Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do E2086 em comparação com o placebo e o comparador ativo em participantes adultos com narcolepsia tipo 1

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade superior ou igual a (>=) 18 anos no momento do consentimento informado

2. Diagnóstico de NT1 definido pelos seguintes critérios:

   • História de períodos diários de necessidade irreprimível de dormir, ou lapsos diurnos de sono, ocorrendo por pelo menos 3 meses
   • História de cataplexia (que deve ser confirmada durante o Período de Triagem pelo Diário do Sono/Cataplexia)

   • Pelo menos um dos seguintes:

     • Na triagem, teste de latência múltipla do sono (MSLT): MSL menor ou igual a (<=) 8 minutos e 2 ou mais períodos de movimento rápido dos olhos para início do sono (SOREMPs) em um MSLT realizado de acordo com técnicas padrão
     • Polissonografia noturna (PSG) na triagem: Um ou mais SOREMPs dentro de 15 minutos após o início do sono
3. Pontuação da Escala de Sonolência de Epworth >=10
4. Relata o horário regular de dormir, definido como o horário em que o participante tenta dormir, entre 22h e meia-noite (com base nos dados do Diário de Triagem do Sono/Cataplexia)
5. Relata o horário regular de vigília, definido no horário em que o participante sai da cama durante o dia, entre 05h00 e 10h00 (com base nos dados do Diário de Triagem do Sono/Cataplexia)
6. Relatos de estar na cama entre 7 e 9 horas por noite (com base em dados do Diário de Triagem do Sono/Cataplexia)
7. Índice de massa corporal (IMC) >=18 a menos de (<) 40 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), na triagem

Critério de exclusão

1. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana [ß-hCG] ou gonadotrofina coriônica humana [hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais por litro (UI/L) ou unidades equivalentes de ß-hCG [ou hCG]) e mulheres que estão amamentando ou grávidas durante o período de tratamento. Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo for obtido mais de 72 horas antes da 1ª dose do medicamento do estudo

2. Mulheres com potencial para engravidar que:

   • Nos 28 dias anteriores à entrada no estudo, não utilizou um método contraceptivo altamente eficaz, que inclui qualquer um dos seguintes:

     • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
     • um dispositivo intrauterino não hormonal (por exemplo, "bobina") ou um sistema de liberação de hormônio intrauterino somente progesterona
     • um contraceptivo oral não esteróide (o participante deve ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo oral não esteróide por pelo menos 28 dias antes da administração e deve concordar em permanecer com a mesma dose do contraceptivo oral durante todo o estudo e por 28 dias após o medicamento do estudo descontinuação.)
     • acetato de medroxiprogesterona de depósito ou enantato de noretisterona de depósito.
     • ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada.

   • Não concorde em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito acima) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração do medicamento em estudo.

     • Os participantes que tomam anticoncepcional oral devem usar um método de barreira adicional durante todo o estudo e por 30 dias após a administração do medicamento em estudo.

   NOTA: Todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreicas por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, obstrução tubária bilateral). ligadura, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).

3. Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) se suas parceiras atenderem aos critérios de exclusão acima, ou seja, as parceiras têm potencial para engravidar e não estão dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 92 dias após a administração do medicamento em estudo. Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 95 dias após a administração do medicamento em estudo
4. História de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca na triagem
5. História de arritmia clinicamente significativa ou arritmia não controlada
6. Conhecido ou provável positividade para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) dentro de 14 dias após qualquer visita do estudo.
7. Exposição nos últimos 10 dias a um indivíduo com doença de coronavírus 2019 (COVID-19) confirmada ou provável ou sintomas nos últimos 10 dias que estejam na lista mais recente de sintomas de COVID do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)
8. Hipersensibilidade aos excipientes do medicamento em estudo (E2086), ou ao comparador ativo ou a qualquer um dos seus excipientes
9. Qualquer ideação suicida com intenção, com ou sem plano na triagem ou dentro de 6 meses após a triagem (ou seja, respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na seção Ideação Suicida do CSSRS)
10. Qualquer comportamento suicida ao longo da vida (de acordo com a seção Comportamento Suicida do C-SSRS)
11. Qualquer história de doença psiquiátrica (incluindo, entre outros, depressão ou outros transtornos de humor, transtorno bipolar, transtornos psicóticos, incluindo esquizofrenia, ataques de pânico, transtornos de ansiedade), dentro de 10 anos após a triagem
12. Quaisquer sintomas psiquiátricos atuais, conforme indicado por uma ferramenta de triagem padrão (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM-5] Medida Transversal de Sintomas Autoavaliados de Nível 1 - Adulto)
13. Participantes com um ou mais parentes de 1º grau (de sangue) que tenham diagnóstico ao longo da vida de transtorno bipolar tipo I ou transtorno psicótico
14. Transtorno(s) psicótico(s) ou transtorno(s) afetivo(s) recorrente(s) instável(is) evidente(s) pelo uso de antipsicóticos dentro de 2 anos antes da triagem
15. Evidência de doença clinicamente significativa (exemplos, alergias; doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal) que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo.
16. Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exames físicos, sinais vitais, achados de ECG ou resultados de exames laboratoriais que exijam tratamento médico na triagem ou na linha de base
17. Qualquer história ou condição médica concomitante que, na opinião do(s) investigador(es), possa comprometer a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança.
18. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem
19. Uso de drogas recreativas ilegais na triagem e durante todo o estudo
20. Ingestão de preparações fitoterápicas contendo erva de São João 4 semanas antes da administração
21. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias ou 5* da meia-vida, (o que for mais longo) anterior ao consentimento informado.
22. Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas antes da administração (exemplos, distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular)
23. História de apneia obstrutiva do sono moderada a grave formalmente diagnosticada, uso atual de pressão positiva contínua nas vias aéreas ou síndrome das pernas inquietas sintomática
24. Índice de apneia-hipopneia >=15 na PSG de triagem
25. Índice de excitação por movimento periódico dos membros (PLMAI) >=15 na PSG de triagem
26. Uso de medicamentos anticatapléticos dentro de 5* da meia-vida antes da triagem

27. Uso de medicamentos psicoestimulantes, prescritos e vendidos sem receita (OTC), dentro de 5*a meia-vida antes da triagem

    - Exemplos de medicamentos proibidos incluem estimulantes de venda livre (por exemplo, pseudoefedrina), metilfenidato, anfetaminas, modafinil, armodafinil, oxibato de sódio e pemolina

28. Uso de medicamentos que promovem o sono, prescritos e de venda livre, dentro de 28 dias ou 5* a meia-vida antes da triagem - Exemplos de medicamentos proibidos incluem soníferos de venda livre, trazodona, hipnóticos, benzodiazepínicos, barbitúricos, canabinoides e opioides.