Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti E2086 ve srovnání s placebem a aktivním komparátorem u dospělých účastníků s narkolepsií typu 1

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk vyšší nebo rovný (>=) 18 let v době informovaného souhlasu

2. Diagnóza NT1 definovaná podle následujících kritérií:

   • Anamnéza denních období nepotlačitelné potřeby spánku nebo denních přechodů do spánku, které se vyskytují po dobu nejméně 3 měsíců
   • Anamnéza kataplexie (která musí být během screeningového období potvrzena deníkem spánku/kataplexie)

   • Alespoň jedno z následujících:

     • Při screeningovém testu vícenásobné latence spánku (MSLT): MSL menší nebo rovna (<=) 8 minutám a 2 nebo více období rychlého pohybu očí při nástupu spánku (SOREMP) na MSLT provedené podle standardních technik
     • Při screeningové noční polysomnografii (PSG): Jeden nebo více SOREMP během 15 minut od nástupu spánku
3. Skóre Epworthské stupnice ospalosti >=10
4. Hlásí pravidelnou večerku, definovanou jako čas, kdy se účastník pokouší spát, mezi 22:00 a půlnocí (na základě údajů z deníku Screening Sleep/Cataplexy Diary)
5. Hlásí pravidelnou dobu probuzení definovanou v době, kdy účastník vstane z postele, mezi 05:00 a 10:00 (na základě údajů z deníku Screening Sleep/Cataplexy Diary)
6. Hlášení, že jste v posteli 7 až 9 hodin za noc (na základě údajů z deníku Screening Sleep/Cataplexy Diary)
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) >=18 až méně než (<) 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), při screeningu

Kritéria vyloučení

1. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo výchozím stavu (jak je doloženo pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] nebo lidský choriový gonadotropin [hCG] s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr (IU/l) nebo ekvivalentní jednotky ß-hCG [nebo hCG]) a ženy, které kojí nebo jsou těhotné během léčebného období. Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení

2. Ženy ve fertilním věku, které:

   • Během 28 dnů před vstupem do studie neužívala vysoce účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje některou z následujících možností:

     • úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
     • nehormonální nitroděložní tělísko (příklad, "cívka") nebo nitroděložní systém uvolňující pouze progesteron
     • nesteroidní perorální antikoncepce (účastník musí užívat stabilní dávku stejného nesteroidního perorálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 28 dnů před podáním dávky a musí souhlasit s tím, že bude užívat stejnou dávku perorální antikoncepce po celou dobu studie a 28 dní po aplikaci studovaného léku přerušení.)
     • depotní medroxyprogesteron acetát nebo depotní norethisteron enantát.
     • mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií.

   • Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je popsáno výše) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku.

     • Účastníci perorální antikoncepce musí používat další bariérovou metodu během studie a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku.

   POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální tubární ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).

3. Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), pokud jejich partnerky splňují výše uvedená kritéria vyloučení, to znamená, že partnerky jsou v plodném věku a nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepční metodu po celou dobu studie a po dobu 92 dnů po podání studovaného léku. Během období studie a 95 dnů po podání studovaného léku není povoleno žádné darování spermatu
4. Anamnéza infarktu myokardu, ischemické choroby srdeční nebo srdečního selhání při screeningu
5. Anamnéza klinicky významné arytmie nebo nekontrolované arytmie
6. Známá nebo pravděpodobná pozitivita koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) do 14 dnů od jakékoli studijní návštěvy.
7. Expozice během posledních 10 dnů jedinci s potvrzeným nebo pravděpodobným koronavirovým onemocněním-2019 (COVID-19) nebo příznaky během posledních 10 dnů, které jsou na nejnovějším seznamu příznaků COVID Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC)
8. Hypersenzitivita na pomocné látky studovaného léčiva (E2086) nebo na aktivní komparátor nebo na kteroukoli z pomocných látek
9. Jakékoli sebevražedné myšlenky se záměrem s plánem nebo bez něj při screeningu nebo do 6 měsíců od screeningu (to znamená odpověď „Ano“ na otázky 4 nebo 5 v sekci Sebevražedné myšlenky CSSRS)
10. Jakékoli celoživotní sebevražedné chování (podle sekce Suicidal Behavior C-SSRS)
11. Jakékoli psychiatrické onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení, deprese nebo jiných poruch nálady, bipolární poruchy, psychotických poruch, včetně schizofrenie, panických ataků, úzkostných poruch), během 10 let od screeningu
12. Jakékoli aktuální psychiatrické symptomy, jak jsou indikovány standardním screeningovým nástrojem (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch [DSM-5] Průřezové měření symptomů úrovně 1 – dospělý)
13. Účastníci s jedním nebo více příbuznými 1. stupně (pokrevní), kteří mají celoživotní diagnózu bipolární poruchy typu I nebo psychotické poruchy
14. Psychotické poruchy nebo nestabilní rekurentní afektivní poruchy zjevné užíváním antipsychotik během 2 let před screeningem
15. Důkazy o klinicky významném onemocnění (příklady, alergie; srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.
16. Jakýkoli klinicky abnormální symptom nebo poškození orgánu zjištěné anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, nálezem EKG nebo výsledky laboratorních testů, které vyžadují lékařské ošetření při screeningu nebo výchozím stavu
17. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit studii.
18. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před screeningem
19. Užívání nelegálních rekreačních drog při screeningu a v průběhu studie
20. Příjem rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou do 4 týdnů před dávkováním
21. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo používal jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 28 dnů nebo 5* poločasu (podle toho, co je delší) před informovaným souhlasem.
22. Důkaz o onemocnění, které může ovlivnit výsledek studie během 4 týdnů před podáním dávky (příklady, psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému nebo kardiovaskulárního systému)
23. Anamnéza formálně diagnostikované středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe, současné používání trvalého pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo symptomatický syndrom neklidných nohou
24. Index apnoe-hypopnoe >=15 na screeningu PSG
25. Index periodického vzrušení končetin (PLMAI)>=15 na screeningu PSG
26. Použití antikataplektických léků během 5* poločasu před screeningem

27. Užívání psychostimulačních léků, na předpis a volně prodejných (OTC), během 5* poločasu před screeningem

    - Příklady zakázaných léků zahrnují volně prodejné stimulanty (příklad, pseudoefedrin), methylfenidát, amfetaminy, modafinil, armodafinil, oxybutyrát sodný a pemolin

28. Použití léků podporujících spánek, na předpis a volně prodejných léků, během 28 dnů nebo 5* poločasu před screeningem – Příklady zakázaných léků zahrnují volně prodejné léky na spaní, trazodon, hypnotika, benzodiazepiny, barbituráty, kanabinoidy a opioidy.