Monoterapia con ivosidenib (IVO) y monoterapia con azacitidina (AZA) en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) sin tratamiento previo con agente hipometilante (HMA) con una mutación IDH1 (PyramIDH)
2 de septiembre de 2026 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Un estudio de fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado y no comparativo de dos brazos de monoterapia con ivosidenib (IVO) y monoterapia con azacitidina (AZA) en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (MDS) sin tratamiento previo con agente hipometilante (HMA) con una isocitrato deshidrogenasa- Mutación 1 (IDH1) (estudio PyramIDH)
Este estudio inscribirá a participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) con una mutación de la proteína isocitrato deshidrogenasa, 1 (IDH1), que no hayan recibido tratamiento con un agente hipometilante previamente.
Los participantes serán asignados al azar para recibir ivosidenib (IVO) solo o azacitidina (AZA) sola.
Se administrará IVO diariamente durante el ciclo de tratamiento de 28 días y se administrará AZA durante los primeros 7 días de cada ciclo de 28 días.
Las visitas de estudio se realizarán todas las semanas durante el ciclo 1 (días 1, 8, 15 y 22) y el día 1 de cada ciclo posterior.
Después de la última dosis del tratamiento, los participantes asistirán a una visita de seguimiento de seguridad y se les hará un seguimiento para evaluar la supervivencia general.
Las visitas de estudio pueden incluir un aspirado de médula ósea, un examen físico, un ecocardiograma (ECHO), un electrocardiograma (ECG), análisis de sangre y orina y cuestionarios.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
48
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.), Clinical Studies Department
- Número de teléfono: +33 1 55 72 60 00
- Correo electrónico: scientificinformation@servier.com
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Dresden Carl Gustav Carus
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Düsseldorf, Alemania, 40477
- Reclutamiento
- Marien Hospital Duesseldorf
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Göttingen, Alemania, 37075
- Reclutamiento
- Universitaetsmedizin Goettingen (Umg)
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Leipzig, Alemania, 04103
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Munich, Alemania, 81675
- Reclutamiento
- TUM Klinikum rechts der Isar
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Adelaide, Australia, 5000
- Aún no reclutando
- Royal Adelaide Hospital
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Clayton, Australia, 3168
- Reclutamiento
- Monash Health
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Epping, Australia, 3076
- Reclutamiento
- Northern Health
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Liverpool, Australia, 2170
- Aún no reclutando
- Liverpool Hospital
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Nedlands, Australia, 6009
- Reclutamiento
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Waratah, Australia, 2298
- Reclutamiento
- Calvary Mater Newcastle
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Curitiba, Brasil, 81520-060
- Reclutamiento
- Liga Paranaense de Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
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São Paulo, Brasil, 05652-900
- Reclutamiento
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
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São Paulo, Brasil, 05403-010
- Reclutamiento
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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São Paulo, Brasil, 01321-001
- Reclutamiento
- Real E Benemerita Associacao Portuguesa de Sao Paulo
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São Paulo, Brasil, 20231-050
- Aún no reclutando
- Instituto Nacional do Câncer
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São Paulo, Brasil, 01308-070
- Reclutamiento
- Centro de Pesquisa Clínica - Hospital Nove de Julho
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São Paulo, Brasil, 08270-120
- Reclutamiento
- Casa de Saude Santa Marcelina
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São Paulo, Brasil, 17210-190
- Reclutamiento
- Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
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Badalona, España, 8916
- Reclutamiento
- Institut Catala D' Oncologia
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Barcelona, España, 8035
- Reclutamiento
- H. Valle de Hebron
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Madrid, España, 28027
- Reclutamiento
- Clinica Universitaria de Navarra (Madrid)
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Pamplona, España, 31008
- Reclutamiento
- Clinica Universitaria de Navarra (Pamplona)
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Salamanca, España, 37007
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Seville, España, 41009
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Valencia, España, 46026
- Reclutamiento
- H. Universitario La Fe
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Reclutamiento
- Presbyterian / St. Luke'S Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Reclutamiento
- University of Chicago, Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital
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Contacto:
- Andrew Brunner
- Número de teléfono: 617-724-1124
- Correo electrónico: abrunner@mgb.org
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- MSKCC
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Reclutamiento
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Reclutamiento
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Reclutamiento
- University of Texas UT Southwestern Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Centre
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- Chu Nantes-Hotel Dieu
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Nice, Francia, 062000
- Reclutamiento
- Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Hopital Saint Louis
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Pessac, Francia, 33600
- Reclutamiento
- Chu Bordeaux, Hopital Du Haut Leveque
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Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamiento
- Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
- Reclutamiento
- CHU Brabois
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Ancona, Italia, 60126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- Istituto Di Ematologia "Lorenzo E Ariosto Seragnoli" - Policlinico Di S. Orsola
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Florence, Italia, 50139
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Humanitas Research Hospital (Istituto Clinico Humanitas)
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Pavia, Italia, 27100
- Reclutamiento
- Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
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Roma, Italia, 00133
- Reclutamiento
- Dipartimento Di Biomedicina E Prevenzione - Universita Degli Studi Di Roma "Tor Vergata"
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Torino, Italia, 10126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino - Presidio Molinette
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Higashi-ku, Fukuoka-city, Fukuoka, Japón, 8128582
- Reclutamiento
- Kyushu University Hospital
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Himeji-city, Hyogo, Japón, 6708540
- Reclutamiento
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
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Isehara-city, Kanagawa, Japón, 2591193
- Reclutamiento
- Tokai University Hospital
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Musashino-city, Tokyo, Japón, 1808610
- Reclutamiento
- Japanese Red Cross Musashino Hospital
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Sagamihara, Japón, 252-0375
- Aún no reclutando
- Kitasato University Hospital
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Eiheiji-cho 670-8540 Himeji
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Yoshida-gun, Eiheiji-cho 670-8540 Himeji, Japón, 910-1193
- Reclutamiento
- University of Fukui Hospital
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Amsterdam, Países Bajos, 1081HV
- Reclutamiento
- Umc Amsterdam - Vumc
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Groningen, Países Bajos, 9713GZ
- Reclutamiento
- UMC Groningen
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Reclutamiento
- Western General Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Retirado
- St James' University Hospital
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Kings College Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- Reclutamiento
- University College London Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Reclutamiento
- Churchill Hospital
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Reclutamiento
- Torbay Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de SMD mutado en IDH1 R132 sin tratamiento previo con HMA definido según los criterios de la OMS (5.ª edición):
- Los MDS de riesgo moderado alto, alto y muy alto según la puntuación IPSS-M serán elegibles independientemente de los recuentos sanguíneos y con recuentos de explosiones del 0 al 19 %.
- Los MDS de riesgo bajo y moderado según la puntuación IPSS-M deben:
- Tiene citopenias relacionadas con SMD, definidas como: <100 plaquetas/microlitro, o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/mm3, o hemoglobina <10 g/dL Y
- Tenga un recuento explosivo entre 5-19% Y
- Ser elegible para la terapia HMA (se excluirán los participantes de muy bajo riesgo)
- Mutación IDH1 R132 C/G/H/L/S confirmada local o centralmente
Criterio de exclusión:
- Recibió tratamiento previo contra el cáncer o modificador de la enfermedad para SMD (incluidos HMA, quimioterapia citotóxica, agentes en investigación, regímenes basados en inhibidores de bcl-2, trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), inhibidores de IDH1). Para pacientes con LR-MDS, se permite el tratamiento previo con factores de crecimiento, luspatercept, lenalidomida e imetelstat.
- >20 % de blastos por morfología o inmunohistoquímica en el cribado por aspirado/biopsia de médula ósea
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia con ivosidenib
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Dos comprimidos de 250 mg, con un total de 500 mg, administrados por vía oral una vez al día hasta la recaída o progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, embarazo confirmado, procedimiento de TCMH, muerte, retirada del consentimiento, pérdida del seguimiento o finalización del estudio por parte del patrocinador, lo que ocurra primero.
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Experimental: Monoterapia con azacitidina
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Azacitidina 75 mg/m^2/día administrada mediante inyección subcutánea (SC) o intravenosa (IV) durante 1 semana (7 días) de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas (28 días) hasta recaída o progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, embarazo confirmado, someterse a un TCMH, muerte, retirada del consentimiento, pérdida del seguimiento o que el patrocinador finalice el estudio, lo que ocurra primero.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que alcanzan RC y RP a los 4 meses
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses después de iniciar el tratamiento
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Remisión completa (CR) o remisión parcial (PR) según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) 2006
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Hasta 4 meses después de iniciar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (OR) según los criterios del IWG 2023
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Definido como CR (o equivalente de CR) + PR + CRL + CRh + mejoría hematológica (HI)
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Definido como la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recaída/progresión/muerte confirmada y documentada, lo que ocurra primero
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes que estén vivos en la fecha límite del análisis serán censurados en la fecha en que se supo por última vez que estaban vivos.
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Duración de CR y PR
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Entre los participantes que lograron CR+PR según los criterios del IWG 2006
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Hora de CR y PR
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Definido como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de CR+PR, entre los participantes que logran CR+PR según los criterios de respuesta del IWG 2006
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Tasa de transformación de la leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Tiempo hasta la independencia transfusional (TTTI)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que se observa por primera vez la independencia de la transfusión (TI) (día 1 de un período ≥ 56 días sin transfusión), entre los participantes que son dependientes de la transfusión inicial y han logrado TI post-base.
En caso de que un participante haya tenido más de un período ≥ 56 días, que cumpliera con los criterios de TI, se utilizará el período más temprano en el análisis.
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Duración de la independencia transfusional (DOTI)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Entre los participantes que lograron una TI posterior al inicio, la DOTI se calculará como el tiempo desde la fecha en que se observó la TI por primera vez (día 1 de un período ≥ 56 días sin transfusión) hasta el día anterior a que los participantes recibieran una transfusión posterior.
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Tasa de independencia transfusional
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida (QOL) según la puntuación QUALMS
Periodo de tiempo: A través del Evento Seguimiento de Supervivencia Gratuito (aproximadamente 4 años)
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Las puntuaciones de la Escala de calidad de vida en mielodisplasia (QUALMS) varían de 0 a 100, y una puntuación más alta representa una mejor calidad de vida.
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A través del Evento Seguimiento de Supervivencia Gratuito (aproximadamente 4 años)
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Cambio desde el inicio en las medidas de resultados económicos de salud según la puntuación EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: A través del Evento Seguimiento de Supervivencia Gratuito (aproximadamente 4 años)
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Las medidas de resultados económicos de salud evaluadas por el cuestionario de cinco dimensiones EuroQol de 5 niveles (EQ-5D-5L) varían de 5 a 25, y un número más alto representa un peor estado de salud.
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A través del Evento Seguimiento de Supervivencia Gratuito (aproximadamente 4 años)
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Número de participantes que proceden al trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Hasta el final del estudio (aproximadamente 4 años)
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Concentraciones plasmáticas de ivosidenib
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 22 (cada ciclo es de 28 días)
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Para participantes que reciben monoterapia con ivosidenib
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Hasta el ciclo 22 (cada ciclo es de 28 días)
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Concentraciones plasmáticas de 2-HG
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 22 (cada ciclo es de 28 días)
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Para participantes que reciben monoterapia con ivosidenib
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Hasta el ciclo 22 (cada ciclo es de 28 días)
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Número de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: A través de la Visita de Seguimiento de Seguridad (30-35 días después de la interrupción del tratamiento)
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A través de la Visita de Seguimiento de Seguridad (30-35 días después de la interrupción del tratamiento)
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Número de participantes que logran RC y RP a los 6 meses según criterios IWG 2006
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de iniciar el tratamiento
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Hasta 6 meses después de iniciar el tratamiento
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Número de participantes que logran RC y RP a los 6 meses según los criterios IWG 2023
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de iniciar el tratamiento
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Hasta 6 meses después de iniciar el tratamiento
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Número de participantes que logran RC y RP a los 4 meses según los criterios IWG 2023
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses después de iniciar el tratamiento
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Hasta 4 meses después de iniciar el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de diciembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
20 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Síndromes mielodisplásicos
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- iosidenib
Otros números de identificación del estudio
- S095031-178
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510155-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio. Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos de intervención:
- Se utiliza para la Autorización de Comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE.UU.).
- donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC). Para este ámbito se considerará la fecha de la primera AM del nuevo medicamento (o de la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE.
Además, se podrá solicitar acceso para todos los estudios clínicos intervencionistas en pacientes:
- patrocinado por Servier
- con un primer paciente inscrito a partir del 1 de enero de 2004 en adelante
- para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (excluida la nueva forma farmacéutica) cuyo desarrollo haya finalizado antes de cualquier aprobación de autorización de comercialización (MA).
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de la autorización de comercialización en el EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben registrarse en Servier Data Portal y completar el formulario de propuesta de investigación.
Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado.
El Formulario de propuesta de investigación no se revisará hasta que se completen todos los campos obligatorios.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .