout au long de l'étude
20. Prise de préparations à base de plantes contenant du millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration
21. Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou utilisé tout médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours ou 5* la demi-vie (selon la plus longue des deux) précédant le consentement éclairé.
22. Preuve de maladie pouvant influencer les résultats de l'étude dans les 4 semaines précédant l'administration (exemples, troubles psychiatriques et troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire)
23. Antécédents d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère officiellement diagnostiquée, utilisation actuelle d'une pression positive continue des voies respiratoires ou syndrome symptomatique des jambes sans repos
24. Indice d'apnée-hypopnée >=15 au dépistage PSG
25. Indice d'éveil des mouvements périodiques des membres (PLMAI) > = 15 lors du dépistage PSG
26. Utilisation de médicaments anticataplectiques dans les 5* de la demi-vie avant le dépistage

27. Utilisation de médicaments psychostimulants, sur ordonnance et en vente libre (OTC), dans les 5*la demi-vie avant le dépistage

    - Des exemples de médicaments interdits incluent les stimulants en vente libre (par exemple, la pseudoéphédrine), le méthylphénidate, les amphétamines, le modafinil, l'armodafinil, l'oxybate de sodium et la pémoline.

28. Utilisation de médicaments favorisant le sommeil, sur ordonnance et en vente libre, dans les 28 jours ou 5*la demi-vie avant le dépistage - Des exemples de médicaments interdits comprennent les somnifères en vente libre, la trazodone, les hypnotiques, les benzodiazépines, les barbituriques, les cannabinoïdes et les opioïdes.