Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del E2086 en comparación con el placebo y el comparador activo en participantes adultos con narcolepsia tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad mayor o igual a (>=) 18 años al momento del consentimiento informado

2. Diagnóstico de NT1 definido por los siguientes criterios:

   • Historial de períodos diarios de necesidad incontenible de dormir, o lapsos de sueño diurno, que ocurren durante al menos 3 meses
   • Historial de cataplejía (que debe confirmarse durante el período de evaluación mediante el diario de sueño/cataplexia)

   • Al menos uno de los siguientes:

     • Prueba de detección de latencia múltiple del sueño (MSLT): MSL menor o igual a (<=) 8 minutos y 2 o más períodos de movimientos oculares rápidos de inicio del sueño (SOREMP) en un MSLT realizado de acuerdo con técnicas estándar
     • Polisomnografía nocturna (PSG) de detección: uno o más SOREMP dentro de los 15 minutos posteriores al inicio del sueño
3. Puntuación de la escala de somnolencia de Epworth >=10
4. Informa la hora habitual de acostarse, definida como la hora a la que el participante intenta dormir, entre las 22:00 y la medianoche (según datos del Screening Sleep/Cataplexy Diary)
5. Informa la hora de vigilia regular, definida en el momento en que el participante se levanta de la cama durante el día, entre las 05:00 y las 10:00 (según los datos del Screening Sleep/Cataplexy Diary)
6. Informa estar en cama entre 7 y 9 horas por noche (según datos del Screening Sleep/Cataplexy Diary)
7. Índice de masa corporal (IMC) >=18 a menos de (<) 40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), en el momento de la selección

Criterio de exclusión

1. Mujeres que están amamantando o embarazadas en el momento de la selección o al inicio (según lo documentado mediante una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] o gonadotropina coriónica humana [hCG] con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales por litro (UI/L) o unidades equivalentes de ß-hCG [o hCG]), y mujeres que están amamantando o embarazadas durante el Período de Tratamiento. Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

2. Mujeres en edad fértil que:

   • Dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, no utilizó un método anticonceptivo altamente eficaz, que incluya cualquiera de los siguientes:

     • abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
     • un dispositivo intrauterino no hormonal (por ejemplo, "espiral") o un sistema intrauterino liberador de hormonas que sólo contiene progesterona
     • un anticonceptivo oral no esteroideo (el participante debe haber estado tomando una dosis estable del mismo producto anticonceptivo oral no esteroideo durante al menos 28 días antes de la dosificación y debe aceptar permanecer con la misma dosis del anticonceptivo oral durante todo el estudio y durante 28 días después del fármaco del estudio discontinuación.)
     • acetato de medroxiprogesterona de depósito o enantato de noretisterona de depósito.
     • Tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada.

   • No acepte utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (como se describe anteriormente) durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.

     • Los participantes que toman un anticonceptivo oral deben utilizar un método de barrera adicional durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.

   NOTA: Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, tubárica bilateral). ligadura, histerectomía total u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).

3. Hombres que no se han sometido a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) si sus parejas femeninas cumplen con los criterios de exclusión anteriores, es decir, las parejas femeninas están en edad fértil y no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período del estudio y durante 92 días. después de la administración del fármaco del estudio. No se permite la donación de esperma durante el período del estudio ni durante los 95 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
4. Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca en el momento del cribado
5. Historia de arritmia clínicamente significativa o arritmia no controlada
6. Se sabe que tiene o es probable que tenga positividad para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) dentro de los 14 días posteriores a cualquier visita del estudio.
7. Exposición en los últimos 10 días a una persona con enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19) confirmada o probable o síntomas dentro de los últimos 10 días que están en la lista más reciente de síntomas de COVID de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
8. Hipersensibilidad a los excipientes del fármaco del estudio (E2086), o al comparador activo o cualquiera de sus excipientes.
9. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan en la Evaluación o dentro de los 6 meses posteriores a la Evaluación (es decir, responder "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección Ideación Suicida del CSSRS)
10. Cualquier comportamiento suicida en la vida (según la sección Comportamiento suicida del C-SSRS)
11. Cualquier historial de enfermedad psiquiátrica (incluidos, entre otros, depresión u otros trastornos del estado de ánimo, trastorno bipolar, trastornos psicóticos, incluida esquizofrenia, ataques de pánico, trastornos de ansiedad), dentro de los 10 años posteriores a la evaluación.
12. Cualquier síntoma psiquiátrico actual según lo indicado por una herramienta de detección estándar (Manual de diagnóstico y estadística de los trastornos mentales [DSM-5] Medida transversal de síntomas autoevaluada de nivel 1 - Adultos)
13. Participantes con uno o más parientes (consanguíneos) de primer grado que tengan un diagnóstico de por vida de trastorno bipolar tipo I o un trastorno psicótico.
14. Trastorno(s) psicótico(s) o trastorno(s) afectivo(s) inestable(s) recurrente(s) evidente(s) por el uso de antipsicóticos en los 2 años anteriores a la selección
15. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (ejemplos, alergias; enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal) que en opinión de los investigadores podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
16. Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de órganos encontrado en el historial médico, exámenes físicos, signos vitales, hallazgos de ECG o resultados de pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico al momento de la selección o al inicio.
17. Cualquier historial o condición médica concomitante que, en opinión de los investigadores, comprometería la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.
18. Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la evaluación
19. Uso de drogas recreativas ilegales en el cribado y durante todo el estudio.
20. Ingesta de preparados a base de hierbas que contengan hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la dosificación
21. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o usado algún medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 28 días o 5* de la vida media (lo que sea más largo) anterior al consentimiento informado.
22. Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación (ejemplos, trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular)
23. Antecedentes de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave diagnosticada formalmente, uso actual de presión positiva continua en las vías respiratorias o síndrome de piernas inquietas sintomático
24. Índice de apnea-hipopnea >=15 en Screening PSG
25. Índice de activación del movimiento periódico de las extremidades (PLMAI)>=15 en el cribado PSG
26. Uso de medicamentos anticataplécticos dentro de 5* de la vida media antes de la selección

27. Uso de medicamentos psicoestimulantes, recetados y de venta libre (OTC), dentro de 5* de la vida media antes de la evaluación

    - Ejemplos de medicamentos prohibidos incluyen estimulantes de venta libre (por ejemplo, pseudoefedrina), metilfenidato, anfetaminas, modafinilo, armodafinilo, oxibato de sodio y pemolina.

28. Uso de medicamentos que promueven el sueño, recetados y de venta libre, dentro de los 28 días o 5* de la vida media antes de la evaluación: los ejemplos de medicamentos prohibidos incluyen somníferos de venta libre, trazodona, hipnóticos, benzodiazepinas, barbitúricos, cannabinoides y opioides.