Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von E2086 im Vergleich zu Placebo und aktivem Vergleichspräparat bei erwachsenen Teilnehmern mit Narkolepsie Typ 1

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter mindestens (>=) 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung

2. Diagnose von NT1, definiert durch die folgenden Kriterien:

   • Anamnese täglicher Perioden mit unbändigem Schlafbedürfnis oder Tagesschlafphasen, die mindestens 3 Monate lang auftraten
   • Vorgeschichte einer Kataplexie (die während des Screening-Zeitraums durch ein Schlaf-/Kataplexie-Tagebuch bestätigt werden muss)

   • Mindestens eines der folgenden:

     • On Screening Multiple Sleep Latency Test (MSLT): MSL von weniger als oder gleich (<=) 8 Minuten und 2 oder mehr Einschlaf-Rapid-Eye-Movement-Perioden (SOREMPs) auf einem MSLT, durchgeführt nach Standardtechniken
     • Zum Screening der nächtlichen Polysomnographie (PSG): Ein oder mehrere SOREMPs innerhalb von 15 Minuten nach Einschlafen
3. Wert auf der Epworth-Schläfrigkeitsskala >=10
4. Gibt regelmäßige Schlafenszeit an, definiert als die Zeit, in der der Teilnehmer versucht zu schlafen, zwischen 22:00 und Mitternacht (basierend auf Daten aus dem Screening-Schlaf-/Kataplexie-Tagebuch).
5. Gibt die regelmäßige Weckzeit an, die zu dem Zeitpunkt definiert wird, zu dem der Teilnehmer für den Tag aufsteht, zwischen 05:00 und 10:00 Uhr (basierend auf Daten aus dem Screening-Schlaf-/Kataplexie-Tagebuch).
6. Berichtet, dass sie zwischen 7 und 9 Stunden pro Nacht im Bett liegen (basierend auf Daten aus dem Screening-Schlaf-/Kataplexie-Tagebuch)
7. Body-Mass-Index (BMI) >=18 bis weniger als (<) 40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) beim Screening

Ausschlusskriterien

1. Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings oder zu Studienbeginn stillen oder schwanger sind (dokumentiert durch einen positiven Test auf beta-humanes Choriongonadotropin [ß-hCG] oder humanes Choriongonadotropin [hCG] mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 internationalen Einheiten pro Liter (IU/L) oder äquivalente Einheiten ß-hCG [oder hCG]) und Frauen, die während des Behandlungszeitraums stillen oder schwanger sind. Eine separate Ausgangsbeurteilung ist erforderlich, wenn mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Screening-Schwangerschaftstest durchgeführt wurde

2. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   • Innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben, die Folgendes umfasst:

     • völlige Abstinenz (sofern es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
     • ein nichthormonelles Intrauterinpessar (z. B. „Spirale“) oder ein intrauterines Hormonfreisetzungssystem, das nur Progesteron enthält
     • ein nichtsteroidales orales Kontrazeptivum (der Teilnehmer muss mindestens 28 Tage vor der Dosierung eine stabile Dosis desselben nichtsteroidalen oralen Kontrazeptivums eingenommen haben und muss zustimmen, während der gesamten Studie und für 28 Tage nach dem Studienmedikament die gleiche Dosis des oralen Kontrazeptivums einzunehmen Einstellung.)
     • Depot-Medroxyprogesteronacetat oder Depot-Norethisteron-Enantat.
     • einen von der Vasektomie befreiten Partner mit bestätigter Azoospermie haben.

   • Stimmen Sie der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (wie oben beschrieben) während des gesamten Studienzeitraums und 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu.

     • Teilnehmer, die ein orales Kontrazeptivum einnehmen, müssen während der gesamten Studie und 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine zusätzliche Barrieremethode anwenden.

   HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie befinden sich in der Postmenopause (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. beidseitige Eileitersterilisation). Ligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Dosierung).

3. Männer, bei denen keine erfolgreiche Vasektomie durchgeführt wurde (bestätigte Azoospermie), wenn ihre Partnerinnen die oben genannten Ausschlusskriterien erfüllen, d. h. die Partnerinnen sind im gebärfähigen Alter und nicht bereit, während des gesamten Studienzeitraums und für 92 Tage eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach Verabreichung des Studienmedikaments. Während des Studienzeitraums und 95 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments ist keine Samenspende gestattet
4. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, ischämischer Herzkrankheit oder Herzversagen beim Screening
5. Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien oder unkontrollierter Arrhythmien
6. Es ist bekannt oder wahrscheinlich, dass innerhalb von 14 Tagen nach einem Studienbesuch eine positive Erkrankung mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vorliegt.
7. Exposition innerhalb der letzten 10 Tage gegenüber einer Person mit bestätigter oder wahrscheinlicher Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder Symptomen innerhalb der letzten 10 Tage, die auf der neuesten Liste der COVID-Symptome des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stehen
8. Überempfindlichkeit gegen die sonstigen Bestandteile des Studienmedikaments (E2086) oder gegen den aktiven Vergleichsbestandteil oder einen seiner sonstigen Bestandteile
9. Jegliche Selbstmordgedanken mit Absicht mit oder ohne Plan beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening (d. h. Beantwortung der Fragen 4 oder 5 mit „Ja“ im Abschnitt „Suizidgedanken“ des CSSRS)
10. Jegliches lebenslange Selbstmordverhalten (gemäß dem Abschnitt „Suizidverhalten“ des C-SSRS)
11. Jegliche psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Depressionen oder andere Stimmungsstörungen, bipolare Störungen, psychotische Störungen, einschließlich Schizophrenie, Panikattacken, Angststörungen) innerhalb von 10 Jahren nach dem Screening
12. Alle aktuellen psychiatrischen Symptome, die durch ein Standard-Screening-Tool angezeigt werden (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-5] Self-Rated Level 1 Cross-Cutting Symptom Measure – Adult)
13. Teilnehmer mit einem oder mehreren Verwandten ersten Grades (Blutsverwandten), bei denen lebenslang eine bipolare Typ-I-Störung oder eine psychotische Störung diagnostiziert wurde
14. Psychotische Störung(en) oder instabile rezidivierende affektive Störung(en), die durch die Einnahme von Antipsychotika innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening erkennbar wurden
15. Hinweise auf klinisch bedeutsame Erkrankungen (Beispiele, Allergien; Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nierenerkrankungen), die nach Ansicht des/der Prüfer die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten.
16. Alle klinisch abnormalen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKG-Befunde oder Labortestergebnisse festgestellt werden und eine medizinische Behandlung beim Screening oder bei Studienbeginn erfordern
17. Jegliche Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des/der Prüfer/s die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen.
18. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
19. Konsum illegaler Freizeitdrogen beim Screening und während der gesamten Studie
20. Einnahme von Johanniskraut enthaltenden Kräuterpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung
21. Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben oder innerhalb von 28 Tagen oder 5* der Halbwertszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einwilligung nach Aufklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet.
22. Hinweise auf Krankheiten, die das Ergebnis der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung beeinflussen können (Beispiele: psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems)
23. Vorgeschichte einer offiziell diagnostizierten mittelschweren bis schweren obstruktiven Schlafapnoe, aktueller Anwendung von kontinuierlich positivem Atemwegsdruck oder symptomatischem Restless-Legs-Syndrom
24. Apnoe-Hypopnoe-Index >=15 beim Screening-PSG
25. Periodischer Erregungsindex für Gliedmaßenbewegungen (PLMAI) >=15 beim Screening-PSG
26. Verwendung von antikataplektischen Medikamenten innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor dem Screening

27. Verwendung von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Psychostimulanzien (OTC) innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor dem Screening

    - Beispiele für verbotene Medikamente sind rezeptfreie Stimulanzien (z. B. Pseudoephedrin), Methylphenidat, Amphetamine, Modafinil, Armodafinil, Natriumoxybat und Pemolin

28. Verwendung schlaffördernder Medikamente, verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, innerhalb von 28 Tagen oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor dem Screening – Beispiele für verbotene Medikamente sind rezeptfreie Schlafmittel, Trazodon, Hypnotika, Benzodiazepine, Barbiturate, Cannabinoide und Opioide.