Ivosidenib (IVO) en monothérapie et azacitidine (AZA) en monothérapie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) naïfs d'agent hypométhylant (HMA) avec une mutation IDH1 (PyramIDH)
2 septembre 2026 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier
Une étude de phase 3, multicentrique, ouverte, randomisée et non comparative à deux bras sur l'ivosidenib (IVO) en monothérapie et l'azacitidine (AZA) en monothérapie chez des patients adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) naïfs d'agent hypométhylant (HMA) avec une isocitrate déshydrogénase- 1 (IDH1) Mutation (étude PyramIDH)
Cette étude recrutera des participants atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) avec une mutation de la protéine isocitrate déshydrogénase, 1 (IDH1), qui n'ont pas reçu de traitement avec un agent hypométhylant auparavant.
Les participants seront randomisés pour recevoir soit de l'ivosidenib (IVO) seul, soit de l'azacitidine (AZA) seule.
IVO sera administré quotidiennement tout au long du cycle de traitement de 28 jours et AZA sera administré pendant les 7 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
Des visites d'étude seront effectuées chaque semaine pendant le cycle 1 (jours 1, 8, 15 et 22) et le jour 1 de chaque cycle par la suite.
Après la dernière dose de traitement, les participants assisteront à une visite de suivi de sécurité et les participants seront suivis pour évaluer la survie globale.
Les visites d'étude peuvent inclure une aspiration de moelle osseuse, un examen physique, un échocardiogramme (ECHO), un électrocardiogramme (ECG), une analyse de sang et d'urine et des questionnaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
48
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.), Clinical Studies Department
- Numéro de téléphone: +33 1 55 72 60 00
- E-mail: scientificinformation@servier.com
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Recrutement
- Universitatsklinikum Dresden Carl Gustav Carus
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Düsseldorf, Allemagne, 40477
- Recrutement
- Marien Hospital Duesseldorf
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Göttingen, Allemagne, 37075
- Recrutement
- Universitaetsmedizin Goettingen (Umg)
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Munich, Allemagne, 81675
- Recrutement
- TUM Klinikum rechts der Isar
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Adelaide, Australie, 5000
- Pas encore de recrutement
- Royal Adelaide Hospital
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Clayton, Australie, 3168
- Recrutement
- Monash Health
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Epping, Australie, 3076
- Recrutement
- Northern Health
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Liverpool, Australie, 2170
- Pas encore de recrutement
- Liverpool Hospital
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Nedlands, Australie, 6009
- Recrutement
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Waratah, Australie, 2298
- Recrutement
- Calvary Mater Newcastle
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Curitiba, Brésil, 81520-060
- Recrutement
- Liga Paranaense de Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
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São Paulo, Brésil, 05652-900
- Recrutement
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
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São Paulo, Brésil, 05403-010
- Recrutement
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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São Paulo, Brésil, 01321-001
- Recrutement
- Real E Benemerita Associacao Portuguesa de Sao Paulo
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São Paulo, Brésil, 20231-050
- Pas encore de recrutement
- Instituto Nacional do Câncer
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São Paulo, Brésil, 01308-070
- Recrutement
- Centro de Pesquisa Clínica - Hospital Nove de Julho
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São Paulo, Brésil, 08270-120
- Recrutement
- Casa de Saude Santa Marcelina
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São Paulo, Brésil, 17210-190
- Recrutement
- Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
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Badalona, Espagne, 8916
- Recrutement
- Institut Catala D' Oncologia
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Barcelona, Espagne, 8035
- Recrutement
- H. Valle de Hebron
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Madrid, Espagne, 28027
- Recrutement
- Clinica Universitaria de Navarra (Madrid)
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Pamplona, Espagne, 31008
- Recrutement
- Clinica Universitaria de Navarra (Pamplona)
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Salamanca, Espagne, 37007
- Recrutement
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Seville, Espagne, 41009
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Valencia, Espagne, 46026
- Recrutement
- H. Universitario La Fe
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Nantes, France, 44093
- Recrutement
- Chu Nantes-Hotel Dieu
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Nice, France, 062000
- Recrutement
- Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
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Paris, France, 75010
- Recrutement
- Hopital Saint Louis
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Pessac, France, 33600
- Recrutement
- Chu Bordeaux, Hopital Du Haut Leveque
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Toulouse, France, 31059
- Recrutement
- Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
- Recrutement
- CHU Brabois
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Ancona, Italie, 60126
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
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Bologna, Italie, 40138
- Recrutement
- Istituto Di Ematologia "Lorenzo E Ariosto Seragnoli" - Policlinico Di S. Orsola
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Florence, Italie, 50139
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan, Italie, 20089
- Recrutement
- Humanitas Research Hospital (Istituto Clinico Humanitas)
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Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
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Roma, Italie, 00133
- Recrutement
- Dipartimento Di Biomedicina E Prevenzione - Universita Degli Studi Di Roma "Tor Vergata"
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Torino, Italie, 10126
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino - Presidio Molinette
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Higashi-ku, Fukuoka-city, Fukuoka, Japon, 8128582
- Recrutement
- Kyushu University Hospital
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Himeji-city, Hyogo, Japon, 6708540
- Recrutement
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
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Isehara-city, Kanagawa, Japon, 2591193
- Recrutement
- Tokai University Hospital
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Musashino-city, Tokyo, Japon, 1808610
- Recrutement
- Japanese Red Cross Musashino Hospital
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Sagamihara, Japon, 252-0375
- Pas encore de recrutement
- Kitasato University Hospital
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Eiheiji-cho 670-8540 Himeji
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Yoshida-gun, Eiheiji-cho 670-8540 Himeji, Japon, 910-1193
- Recrutement
- University of Fukui Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081HV
- Recrutement
- Umc Amsterdam - Vumc
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Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
- Recrutement
- UMC Groningen
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Recrutement
- Western General Hospital
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Retiré
- St James' University Hospital
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Kings College Hospital
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- Recrutement
- University College London Hospital
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Recrutement
- Churchill Hospital
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Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
- Recrutement
- Torbay Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Recrutement
- Presbyterian / St. Luke'S Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- University of Chicago, Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital
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Contact:
- Andrew Brunner
- Numéro de téléphone: 617-724-1124
- E-mail: abrunner@mgb.org
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- MSKCC
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- Recrutement
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
- Recrutement
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Recrutement
- University of Texas UT Southwestern Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du SMD muté IDH1 R132 naïf HMA défini selon les critères de l'OMS (5e édition) :
- Les SMD à risque modérément élevé, élevé et très élevé selon le score IPSS-M seront éligibles quelle que soit la numération globulaire et avec un nombre de blastes compris entre 0 et 19 %.
- Les SMD à risque faible et modéré selon le score IPSS-M doivent :
- avez des cytopénies liées au SMD, définies comme : <100 plaquettes/microlitre, ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1 000/mm3, ou hémoglobine <10 g/dL ET
- Avoir un nombre d'explosions compris entre 5 et 19 % ET
- Être éligible à la thérapie HMA (les participants à très faible risque doivent être exclus)
- Mutation IDH1 R132 C/G/H/L/S confirmée localement ou centralement
Critère d'exclusion:
- A reçu un traitement anticancéreux/modificateur de la maladie pour le SMD (y compris les HMA, la chimiothérapie cytotoxique, les agents expérimentaux, les schémas thérapeutiques basés sur les inhibiteurs de bcl-2, la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), les inhibiteurs de l'IDH1). Pour les patients LR-MDS, un traitement préalable avec des facteurs de croissance, du luspatercept, du lénalidomide et de l'imetelstat est autorisé.
- >20 % d'explosions par morphologie ou immunohistochimie lors du dépistage par aspiration/biopsie de moelle osseuse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ivosidenib en monothérapie
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Deux comprimés de 250 mg, totalisant 500 mg, administrés par voie orale une fois par jour jusqu'à la rechute ou la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, une grossesse confirmée, une GCSH, un décès, un retrait du consentement, une perte de suivi ou la fin de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité.
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Expérimental: Azacitidine en monothérapie
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Azacitidine 75 mg/m^2/jour administré par injection sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) pendant 1 semaine (7 jours) de chaque cycle de traitement de 4 semaines (28 jours) jusqu'à rechute ou progression de la maladie, toxicité inacceptable, grossesse confirmée, en cours de HSCT, décès, retrait du consentement, perte de suivi ou sponsor mettant fin à l'étude, selon la première éventualité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteignant une RC et une RP à 4 mois
Délai: Jusqu'à 4 mois après le début du traitement
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Rémission complète (RC) ou Rémission partielle (RP) selon les critères du Groupe de Travail International (IWG) 2006
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Jusqu'à 4 mois après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse globale (OR) selon les critères de l'IWG 2023
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Défini comme CR (ou équivalent CR) + PR + CRL + CRh + amélioration hématologique (HI)
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Défini comme la date de randomisation jusqu'à la date de la première rechute/progression/décès confirmé et documenté, selon la première éventualité.
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui sont en vie à la date limite de l'analyse seront censurés à la date à laquelle ils étaient en vie pour la dernière fois.
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Durée du CR et du PR
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Parmi les participants ayant atteint CR+PR selon les critères IWG 2006
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Il est temps de passer aux CR et PR
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de CR+PR, parmi les participants qui obtiennent CR+PR sur la base des critères de réponse de l'IWG 2006.
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Taux de transformation de la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Délai jusqu’à l’indépendance transfusionnelle (TTTI)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date à laquelle l'indépendance transfusionnelle (TI) est observée pour la première fois (jour 1 d'une période ≥ 56 jours sans transfusion), parmi les participants qui sont dépendants des transfusions au départ et qui ont atteint une TI post-ligne de base.
Dans le cas où un participant a eu plus d'une période ≥ 56 jours répondant aux critères TI, la période la plus ancienne sera utilisée dans l'analyse.
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Durée de l'indépendance transfusionnelle (DOTI)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Parmi les participants qui ont atteint l'IT post-référence, le DOTI sera calculé comme le temps écoulé entre la date à laquelle l'IT est observé pour la première fois (jour 1 d'une période ≥ 56 jours sans transfusion) jusqu'à la veille des participants ont reçu une transfusion ultérieure.
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Taux d’indépendance transfusionnelle
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Changement par rapport au départ de la qualité de vie (QOL) basé sur le score QUALMS
Délai: Grâce à l'événement Suivi de survie gratuit (environ 4 ans)
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Les scores de l'échelle de qualité de vie dans la myélodysplasie (QUALMS) vont de 0 à 100, un score plus élevé représentant une meilleure qualité de vie.
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Grâce à l'événement Suivi de survie gratuit (environ 4 ans)
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Changement par rapport au départ dans les mesures des résultats économiques en matière de santé basées sur le score EQ-5D-5L
Délai: Grâce à l'événement Suivi de survie gratuit (environ 4 ans)
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Les mesures des résultats économiques en matière de santé, telles qu'évaluées par les scores du questionnaire EuroQol à cinq dimensions à 5 niveaux (EQ-5D-5L), vont de 5 à 25, un nombre plus élevé représentant un pire état de santé.
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Grâce à l'événement Suivi de survie gratuit (environ 4 ans)
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Nombre de participants ayant procédé à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
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Concentrations plasmatiques d'ivosidénib
Délai: Jusqu'au cycle 22 (chaque cycle dure 28 jours)
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Pour les participants recevant de l'ivosidenib en monothérapie
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Jusqu'au cycle 22 (chaque cycle dure 28 jours)
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Concentrations plasmatiques de 2-HG
Délai: Jusqu'au cycle 22 (chaque cycle dure 28 jours)
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Pour les participants recevant de l'ivosidenib en monothérapie
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Jusqu'au cycle 22 (chaque cycle dure 28 jours)
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Nombre d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Grâce à la visite de suivi de sécurité (30 à 35 jours après l'arrêt du traitement)
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Grâce à la visite de suivi de sécurité (30 à 35 jours après l'arrêt du traitement)
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Nombre de participants atteignant une RC et une RP à 6 mois selon les critères IWG 2006
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Nombre de participants atteignant une RC et une RP à 6 mois selon les critères IWG 2023
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Nombre de participants atteignant une RC et une RP à 4 mois selon les critères IWG 2023
Délai: Jusqu'à 4 mois après le début du traitement
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Jusqu'à 4 mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juin 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2024
Première publication (Réel)
20 juin 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Syndromes myélodysplasiques
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Azacitidine
- ivosidenib
Autres numéros d'identification d'étude
- S095031-178
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510155-37 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l’accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études. L’accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :
- utilisé pour les autorisations de mise sur le marché (AMM) de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
- où Servier est Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (MAH). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l’un des États membres de l’EEE sera prise en compte pour ce périmètre.
De plus, l’accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :
- sponsorisé par Servier
- avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
- pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute approbation d’AMM.
Délai de partage IPD
Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche.
Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté.
Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires ne seront pas remplis.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .