Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости E2086 по сравнению с плацебо и активным препаратом сравнения у взрослых участников с нарколепсией 1 типа

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст больше или равен (>=) 18 лет на момент информированного согласия

2. Диагноз NT1 определяют по следующим критериям:

   • В анамнезе ежедневные периоды неудержимой потребности во сне или дневные засыпания, продолжавшиеся не менее 3 месяцев.
   • История катаплексии (которая должна быть подтверждена в течение периода скрининга с помощью дневника сна/катаплексии)

   • По крайней мере одно из следующего:

     • При скрининге множественного теста на латентность сна (MSLT): MSL менее или равен (<=) 8 минут и 2 или более периодов быстрого движения глаз (SOREMP) при наступлении сна при MSLT, выполняемом в соответствии со стандартными методами.
     • Скрининговая ночная полисомнография (ПСГ): один или несколько SOREMP в течение 15 минут после начала сна.
3. Оценка по шкале сонливости Эпворта >=10
4. Сообщает о регулярном времени сна, определяемом как время, когда участник пытается заснуть, с 22:00 до полуночи (на основе данных из дневника скрининга сна/катаплексии).
5. Сообщает о регулярном времени бодрствования, определяемом в момент, когда участник встает с постели в течение дня, с 05:00 до 10:00 (на основе данных из дневника скрининга сна/катаплексии).
6. Сообщает, что находится в постели от 7 до 9 часов в сутки (на основе данных скринингового дневника сна/катаплексии)
7. Индекс массы тела (ИМТ) от >=18 до менее (<) 40 килограммов на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге

Критерий исключения

1. Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня (что подтверждено положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр (МЕ/л) или эквивалентные единицы β-ХГЧ [или ХГЧ]), а также женщины, кормящие грудью или беременные в период лечения. Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининговый тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.

2. Женщины детородного возраста, которые:

   • В течение 28 дней до включения в исследование не использовался высокоэффективный метод контрацепции, включающий любое из следующего:

     • полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
     • негормональная внутриматочная спираль (например, «спираль») или внутриматочная система высвобождения гормона, содержащая только прогестерон.
     • нестероидный пероральный контрацептив (участник должен был принимать стабильную дозу одного и того же нестероидного перорального контрацептива в течение как минимум 28 дней до приема и должен согласиться продолжать прием той же дозы перорального контрацептива на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после исследуемого препарата прекращение.)
     • депо-медроксипрогестерона ацетат или депо-энантат норэтистерона.
     • у вас есть вазэктомированный партнер с подтвержденной азооспермией.

   • Не соглашайтесь использовать высокоэффективный метод контрацепции (описанный выше) на протяжении всего периода исследования и в течение 30 дней после приема исследуемого препарата.

     • Участники, принимающие пероральные контрацептивы, должны использовать дополнительный барьерный метод на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема исследуемого препарата.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Все женщины будут считаться детородными, если они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (т. перевязка, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством, по крайней мере, за 1 месяц до введения дозы).

3. Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), если их партнерши-женщины соответствуют вышеуказанным критериям исключения, то есть партнерши-женщины обладают детородным потенциалом и не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение 92 дней. после введения исследуемого препарата. Донорство спермы запрещено в течение периода исследования и в течение 95 дней после введения исследуемого препарата.
4. Инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность в анамнезе при скрининге
5. Клинически значимая аритмия или неконтролируемая аритмия в анамнезе
6. Известно наличие или вероятная положительная реакция на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) в течение 14 дней после любого исследовательского визита.
7. Контакт в течение последних 10 дней с человеком с подтвержденным или вероятным коронавирусным заболеванием-2019 (COVID-19) или с симптомами в течение последних 10 дней, которые включены в последний список симптомов COVID Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
8. Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам исследуемого препарата (Е2086) или к активному препарату сравнения или любому из его вспомогательных веществ.
9. Любые суицидальные мысли с намерением, с планом или без него, во время скрининга или в течение 6 месяцев после скрининга (то есть ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» CSSRS)
10. Любое суицидальное поведение в течение всей жизни (согласно разделу «Суицидальное поведение» C-SSRS)
11. Любая история психических заболеваний (включая, помимо прочего, депрессию или другие расстройства настроения, биполярное расстройство, психотические расстройства, включая шизофрению, панические атаки, тревожные расстройства) в течение 10 лет после скрининга.
12. Любые текущие психиатрические симптомы, указанные стандартным инструментом скрининга (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам [DSM-5] Самооценка сквозных симптомов уровня 1 — взрослый человек)
13. Участники, имеющие одного или более родственников 1-й степени (кровной линии), у которых при жизни диагностировано биполярное расстройство I типа или психотическое расстройство.
14. Психотическое(ые) расстройство(а) или нестабильное рекуррентное аффективное(ые) расстройство(а), выявленные при применении антипсихотиков в течение 2 лет до скрининга
15. Доказательства клинически значимого заболевания (например, аллергия; заболевание сердца, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, почек), которое, по мнению исследователя(ов), может повлиять на безопасность участника или помешать результатам исследования.
16. Любые клинически аномальные симптомы или нарушения работы органов, обнаруженные на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, результатов ЭКГ или результатов лабораторных исследований, которые требуют медицинского лечения при скрининге или исходном уровне.
17. Любой анамнез или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя(ов), может поставить под угрозу способность участника безопасно завершить исследование.
18. История зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до скрининга
19. Употребление запрещенных рекреационных наркотиков во время скрининга и на протяжении всего исследования.
20. Прием растительных препаратов, содержащих зверобой, в течение 4 недель перед приемом препарата.
21. В настоящее время участвуете в другом клиническом исследовании или использовали любой исследуемый препарат или устройство в течение 28 дней или 5* периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до получения информированного согласия.
22. Признаки заболевания, которые могут повлиять на результат исследования в течение 4 недель до введения дозы (примеры, психические расстройства и нарушения желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, нервной системы или сердечно-сосудистой системы).
23. В анамнезе официально диагностированное обструктивное апноэ во сне от умеренной до тяжелой степени, постоянное использование постоянного положительного давления в дыхательных путях или симптоматический синдром беспокойных ног.
24. Индекс апноэ-гипопноэ >=15 при скрининге ПСГ
25. Индекс возбуждения периодических движений конечностей (PLMAI) >=15 при скрининге ПСГ
26. Использование антикатаплектических препаратов в течение 5* периода полувыведения до скрининга.

27. Использование психостимуляторов, отпускаемых по рецепту и без рецепта (OTC), в течение 5*периода полураспада до скрининга.

    – Примеры запрещенных лекарств включают безрецептурные стимуляторы (например, псевдоэфедрин), метилфенидат, амфетамины, модафинил, армодафинил, оксибат натрия и пемолин.

28. Использование лекарств, способствующих сну, отпускаемых по рецепту и без рецепта, в течение 28 дней или 5 * периода полураспада до скрининга. Примеры запрещенных лекарств включают безрецептурные снотворные, тразодон, снотворные средства, бензодиазепины, барбитураты, каннабиноиды и опиоиды.