Een onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van E2086 te evalueren in vergelijking met placebo en actieve comparator bij volwassen deelnemers met narcolepsie type 1

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming

2. Diagnose van NT1 gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Geschiedenis van dagelijkse perioden van de onstuitbare behoefte om te slapen, of overdag in slaap vallen, gedurende ten minste 3 maanden
   • Geschiedenis van kataplexie (die tijdens de screeningsperiode moet worden bevestigd door middel van een slaap-/kataplexiedagboek)

   • Ten minste een van de volgende:

     • On Screening multiple sleep latency test (MSLT): MSL van minder dan of gelijk aan (<=) 8 minuten en 2 of meer ‘slapende snelle oogbewegingsperioden’ (SOREMP’s) op een MSLT uitgevoerd volgens standaardtechnieken
     • Over screening nachtelijke polysomnografie (PSG): een of meer SOREMP's binnen 15 minuten na het begin van de slaap
3. Epworth Slaperigheidsschaalscore >=10
4. Rapporteert de normale bedtijd, gedefinieerd als de tijd waarop de deelnemer probeert te slapen, tussen 22.00 uur en middernacht (gebaseerd op gegevens uit het Screening Sleep/Cataplexy Diary)
5. Rapporteert de normale wektijd, gedefinieerd op het tijdstip waarop de deelnemer overdag uit bed komt, tussen 05:00 en 10:00 uur (gebaseerd op gegevens uit het Screening Sleep/Cataplexy Diary)
6. Meldt dat u tussen de 7 en 9 uur per nacht in bed ligt (gebaseerd op gegevens uit het Screening Sleep/Cataplexy Diary)
7. Body mass index (BMI) >=18 tot minder dan (<) 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), bij screening

Uitsluitingscriteria

1. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn op het moment van screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG] of humaan choriongonadotrofine [hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter (IE/L) of equivalente eenheden ß-hCG [of hCG]) en vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn tijdens de behandelingsperiode. Een afzonderlijke nulmeting is vereist als er meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest werd verkregen.

2. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die:

   • Binnen 28 dagen vóór aanvang van de studie geen zeer effectieve anticonceptiemethode heeft gebruikt, waaronder een van de volgende:

     • totale onthouding (als dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is)
     • een niet-hormonaal spiraaltje (bijvoorbeeld "spiraal") of een intra-uterien hormoonafgevend systeem dat alleen progesteron bevat
     • een niet-steroïde oraal anticonceptivum (de deelnemer moet gedurende ten minste 28 dagen vóór toediening een stabiele dosis van hetzelfde niet-steroïde orale anticonceptivum hebben gebruikt en moet ermee instemmen dezelfde dosis van het orale anticonceptivum te blijven gebruiken gedurende het gehele onderzoek en gedurende 28 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel stopzetting.)
     • depot medroxyprogesteronacetaat of depot norethisteron enantaat.
     • een partner heeft die een vasectomie heeft ondergaan en die azoöspermie heeft bevestigd.

   • Ga er niet mee akkoord om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals hierboven beschreven) te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

     • Deelnemers die een oraal anticonceptivum gebruiken, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een aanvullende barrièremethode gebruiken.

   OPMERKING: Alle vrouwtjes worden beschouwd als vruchtbaar, tenzij ze postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (dat wil zeggen bilaterale eileiders). ligatie, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minimaal 1 maand vóór toediening).

3. Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) als hun vrouwelijke partners voldoen aan de bovenstaande uitsluitingscriteria, dat wil zeggen dat de vrouwelijke partners zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 92 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Er is geen spermadonatie toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 95 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Voorgeschiedenis van een hartinfarct, ischemische hartziekte of hartfalen bij screening
5. Voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie of ongecontroleerde aritmie
6. Bekend met of waarschijnlijk positiviteit voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binnen 14 dagen na een studiebezoek.
7. Blootstelling in de afgelopen 10 dagen aan een persoon met bevestigde of waarschijnlijke coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of symptomen in de afgelopen 10 dagen die op de meest recente lijst met COVID-symptomen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) staan
8. Overgevoeligheid voor hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel (E2086), of voor actieve comparator of één van de hulpstoffen
9. Elke zelfmoordgedachte met intentie, met of zonder een plan bij de screening of binnen zes maanden na de screening (dat wil zeggen: "Ja" antwoorden op vraag 4 of 5 in het gedeelte over zelfmoordgedachten van de CSSRS)
10. Elk levenslang suïcidaal gedrag (volgens de sectie Suïcidaal gedrag van de C-SSRS)
11. Elke voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot depressie of andere stemmingsstoornissen, bipolaire stoornis, psychotische stoornissen, waaronder schizofrenie, paniekaanvallen, angststoornissen), binnen 10 jaar na screening
12. Alle huidige psychiatrische symptomen zoals aangegeven door een standaard screeningsinstrument (Diagnostisch en Statistisch Handboek voor Psychische Stoornissen [DSM-5] Zelfbeoordeling Niveau 1 Transversale Symptoommaatstaf – Volwassene)
13. Deelnemers met één of meer 1e graads (bloed)verwanten met een levenslange diagnose van een bipolaire stoornis type I of een psychotische stoornis
14. Psychotische stoornis(sen) of instabiele, terugkerende affectieve stoornis(sen) die blijkt uit het gebruik van antipsychotica binnen 2 jaar vóór de screening
15. Bewijs van een klinisch significante ziekte (voorbeelden, allergieën; hart-, ademhalings-, maag-darm-, nierziekte) die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren.
16. Elk klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG-bevinding of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen bij screening of baseline
17. Elke voorgeschiedenis van of bijkomende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen.
18. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen 2 jaar vóór de screening
19. Gebruik van illegale recreatieve drugs tijdens de screening en gedurende het hele onderzoek
20. Inname van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten binnen 4 weken vóór toediening
21. Momenteel opgenomen in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikt binnen 28 dagen of 5* de halfwaardetijd (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
22. Bewijs van een ziekte die de uitkomst van het onderzoek binnen 4 weken vóór toediening kan beïnvloeden (voorbeelden, psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het maagdarmkanaal, de lever, de nieren, het ademhalingssysteem, het endocriene systeem, het hematologische systeem, het neurologische systeem of het cardiovasculaire systeem)
23. Voorgeschiedenis van formeel gediagnosticeerde matige tot ernstige obstructieve slaapapneu, actueel gebruik van continue positieve luchtwegdruk of symptomatisch rustelozebenensyndroom
24. Apneu-hypopneu-index >=15 op Screening PSG
25. Periodieke opwindingsindex voor ledemaatbewegingen (PLMAI)>=15 bij screening PSG
26. Gebruik van anti-katalectische medicijnen binnen 5* de halfwaardetijd vóór screening

27. Gebruik van psychostimulantia, op recept en zonder recept verkrijgbaar (OTC), binnen 5*de halfwaardetijd vóór screening

    - Voorbeelden van verboden medicijnen zijn onder meer vrij verkrijgbare stimulerende middelen (bijvoorbeeld pseudo-efedrine), methylfenidaat, amfetaminen, modafinil, armodafinil, natriumoxybaat en pemoline

28. Gebruik van slaapbevorderende medicijnen, op recept verkrijgbaar en zelfzorgmedicijnen, binnen 28 dagen of 5*de halfwaardetijd vóór screening - Voorbeelden van verboden medicijnen zijn onder meer vrij verkrijgbare slaapmiddelen, trazodon, hypnotica, benzodiazepinen, barbituraten, cannabinoïden en opioïden.