Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję leku E2086 w porównaniu z placebo i aktywnym lekiem porównawczym u dorosłych pacjentów chorych na narkolepsję typu 1

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek większy lub równy (>=) 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

2. Rozpoznanie NT1 określone na podstawie następujących kryteriów:

   • Historia codziennych okresów niepohamowanej potrzeby snu lub zapadnięć w sen w ciągu dnia, występujących przez co najmniej 3 miesiące
   • Historia katapleksji (która musi zostać potwierdzona w okresie badań przesiewowych w dzienniku snu/katapleksji)

   • Co najmniej jedno z poniższych:

     • Przesiewowy test wielokrotnej latencji snu (MSLT): MSL krótszy lub równy (<=) 8 minut i 2 lub więcej okresów szybkiego ruchu gałek ocznych podczas zasypiania (SOREMP) na MSLT wykonanym zgodnie ze standardowymi technikami
     • W badaniu przesiewowym nocnej polisomnografii (PSG): jeden lub więcej SOREMP w ciągu 15 minut od zaśnięcia
3. Wynik w skali senności Epworth >=10
4. Zgłasza regularną porę snu, zdefiniowaną jako czas, w którym uczestnik próbuje zasnąć, pomiędzy 22:00 a północą (na podstawie danych z Dziennika snu/katapleksji badania przesiewowego)
5. Zgłasza regularną porę pobudki, zdefiniowaną w momencie wstania uczestnika z łóżka w danym dniu, pomiędzy 05:00 a 10:00 (na podstawie danych z Dziennika snu/katapleksji badania przesiewowego)
6. Zgłasza przebycie w łóżku od 7 do 9 godzin na dobę (na podstawie danych z przesiewowego dziennika snu/katapleksji)
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) >=18 do mniej niż (<) 40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia

1. Kobiety karmiące piersią lub będące w ciąży w trakcie badania przesiewowego lub na początku badania (potwierdzone dodatnim wynikiem testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową [ß-hCG] lub ludzką gonadotropinę kosmówkową [hCG] z minimalną czułością 25 jednostek międzynarodowych na litr (IU/l) lub równoważne jednostki ß-hCG [lub hCG]) oraz kobiety karmiące piersią lub będące w ciąży w Okresie Leczenia. Odrębna ocena wyjściowa jest wymagana w przypadku uzyskania negatywnego przesiewowego testu ciążowego na więcej niż 72 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

2. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

   • nie stosowała w ciągu 28 dni przed przystąpieniem do badania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która obejmuje którąkolwiek z poniższych:

     • całkowita abstynencja (jeśli jest to preferowany i zwyczajowy tryb życia)
     • niehormonalna wkładka domaciczna (na przykład „cewka”) lub domaciczny system uwalniający hormon zawierający wyłącznie progesteron
     • niesteroidowy doustny środek antykoncepcyjny (uczestniczka musiała przyjmować stałą dawkę tego samego niesteroidowego doustnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 28 dni przed podaniem leku i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie stosowania tej samej dawki doustnego środka antykoncepcyjnego przez cały czas trwania badania i przez 28 dni po przyjęciu leku badanego) zaprzestanie.)
     • Octan medroksyprogesteronu o depot lub enantan noretysteronu o depot.
     • mieć partnera po wazektomii i potwierdzoną azoospermię.

   • Nie wyrażaj zgody na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (opisanej powyżej) przez cały okres badania i przez 30 dni po podaniu badanego leku.

     • Uczestnicy stosujący doustny środek antykoncepcyjny muszą stosować dodatkową metodę mechaniczną przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po podaniu badanego leku.

   UWAGA: Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (tzn. podwiązanie, całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, w każdym przypadku zabieg operacyjny co najmniej 1 miesiąc przed podaniem dawki).

3. Mężczyźni, którzy nie przeszli skutecznej wazektomii (potwierdzona azoospermia), jeśli ich partnerki spełniają powyższe kryteria wykluczenia, to znaczy partnerki są w wieku rozrodczym i nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 92 dni po podaniu badanego leku. W okresie badania i przez 95 dni po podaniu badanego leku nie jest dozwolone dawstwo nasienia
4. Historia zawału mięśnia sercowego, choroby niedokrwiennej serca lub niewydolności serca podczas badania przesiewowego
5. Historia klinicznie istotnej arytmii lub niekontrolowanej arytmii
6. Wiadomo, że w ciągu 14 dni od dowolnej wizyty badawczej stwierdzono lub prawdopodobny wynik pozytywny na obecność wirusa SARS-CoV-2 w kierunku ciężkiego ostrego zespołu oddechowego.
7. Narażenie w ciągu ostatnich 10 dni na osobę z potwierdzoną lub prawdopodobną chorobą wywołaną koronawirusem 2019 (COVID-19) lub objawami w ciągu ostatnich 10 dni, które znajdują się na najnowszej liście objawów COVID Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC)
8. Nadwrażliwość na substancje pomocnicze badanego leku (E2086) lub na substancję porównawczą lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
9. Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego (tzn. odpowiedź „Tak” na pytanie 4 lub 5 w sekcji Myśli samobójcze w CSSRS)
10. Jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu całego życia (zgodnie z sekcją C-SSRS dotyczącą zachowań samobójczych)
11. Jakakolwiek historia chorób psychicznych (w tym między innymi depresji lub innych zaburzeń nastroju, choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzeń psychotycznych, w tym schizofrenii, ataków paniki, zaburzeń lękowych) w ciągu 10 lat od badania przesiewowego
12. Wszelkie aktualne objawy psychiatryczne wskazane przez standardowe narzędzie przesiewowe (Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych [DSM-5] Przekrojowy miernik objawów samooceny poziomu 1 – dorośli)
13. Uczestnicy posiadający jednego lub więcej krewnych pierwszego stopnia (krwi), u których na całe życie zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową typu I lub zaburzenie psychotyczne
14. Zaburzenia psychotyczne lub niestabilne, nawracające zaburzenia afektywne, widoczne po zastosowaniu leków przeciwpsychotycznych w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
15. Dowody na istnienie klinicznie istotnej choroby (przykłady, alergie; choroba serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek), która w opinii badacza (badaczy) może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócać ocenę badania.
16. Wszelkie nieprawidłowe objawy kliniczne lub zaburzenia czynności narządów wykryte na podstawie wywiadu, badań fizykalnych, parametrów życiowych, zapisu EKG lub wyników badań laboratoryjnych, które wymagają leczenia na etapie badania przesiewowego lub na początku badania
17. Wszelkie przebyte lub współistniejące schorzenia, które w opinii badacza (badaczy) mogłyby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania.
18. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
19. Używanie nielegalnych narkotyków rekreacyjnych podczas badania przesiewowego i w trakcie badania
20. Spożycie preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny w ciągu 4 tygodni przed podaniem
21. Obecnie bierzesz udział w innym badaniu klinicznym lub stosowałeś jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 28 dni lub 5* okresu półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) poprzedzającego świadomą zgodę.
22. Dowody choroby, które mogą mieć wpływ na wynik badania w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki (przykłady, zaburzenia psychiczne i zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego, wątroby, nerek, układu oddechowego, układu hormonalnego, układu hematologicznego, układu neurologicznego lub układu sercowo-naczyniowego)
23. Historia formalnie zdiagnozowanego umiarkowanego do ciężkiego obturacyjnego bezdechu sennego, aktualne stosowanie ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych lub objawowy zespół niespokojnych nóg
24. Wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu >=15 w badaniu przesiewowym PSG
25. Wskaźnik pobudzenia okresowego ruchu kończyn (PLMAI) >=15 w badaniu przesiewowym PSG
26. Stosowanie leków przeciwkataplektycznych w ciągu 5* okresu półtrwania przed badaniem przesiewowym

27. Stosowanie leków psychostymulujących, wydawanych na receptę i bez recepty (OTC), w ciągu 5*okresu półtrwania przed badaniem przesiewowym

    - Przykłady zabronionych leków obejmują środki pobudzające OTC (np. pseudoefedrynę), metylofenidat, amfetaminę, modafinil, armodafinil, hydroksymaślan sodu i pemolinę

28. Stosowanie leków ułatwiających zasypianie, na receptę i bez recepty, w ciągu 28 dni lub 5*okresu półtrwania przed badaniem przesiewowym – Przykłady zabronionych leków obejmują środki nasenne OTC, trazodon, leki nasenne, benzodiazepiny, barbiturany, kannabinoidy i opioidy.