En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til E2086 sammenlignet med placebo og aktiv komparator hos voksne deltakere med narkolepsi type 1

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder større enn eller lik (>=) 18 år på tidspunktet for informert samtykke

2. Diagnose av NT1 definert av følgende kriterier:

   • Historie om daglige perioder med ukuelig behov for å sove, eller dagtid faller ut i søvn, som har forekommet i minst 3 måneder
   • Historikk med katapleksi (som må bekreftes i løpet av screeningsperioden med søvn-/katapleksidagbok)

   • Minst ett av følgende:

     • Ved screening av multiple sleep latency test (MSLT): MSL på mindre enn eller lik (<=) 8 minutter og 2 eller flere søvninnsettende raske øyebevegelsesperioder (SOREMPs) på en MSLT utført i henhold til standardteknikker
     • Ved screening av nattlig polysomnografi (PSG): En eller flere SOREMPer innen 15 minutter etter søvn
3. Epworth Sleepiness Scale-poengsum >=10
4. Rapporterer vanlig leggetid, definert som tiden deltakeren prøver å sove, mellom 22:00 og midnatt (basert på data fra Screening Sleep/Cataplexy Diary)
5. Rapporterer vanlig våkentid, definert på tidspunktet deltakeren står opp av sengen for dagen, mellom 05:00 og 10:00 (basert på data fra Screening Sleep/Cataplexy Diary)
6. Rapporterer å være i seng mellom 7 og 9 timer per natt (basert på data fra Screening Sleep/Cataplexy Diary)
7. Kroppsmasseindeks (BMI) >=18 til mindre enn (<) 40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), ved screening

Eksklusjonskriterier

1. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter (IE/L) eller tilsvarende enheter av ß-hCG [eller hCG]), og kvinner som ammer eller er gravide i løpet av behandlingsperioden. En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet

2. Kvinner i fertil alder som:

   • Innen 28 dager før studiestart, brukte ikke en svært effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer noen av følgende:

     • total avholdenhet (hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil)
     • en ikke-hormonell intrauterin enhet (eksempel "spiral") eller et intrauterint hormonfrigjørende system som kun inneholder progesteron
     • et ikke-steroidt oralt prevensjonsmiddel (deltakeren må ha vært på en stabil dose av det samme ikke-steroide orale prevensjonsmiddelet i minst 28 dager før dosering og må godta å holde seg på samme dose av det orale prevensjonsmiddelet gjennom hele studien og i 28 dager etter studiemedisinen seponering.)
     • depot medroxyprogesteronacetat eller depot noretisteron enantate.
     • har en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi.

   • Ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet ovenfor) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.

     • Deltakere på et oralt prevensjonsmiddel må bruke en ekstra barrieremetode gjennom hele studien og i 30 dager etter administrering av studiemedisin.

   MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (det vil si bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering).

3. Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) hvis deres kvinnelige partnere oppfyller eksklusjonskriteriene ovenfor, det vil si at de kvinnelige partnerne er i fertil alder og er ikke villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 92 dager etter studiemedisinadministrasjon. Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 95 dager etter administrering av studiemedisin
4. Anamnese med hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt ved screening
5. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrollert arytmi
6. Kjent for å ha eller sannsynlig positivitet for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innen 14 dager etter ethvert studiebesøk.
7. Eksponering i løpet av de siste 10 dagene for en person med bekreftet eller sannsynlig koronavirussykdom-2019 (COVID-19) eller symptomer i løpet av de siste 10 dagene som er på den nyeste Centers for Disease Control and Prevention (CDC)-listen over covid-symptomer
8. Overfølsomhet overfor hjelpestoffer av studiemedikamentet (E2086), eller overfor aktiv komparator eller noen av dets hjelpestoffer
9. Alle selvmordstanker med hensikt med eller uten plan ved screening eller innen 6 måneder etter screening (det vil si å svare "Ja" på spørsmål 4 eller 5 i selvmordstankerdelen av CSSRS)
10. All livslang suicidal atferd (i henhold til selvmordsatferdsdelen av C-SSRS)
11. Enhver historie med psykiatrisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til depresjon eller andre stemningslidelser, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, inkludert schizofreni, panikkanfall, angstlidelser), innen 10 år etter screening
12. Alle aktuelle psykiatriske symptomer som indikert av et standard screeningverktøy (Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser [DSM-5] Selvvurdert nivå 1 Tverrgående symptommål – voksen)
13. Deltakere med en eller flere slektninger av 1. grad (blod) som har livstidsdiagnose for bipolar type I lidelse eller en psykotisk lidelse
14. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbakevendende affektiv(e) lidelse(r) tydelig ved bruk av antipsykotika innen 2 år før screening
15. Bevis på klinisk signifikant sykdom (eksempler, allergier; hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene.
16. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvekkelse funnet av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, EKG-funn eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling ved screening eller baseline
17. Enhver historie med eller samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskeren(e) mener ville kompromittere deltakerens evne til å fullføre studien på en sikker måte.
18. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk innen 2 år før screening
19. Bruk av ulovlige rusmidler ved screening og gjennom hele studien
20. Inntak av urtepreparater som inneholder johannesurt innen 4 uker før dosering
21. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager eller 5* halveringstiden, (avhengig av hva som er lengst) før informert samtykke.
22. Bevis på sykdom som kan påvirke resultatet av studien innen 4 uker før dosering (eksempler, psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system)
23. Historie med formelt diagnostisert moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné, nåværende bruk av kontinuerlig positivt luftveistrykk eller symptomatisk restless legs-syndrom
24. Apné-hypopné-indeks >=15 på screening PSG
25. Periodisk lemmerbevegelsesarousal-indeks (PLMAI)>=15 på Screening PSG
26. Bruk av anti-kataplektiske medisiner innen 5* halveringstiden før screening

27. Bruk av psykostimulerende medisiner, reseptbelagte og over-the-counter (OTC), innen 5*halveringstiden før screening

    - Eksempler på forbudte medisiner inkluderer OTC-stimulerende midler (eksempel, pseudoefedrin), metylfenidat, amfetamin, modafinil, armodafinil, natriumoksybat og pemolin

28. Bruk av søvnfremmende medisiner, reseptbelagte og OTC, innen 28 dager eller 5*halveringstiden før screening - Eksempler på forbudte medisiner inkluderer OTC-søvnmidler, trazodon, hypnotika, benzodiazepiner, barbiturater, cannabinoider og opioider.